Co znajdziesz w artykule?
  • Definicje i obraz kliniczny wytrysku przedwczesnego
  • Istotne aspekty diagnostyczne
  • Podstawowe metody leczenia farmakologicznego
Spis treści


Definicje

Wytrysk przedwczesny (PE – premature ejaculation) jest jedną z najczęstszych dysfunkcji seksualnych występujących u mężczyzn, zaraz po zaburzeniach erekcji. W zależności od zastosowanej klasyfikacji chorób proponowane definicje PE różnią się między sobą.

Według 10 edycji Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych (ICD – International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems) PE został zdefiniowany jako: niezdolność do opóźnienia

wytrysku wystarczającego do zadowolenia z interakcji seksualnej, objawiająca się wystąpieniem wytrysku przed stosunkiem albo bardzo szybko po jego rozpoczęciu (jeśli wymagany jest limit czasu: przed lub w ciągu 15 s od początku stosunku) lub wytryskiem występującym przy braku dostatecznej erekcji, aby umożliwić współżycie 1 . PE nie może wynikać z przedłużającej się abstynencji seksualnej oraz dodatkowo muszą być spełnione inne kryteria zaburzeń funkcji seksualnych niespowodowanych zaburzeniami organicznymi ani chorobą, takie jak: niemożność uczestniczenia w pożyciu seksualnym w sposób zgodny z życzeniem, częste występowanie dysfunkcji (która czasami może być również nieobecna), obecność dysfunkcji od co najmniej 6 miesięcy. Dodatkowym kryterium jest niemożność całkowitego przypisania występującego problemu któremuś z innych zaburzeń psychicznych i behawioralnych wg ICD-10, zaburzeniom fizycznym (takim jak zaburzenia endokrynologiczne) lub leczeniu farmakologicznemu.

W definicji zaproponowanej w klasyfikacji ICD-11 PE charakteryzuje się następującymi cechami:

  • wytrysk następuje przed rozpoczęciem lub w bardzo krótkim czasie od rozpoczęcia penetracji pochwy bądź innej istotnej stymulacji seksualnej
  • brak odczuwanej kontroli nad wytryskiem (lub występuje ona tylko w niewielkim stopniu)
  • zaburzenie pojawia się epizodycznie lub uporczywie przez co najmniej kilka miesięcy i wiąże się z klinicznie istotnym stresem.

Ponadto można wyróżnić następujące rodzaje PE:

  • przedwczesny wytrysk utrzymujący się przez całe życie, uogólniony (HA03.00) – pacjent zawsze doświadczał przedwczesnego wytrysku od momentu rozpoczęcia odpowiedniej aktywności seksualnej, a pożądana reakcja jest aktualnie nieobecna lub zmniejszona we wszystkich okolicznościach, w tym podczas masturbacji
  • przedwczesny wytrysk utrzymujący się przez całe życie, sytuacyjny (HA03.01) – pacjent zawsze doświadczał przedwczesnego wytrysku od momentu rozpoczęcia aktywności seksualnej, a pożądana reakcja jest aktualnie nieobecna lub osłabiona w niektórych okolicznościach, z niektórymi partnerami lub w odpowiedzi na pewne bodźce, ale nie w innych sytuacjach
  • przedwczesny wytrysk, nabyty, uogólniony (HA03.02) – początek nastąpił po okresie, w którym dana osoba go nie doświadczała, a pożądana reakcja jest aktualnie nieobecna lub zmniejszona we wszystkich okolicznościach, w tym podczas masturbacji
  • przedwczesny wytrysk, nabyty, sytuacyjny (HA03.03) – pojawia się po okresie prawidłowej kontroli wytrysku w pewnych okolicznościach, z niektórymi partnerami lub w odpowiedzi na pewne bodźce, ale nie występuje w innych sytuacjach
  • przedwczesny wytrysk u mężczyzn, nieokreślony (HA03.0Z) 2 .

W przeciwieństwie do poprzednich definicji klasyfikujących stopień ciężkości PE na podstawie wartości granicznych czasu wewnątrzpochwowego opóźnienia wytrysku (IELT – intravaginal ejaculation latency time; stopień ciężki, kiedy wytrysk występuje przed penetracją lub w czasie IELT ≤15 s; stopień umiarkowany – IELT ≤1 min; stopień łagodny – IELT ≤2 min), w klasyfikacji ICD-11 zniesiono czasowe punkty odcięcia. Wprowadzono natomiast kategorię subiektywnego lub relacyjnego PE, gdy utrata dobrowolnej kontroli nad wytryskiem jest związana z dyskomfortem lub cierpieniem doświadczanym przez mężczyznę albo oboje partnerów, ale obiektywnie mierzony stoperem czas wewnątrzpochwowej latencji jest prawidłowy i wynosi do ok. 6 min 3 .

Według 5 edycji klasyfikacji zaburzeń psychicznych Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego (DSM – Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) opublikowanej w 2013 r. PE jest definiowany jako męska dysfunkcja seksualna charakteryzująca się trwałym lub nawracającym wzorcem wytrysku występującym podczas współżycia seksualnego w ciągu ok. 1 min po penetracji pochwy i zanim dana osoba tego sobie życzy. Objawy muszą występować przez co najmniej 6 miesięcy przy prawie wszystkich (>75-100%) sytuacjach związanych z aktywnością seksualną (sytuacyjne lub uogólnione). Objawy powodują klinicznie znaczący dyskomfort u jednostki, a dysfunkcja seksualna nie jest wytłumaczona przez nieseksualne zaburzenie psychiczne, nie stanowi konsekwencji problemów w związku i nie można jej przypisać stosowanej farmakoterapii lub innej chorobie 4 .

Kolejną definicją PE polecaną przez towarzystwa naukowe jest definicja zaproponowana w 2014 r. przez panel ekspertów Międzynarodowego Towarzystwa Medycyny Seksualnej (ISSM – International Society for Sexual Medicine) 5 . Wskazuje ona, że PE to męska dysfunkcja charakteryzująca się wytryskiem, który zawsze lub prawie zawsze występuje przed penetracją lub w ciągu ok. 1 min od penetracji pochwy, od momentu pierwszych doświadczeń seksualnych (PE pierwotny – trwający przez całe życie), lub też istotne klinicznie i uciążliwe skrócenie czasu utajenia, często do ok. 180 s lub mniej (PE nabyty). Dodatkowo występują: niemożność opóźnienia wytrysku przy wszystkich lub prawie wszystkich penetracjach pochwy oraz negatywne konsekwencje osobiste, takie jak napięcie, niepokój, frustracja i/lub unikanie kontaktów seksualnych. Zgodnie z tą definicją 180-sekundowy IELT oszacowany przez pacjenta lub zmierzony stoperem jest czasowym punktem odcięcia dla rozpoznania nabytego PE.

W 2020 r. Włoskie Towarzystwo Andrologii i Medycyny Seksualnej (SIAMS – Società Italiana di Andrologia e Medicina della Sessualità) podało zaktualizowane wytyczne dotyczące PE 6 . Zgodnie z tą definicją dostosowaną do celów klinicznych PE wiąże się z:

  • trwałym i nawracającym subiektywnym odczuciem utraty kontroli nad mechanizmem wytrysku w obecności odpowiednich bodźców erotycznych
  • subiektywnym, wynikającym z PE niepokojem, dyskomfortem lub obniżeniem satysfakcji seksualnej występującej u pacjenta i partnerki
  • krótkim IELT od penetracji do wytrysku (IELT postrzegany subiektywnie oraz postrzegany przez partnerkę [odpowiednio: PIELT i PPIELT – perceived i partner-perceived IELT] lub obiektywnie mierzony [SIELT – stoper IELT] jako krótszy niż 180 s).

Wprowadzenie IELT jest jednym z obiektywnych kryteriów diagnostycznych, które wiąże się jednak z pewnymi niedogodnościami, takimi jak konieczność używania stopera w momencie penetracji pochwy. Parametr ten nie uwzględnia innych penetracyjnych form kontaktów seksualnych, takich jak kontakty oralne i analne, ani stopnia podniecenia uzyskanego w czasie gry wstępnej czy innych form stymulacji. Dlatego też w ostatnim okresie sugeruje się, aby w praktyce klinicznej tę samą definicję czasu wewnątrzpochwowego opóźnienia wytrysku (IELT) można było zastosować do innych form aktywności seksualnych, takich jak: masturbacja (MELT), stosunek oralny (OELT) i analny (AELT), zarówno w kontaktach hetero-, jak i homoseksualnych 7 .

Obraz kliniczny

Pierwotny PE utrzymuje się od pierwszego stosunku płciowego w ponad 80-90% przypadków stosunków płciowych ze wszystkimi lub prawie wszystkimi partnerami. U ponad 85-90% mężczyzn wytrysk występuje w pierwszej minucie, u 10-15% między pierwszą a drugą minutą, a IELT z wiekiem nie zmienia się lub może ulegać pogorszeniu u ok. 25-30% mężczyzn w wieku ok. 30-35 lat.

Wtórny PE pojawia się na jakimś etapie życia, po występującej wcześniej prawidłowej kontroli wytrysku, i jest związany z obecnością identyfikowalnych przyczyn, takich jak różnego rodzaju schorzenia, farmakoterapia czy styl życia, oraz charakteryzuje się dłuższym IELT w stosunku do PE pierwotnego (do 3 min zgodnie z definicją ISSM).

Częstość występowania PE jest zróżnicowana w zależności od przyjętych kryteriów diagnostycznych, badanej populacji oraz jego przyczyny (pierwotny lub wtórny) i jest szacowana na poziomie od 3 do 30% 8 . W badaniu Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors (GSSAB) przeprowadzonym w 29 krajach wśród mężczyzn w wieku od 40 do 80 lat wykazano, że częstość występowania PE przekraczała 20% w Europie, Ameryce Południowej i Azji 9 . Należy podkreślić, że PE jest dla wielu mężczyzn znacznym problemem wpływającym na samoocenę i powodującym poczucie wstydu, co utrudnia określenie częstości występowania tego schorzenia w dużych populacjach.

Normalny wytrysk nasienia jest wysoce skoordynowanym procesem fizjologicznym, obejmującym fazy emisji (wyrzut do tylnej części cewki moczowej plemników zmieszanych z produktami wydzielanymi przez dodatkowe gruczoły płciowe) i wydalenia (wyrzutu na zewnątrz), które są kontrolowane odpowiednio przez autonomiczny i somatyczny układ nerwowy. Zwykle towarzyszy mu orgazm, który jest procesem mózgowym zachodzącym w normalnych warunkach równolegle z wydalaniem nasienia 10 . Narządy zaangażowane w fazę emisji to: najądrze, nasieniowody, pęcherzyki nasienne, gruczoł krokowy, sterczowa cewka moczowa i szyja pęcherza moczowego. Narządy biorące udział w fazie wydalania nasienia to: szyja pęcherza moczowego i cewka moczowa oraz mięśnie poprzecznie prążkowane miednicy.

W fazie emisji występują sekwencyjne i rytmiczne skurcze, koordynowane przez unerwienie autonomiczne złożone z aksonów współczulnych i przywspółczulnych pochodzących głównie ze splotu podbrzusznego dolnego (splot miedniczny) znajdującego się zaotrzewnowo w płaszczyźnie strzałkowej po obu stronach odbytnicy i tylno-bocznej przestrzeni za pęcherzykami nasiennymi. Dominującą rolę w procesie emisji nasienia odgrywają nerwy współczulne, których zakończenia uwalniają noradrenalinę. Również inne neuromediatory, takie jak acetylocholina, oksytocyna i czynniki nieadrenergiczne/niecholinergiczne (NANC), w tym ATP, neuropeptyd Y (NPY), wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) i tlenek azotu (NO), są ważnymi mediatorami w obrębie gruczołów płciowych w tym procesie. Pobudzenie receptorów czuciowych zlokalizowanych głównie w żołędzi prącia jest za pośrednictwem nerwu sromowego przekazywane do rdzenia kręgowego, integrowane na poziomie rdzenia kręgowego i stymuluje emisję, która jest również kontrolowana przez mózg i może być wywołana po wizualnej i fizycznej stymulacji erotycznej. Ośrodek rdzeniowy wytrysku składa się z 2 segmentów: współczulnego i przywspółczulnego. W odcinku S3-S4 rdzenia kręgowego znajduje się część przywspółczulna, natomiast w odcinku L1-L3 część współczulna. Pobudzenie włókien współczulnych powoduje skurcz mięśni gładkich dróg wyprowadzających nasienie. Faza wydalenia jest odruchem z rdzenia kręgowego, który pojawia się, gdy proces wytrysku osiąga „punkt bez powrotu”. Podczas fazy wydalania włókna mięśni gładkich szyi pęcherza kurczą się, aby zapobiec cofaniu się nasienia do pęcherza, a mięśnie dna miednicy (opuszkowe i kulszowo-jamiste), wykonując rytmiczne skurcze, kierują nasienie w stronę dystalnej części cewki moczowej.

Dopamina i serotonina wydają się niezbędnymi neuroprzekaźnikami w procesie wytrysku: dopamina promuje emisję nasienia i wytrysk poprzez receptory D2, a serotonina hamuje wytrysk przez receptory serotoniny (5-HT). Serotonina jest neurotransmiterem, do którego odnoszą się najbardziej wiarygodne dane z badań dotyczących kontrolowania wytrysku przeprowadzonych na modelach zwierzęcych i u ludzi. Według Waldingera pierwotny PE można wytłumaczyć nadwrażliwością receptorów 5-HT2C i/lub nadwrażliwością receptorów 5-HT1A. Ponieważ serotonina ma tendencję do opóźniania wytrysku, mężczyźni z niskim stężeniem serotoniny i/lub nadwrażliwością receptora 5-HT2C mogą mieć z natury niższe progi wytrysku 11 . Innym czynnikiem przyczynowym pierwotnego PE może być nadwrażliwość czuciowa okolicy żołędzi.

Wśród czynników prowadzących do wtórnego PE należy wymienić:

  • Niskie stężenie prolaktyny – wykazano dodatnią korelację między stężeniem prolaktyny a czasem wystąpienia wytrysku. U mężczyzn z niskim stężeniem prolaktyny obserwowano tendencje do PE, co może być związane z zaburzeniami funkcji układu serotonicznego w ośrodkowym układzie nerwowym 12 .
  • Nadczynność tarczycy (poprzez interakcję dopaminy i serotoniny w regulacji osi podwzgórze–przysadka–tarczyca) – normalizacja stężenia hormonów tarczycy w czasie leczenia nadczynności tarczycy może mieć wpływ na opóźnienie wytrysku i opóźnienie IELT. Leczenie nawet subklinicznych postaci nadczynności tarczycy może doprowadzić do podwojenia czasu do momentu wystąpienia wytrysku. Dlatego wskazane jest rutynowe oznaczanie stężenia tyreotropiny u pacjentów z nabytym PE 6, 13 .
  • Przewlekłe zapalenie prostaty i zespół przewlekłego bólu miednicy znacząco zwiększają częstość występowania PE. Zastosowanie leczenia przeciwbakteryjnego u tych pacjentów poprawia IELT i opóźnia czas wystąpienia ejakulacji 14 . U wszystkich osób z PE należy wykluczyć przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego i zespół przewlekłego bólu miednicy oraz podjąć próbę zastosowania leczenia przeciwbakteryjnego przed wdrożeniem leczenia objawowego PE.
  • Zaburzenia erekcji mogą być powiązane z PE – powiązanie to bywa dwojakie. Zaburzenia erekcji, szczególnie w przypadku problemów z jej utrzymaniem po penetracji, mogą spowodować pojawienie się PE będącego mechanizmem kompensacyjnym ułatwiającym wystąpienie orgazmu. Również u mężczyzn z wcześniej stwierdzonym PE często wtórnie pojawiają się zaburzenia erekcji spowodowane lękiem i utratą wiary w możliwość odbycia satysfakcjonującego stosunku. Dlatego u wszystkich pacjentów, u których współistnieją zaburzenia erekcji i PE, postępowanie terapeutyczne należy rozpoczynać od leczenia pierwszego z tych problemów.

Dane z wywiadu i ocena pacjenta

U pacjentów zgłaszających się z PE należy przeprowadzić pełny wywiad medyczny i seksuologiczny z uwzględnieniem orientacji seksualnej, nawyków seksualnych i masturbacyjnych, częstości i specyfiki współżycia z poszczególnymi partnerkami/partnerami, IELT, możliwości opóźnienia wytrysku, odczuć związanych z wystąpieniem wytrysku przedwczesnego (lęk, frustracja, irytacja, złość), występowania innych zaburzeń seksualnych zarówno u pacjenta, jak i u jego partnerki/partnera. W wywiadzie należy uwzględnić również pytania dotyczące okresu występowania PE, w celu różnicowania między PE pierwotnym a wtórnym (nabytym).

Pacjentowi z PE w wywiadzie należy także zadać pytania dotyczące zaburzeń erekcji w celu wykluczenia ich współistnienia. Kolejnymi istotnymi zagadnieniami są pytania poświęcone wpływowi PE na relację w związku i na jakość życia pacjenta. Konieczny jest wywiad dotyczący przyjmowanych leków (z powodu chorób współistniejących lub podejmowanych prób leczenia PE). Należy również zapytać o stosowane substancje psychoaktywne. W ocenie PE można się posiłkować walidowanymi kwestionariuszami, takimi jak 5-punktowy kwestionariusz diagnostyczny przedwczesnego wytrysku (PEDT – Premature Ejaculation Diagnostic Tool) 15 , 4-punktowy kwestionariusz – profil przedwczesnego wytrysku (PEP – Premature Ejaculation Profile) 16 czy 10-punktowy wskaźnik przedwczesnego wytrysku (IPE – Index of Premature Ejaculation) 17 oraz kwestionariusz IIEF-5 (International Index of Erectile Function-5) do oceny stopnia zaburzeń erekcji.

Metody leczenia

W leczeniu PE wykorzystuje się preparaty miejscowo znieczulające i/lub leki doustne z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI – selective serotonin reuptake inhibitors).

Z leków miejscowo znieczulających można stosować mieszaninę lidokainy i prylokainy w formie kremu (5%; 25 mg/g + 25 mg/g) lub aerozolu (150 mg/ml + 50 mg/ml) aplikowanego na 20-30 min przed stosunkiem. Używanie preparatów miejscowo znieczulających może prowadzić do uszkodzenia prezerwatyw poliuretanowych oraz nasilić występowanie zaburzeń erekcji w wyniku osłabienia czucia w obrębie prącia. Stosowanie małych dawek tych preparatów oraz ewentualne zmycie nadmiaru środka przed założeniem prezerwatywy może chronić przed tym działaniem niepożądanym lub przed znieczuleniem partnerki/partnera w przypadku stosunku bez zabezpieczenia.

Jedynym lekiem doustnym zarejestrowanym w tym wskazaniu jest dapoksetyna w dawce 30-60 mg. Ze względu na stosunkowo krótki okres półtrwania, wynoszący ok. 1,5 godz., w przeciwieństwie do innych leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI nie wykazuje wpływu na nastrój. Lek stosuje się doraźnie na 1-3 godz. przed stosunkiem. Możliwe jest również skojarzenie preparatów stosowanych miejscowo z dapoksetyną. U pacjentów z zaburzeniami erekcji leczenie należy rozpoczynać od inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (iPDE-5 – phosphodiesterase-5 inhibitors), a następnie ewentualnie powinno nastąpić dołączenie leków wykorzystywanych w terapii PE. Zastosowanie iPDE-5 może dodatkowo wpłynąć na opóźnienie wytrysku poprzez zmniejszenie skurczów nasieniowodów i pęcherzyków nasiennych oraz ograniczenie lęku spowodowanego zanikiem erekcji. U niektórych pacjentów nadmierne wypełnienie prącia krwią wskutek rozszerzenia naczyń krwionośnych może wywołać niewielki efekt analgetyczny żołędzi. Równoczesne stosowanie leków z grupy iPDE-5 oraz dapoksetyny może spowodować powstanie hipotonii ortostatycznej.

U pacjentów, u których nie uzyskano zadowalających efektów po terapii pierwszego rzutu, możliwe jest zastosowanie SSRI, takich jak paroksetyna w dawce 20-40 mg, sertralina w dawce 25-200 mg lub fluoksetyna w dawce 10-60 mg, bądź trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych o działaniu serotoninergicznym, np. klomipraminy w dawce 25-50 mg 18 . Efekt terapeutyczny po zastosowaniu leków z grupy SSRI występuje dopiero po mniej więcej 1-2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Wielu lekarzy stosuje również inne SSRI do leczenia PE we wskazaniu pozarejestracyjnym (off-label). Często tego typu leczenie jest skuteczne u pacjentów ze współistniejącą depresją. Zastosowanie leków poza wskazaniem rejestracyjnym wymaga poinformowania pacjenta o tym fakcie i uzyskania od niego zgody na takie leczenie. Jednym z powikłań przewlekłego stosowania SSRI może być wystąpienie dysfunkcji seksualnej po zastosowaniu tego typu leków (PSSD – post-SSRI sexual dysfunction), charakteryzującej się wieloletnimi i trudnymi do leczenia negatywnymi oddziaływaniami na różne funkcje seksualne (pożądanie, podniecenie, wytrysk i orgazm) po odstawieniu SSRI.

U mężczyzn ze współistniejącymi PE i objawami ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS – lower urinary tract symptoms) zastosowanie leków z grupy selektywnych antagonistów receptora α1-adrenergicznego (np. terazosyny, alfuzosyny) może być potencjalnie przydatne. Jednak nie ma wiarygodnych badań klinicznych potwierdzających skuteczność takiego leczenia w dużych grupach pacjentów.

Jednym z preparatów stosowanych w leczeniu PE jest tramadol, który działa ośrodkowo poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny oraz wpływ agonistyczny na receptor opioidowy, wywierając efekt analgetyczny i oddziałując na wydłużenie czasu trwania stosunku. Należy jednak podkreślić, że brakuje wiarygodnych badań wskazujących na skuteczność takiego leczenia.

Ponadto powinno się rozważyć psychoterapię, zarówno u pacjenta z PE, jak i u jego partnerki/partnera.

U pacjentów ze stulejką i/lub krótkim wędzidełkiem można rozważyć zabieg operacyjny nacięcia wędzidełka i/lub obrzezania. Na skuteczność takiego zabiegu będzie miała wpływ nie tylko głębokość nacięcia wędzidełka, ale również blizna pooperacyjna (u niektórych pacjentów może być dodatkowym bodźcem do wyzwolenia wytrysku) 19 .

Abstract
Premature ejaculation – causes and treatment

Premature ejaculation (PE) is one of the most common sexual dysfunctions in men, following erectile dysfunction. The current ICD-11 classification classifies premature ejaculation into 5 different categories. Patients presenting with premature ejaculation should provide a complete medical and sexological history, taking into account their sexual orientation, sexual and masturbation habits, frequency and details of intercourse with individual partners, intravaginal ejaculation delay (IELT), possible ejaculation delay, sensations related to the occurrence of ejaculation premature (anxiety, frustration, irritation, anger), and the presence of other sexual disorders in both the patient and his partner. The treatment of PE relies on the administration of local anesthetics and / or oral drugs of the class of serotonin reuptake inhibitors.

Piśmiennictwo
  1. 1. World Health Organization. International Classification of Diseases and Related Health Problems. 10th edition. Geneva: World Health Organization, 1994
  2. 2. World Health Organization. International Classification of Diseases 11th revision for mortality and morbidity statistics (ICD-11-MMS). World Health Organization, Geneva 2018
  3. 3. Waldinger MD, Schweitzer DH. Differences between ICD-11 MMS and DSM-5 definition of premature ejaculation: a continuation of historical inadequacies and a source of serious misinterpretation by some European Regulatory Agencies (PART 2). Int J Impot Res 2019;31(5):310-8
  4. 4. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition (DSM-5). American Psychiatric Association, Washington 2013
  5. 5. Serefoglu EC, McMahon CG, Waldinger MD, et al. An evidence-based unified definition of lifelong and acquired premature ejaculation: report of the second International Society for Sexual Medicine Ad Hoc Committee for the definition of premature ejaculation. J Sex Med 2014;11(6):1423-41
  6. 6. Sansone, A, Aversa A, Corona G, et al. Management of premature ejaculation: a clinical guideline from the Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS). J Endocrinol Invest 2021 May;44(5):1103-18
  7. 7. Waldinger MD. Four measures of investigating ejaculatory performance. J Sex Med 2007;4(2):520
  8. 8. Althof SE, McMahon CG, Waldinger MD, et al. An Update of the International Society of Sexual Medicine's Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Premature Ejaculation (PE). Sex Med 2014;2(2):60-90
  9. 9. Laumann EO, Nicolosi A, Glasser DB, et al. GSSAB Investigators' Group. Sexual problems among women and men aged 40–80 y: Prevalence and correlates identified in the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors. Int J Impot Res 2005;17(1):39-57
  10. 10. Giuliano F, Clement P. Physiology of ejaculation: emphasis on serotonergic control. Eur Urol 2005;48:408-17
  11. 11. Waldinger M. The neurobiological approach to premature ejaculation. J Urol 1998;168:2359-67
  12. 12. Corona G, Jannini E, Vignozzi L, et al. The hormonal control of ejaculation. Nat Rev Urol 2012;9:508-19
  13. 13. Cihan A, Demir O, Demir T, et al. The relationship between premature ejaculation and hyperthyroidism. J Urol 2009 Mar;181(3):1273-80
  14. 14. El-Nashaar A, Shamloul R. Antibiotic treatment can delay ejaculation in patients with premature ejaculation and chronic bacterial prostatitis. J Sex Med 2007;4(2):491-6
  15. 15. Symonds T, Perelman MA, Althof S, et al. Development and validation of a premature ejaculation diagnostic tool. Eur Urol 2007b;52(2):565-73
  16. 16. Patrick DL, Althof SE, Pryor JL, et al. Premature ejaculation: an observational study of men and their partners. J Sex Med 2005;2(3):358-67
  17. 17. Althof S, Rosen R, Symonds T, et al. Development and validation of a new questionnaire to assess sexual satisfaction, control, and distress associated with premature ejaculation. J Sex Med 2006;3:465-75
  18. 18. Hatzimouratidis K, Eardley I, Giuliano F, et al. Guidelines on male sexual dysfunction: erectile dysfunction and premature ejaculation. European Association of Urology Website. http://uroweb.org/guideline/male-sexual-dysfunction/. Updated 2015. Eur Urol 2015 Oct;68(4):e78
  19. 19. Anaissie J, Yafi FA, Hellstrom WJ. Surgery is not indicated for the treatment of premature ejaculation. Transl Androl Urol 2016;5(4):607-12