Kardiologia
Ocena ekspresji protoonkogenu c-Cbl w niewydolności serca
Dr n. med. Agnieszka Olszanecka
Badacze wskazują na rolę protoonkogenu c-Cbl w promowaniu procesów apoptozy i degradacji białek, hamowaniu angiogenezy, co wyjaśniać może jeden z mechanizmów pozawałowego uszkodzenia lewej komory. Wyniki ekspresji genu c-Cbl oraz wykazanie w modelu eksperymentalnym ochronnej roli jego zahamowania mogą wskazywać potencjalny cel farmakoterapii i w dalszej perspektywie przekładać się na praktykę kliniczną.
Choroba niedokrwienna serca i jej najbardziej dramatyczne powikłanie, jakim jest zawał mięśnia sercowego, należy do wiodących przyczyn zgonów na świecie. Ostre niedokrwienie serca skutkujące martwicą kardiomiocytów i w konsekwencji utratą funkcji skurczowej, u wielu chorych może prowadzić do rozwoju niewydolności serca. W następstwie niedokrwienia, martwicy, odcinkowych zaburzeń kurczliwości lewej komory dochodzi do przebudowy lewej komory, zmiany jej geometrii, często rozstrzeni. Mechanizmy remodelingu lewej komory są dość dobrze poznane, natomiast wciąż niewiele wiadomo na temat molekularnych mechanizmów związanych z usuwaniem i degradacją miocytów, przyczyniających się do dalszego pogorszenia funkcji skurczowej serca. W komórce rozkładanie białek jest równie ważne jak synteza nowych cząsteczek białkowych. Istnieją dwa zasadnicze mechanizmy tego rozkładu – system lizosomów oraz proteasomów. Rolą proteasomów jest degradacja białek, które uprzednio naznaczone zostały jako białka przeznaczone do degradacji przez przyłączenie do nich małocząsteczowgo białka – ubikwityny.
System proteasomów ubikwityny jest w wielu tkankach odpowiedzialny za degradację nieprawidłowych lub uszkodzonych białek, a w sercu jest również odpowiedzialny za kontrolę elementów aparatu kurczliwego. Wydaje się, że może on brać udział w procesie pozawałowej przebudowy serca oraz przeroście lewej komory.
Jednym z elementów systemu proteasomów ubikwityny jest białko będące produktem protoonkogenu Casitas b-lineage lymphoma (c-Cbl). Wykazano, że ekspresja c-Cbl jest zwiększona w niewydolności serca.
Celem obecnego badania była ocena ekspresji protoonkogenu Casitas b-lineage lymphoma (c-Cbl) w niewydolności serca. Ocenę przeprowadzono w ludzkich sercach pobranych od pięciu pacjentów, którzy poddani byli transplantacji serca z powodu terminalnej niewydolności tego narządu. Grupę kontrolną stanowiło pięć osób – ofiar wypadków, dawców narządów, bez wcześniejszego wywiadu kardiologicznego, których serc z różnych powodów nie można było pobrać do transplantacji. Stwierdzono istotnie zwiększoną ekspresję protoonkogenu c-Cbl w tkankach serc niewydolnych w porównaniu z grupą kontrolną.
Drugim elementem badania była ocena zahamowania ekspresji c-Cbl w modelu eksperymentalnym niedokrwiennej niewydolności serca u myszy. Po indukowanym przez podwiązanie tętnicy międzykomorowej przedniej niedokrwieniu u myszy pozbawionych genu c-Cbl stwierdzono mniejszy obszar uszkodzenia miokardium, mniejsze uszkodzenie poreperfuzyjne i lepszą neoangiogenezę, a następnie wyższą ekspresję śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF) w obszarze zawału.
Podsumowując swoje wyniki, autorzy wskazują na rolę protoonkogenu c-Cbl w promowaniu procesów apoptozy i degradacji białek, hamowaniu angiogenezy, co może wyjaśniać jeden z mechanizmów pozawałowego uszkodzenia lewej
komory. Wyniki ekspresji genu c-Cbl oraz wykazanie w modelu eksperymentalnym ochronnej roli jego zahamowania mogą wskazywać potencjalny cel farmakoterapii i w dalszej perspektywie przekładać się na praktykę kliniczną.