Nieprawidłowe składanie i agregacja rozpuszczalnej α-synukleiny w toksyczne oligomery i nierozpuszczalne fibryle amyloidowe leżą u podstaw patogenezy choroby Parkinsona (PD – Parkinson’s disease) – postępującego zaburzenia neurodegeneracyjnego związanego z wiekiem, na które nie ma obecnie
skutecznego leczenia.
Białko HET-s grzyba nitkowatego Podospora anserina jest rozpuszczalną proteiną grzybową, która może tworzyć złożone fibryle amyloidowe w stanie prionowym. Zespół złożony z niemieckich i kanadyjskich badaczy zaprojektował HET-s(218-298), tak aby tworzyło 4 różne fibrylarne szczepionki, z których każda wykazuje specyficzny epitop konformacyjny obecny na powierzchni włókien α-synukleiny.
Zastosowanie tych potencjalnych szczepionek przedłużyło przeżywalność immunizowanych myszy TgM83+/− poddanych działaniu włókien α-synukleiny o 8% po wstrzyknięciu dawki do mózgu oraz o odpowiednio 21% i 22% po wstrzyknięciu do otrzewnej lub ściany jelita. Przeciwciała od w pełni immunizowanych myszy identyfikowały włókna α-synukleiny oraz homogenaty mózgu od pacjentów z PD, otępieniem z ciałami Lewy’ego i zanikiem wieloukładowym.
Szczepionki specyficzne strukturalnie, które modulują epitopy obecne tylko na powierzchni patologicznych włókien, ale nie na rozpuszczalnych monomerach, w przyszłości mogą być bardzo obiecującym sposobem prewencji PD oraz innych pokrewnych synukleinopatii.
Dodaj do ulubionych
