Spis treści
Artykuł rozpoczyna się opisem przypadku, ilustrującym powszechnie znane zagadnienie kliniczne. Następnie zaprezentowano dane z piśmiennictwa na poparcie różnych metod postępowania, uzupełnione przeglądem oficjalnych wytycznych (jeśli takie istnieją). Na zakończenie autorzy przedstawiają własne zalecenia kliniczne.
61-letni mężczyzna zgłosił się do izby przyjęć z powodu utrzymującego się od godziny krwawienia z
lewego otworu nosowego. Chory ocenił utratę krwi na ok. pół szklanki. Twierdził, że wcześniej nie występowała u niego niedrożność nosa, krwawienie, uraz, skaza krwotoczna czy łatwe siniaczenie. Pacjent choruje na nadciśnienie tętnicze. Przyjmuje atenolol i kwas acetylosalicylowy. W jaki sposób powinien być diagnozowany i leczony?
Problem kliniczny
Szacuje się, że krwawienia z nosa doznaje w ciągu całego życia 60% ludzi na całym świecie, a ok. 6% z nich szuka pomocy lekarskiej. 1 Problem ten częściej występuje u dzieci poniżej 10 r.ż. i u osób po 35 r.ż. 2
Cechy anatomiczne
Ponad 90% epizodów krwawienia z nosa dotyczy przedniej części przegrody 1, 3 a powstaje w obszarze zwanym plamką Kiesselbacha. Jej unaczynienie pochodzi zarówno z tętnicy szyjnej zewnętrznej, przez tętnicę wargową górną, gałąź tętnicy twarzowej i końcowe gałęzie tętnicy klinowo-podniebiennej (odgałęzienie tętnicy szczękowej), jak i z tętnicy szyjnej wewnętrznej przez przednie i tylne tętnice sitowe (odgałęzienia tętnicy ocznej).
Około 10% krwawień z nosa pojawia się w tylnej części jamy nosa wzdłuż przegrody lub bocznej ściany nosa. Unaczynienie tego obszaru pochodzi z tętnicy szyjnej zewnętrznej przez gałęzie klinowo-podniebienne tętnicy szczękowej wewnętrznej (ryc. 1). 4 Krwawienie z tylnej jamy nosa występuje częściej u starszych pacjentów. W jednym z retrospektywnych badań średnia wieku osób z tego typu krwawieniem wynosiła 64 lata. 5
Rycina 1. Unaczynienie przegrody nosa i bocznej ściany nosa
Przyczyny krwawienia z nosa
Do krwawienia z nosa przyczyniają się zarówno miejscowe, jak i uogólnione stany chorobowe. Częste jest, szczególnie wśród dzieci, samoindukowane uszkodzenie błony śluzowej nosa (dłubanie w nosie). Uszkodzenie błony śluzowej na skutek przyjmowania donosowo leków działających miejscowo, takich jak kortykosteroidy lub leki przeciwhistaminowe, może powodować niewielkie krwawienia z nosa u 17-23% pacjentów stosujących te leki. 5 Ryzyko krwawienia wydaje się mniejsze, jeśli pacjenci kierują aerozol na boki, żeby zminimalizować ich działanie na przegrodę nosa. Przyczyną krwawień mogą być także uzależniające środki psychoaktywne podawane donosowo. Intensywne krwawienie może wynikać z urazu kości nosa lub przegrody. Wysuszenie błony śluzowej nosa prawdopodobnie leży u podłoża zwiększonej częstości krwawień z nosa odnotowywanych w zimie. 2 Inne przyczyny krwawienia z nosa to perforacje przegrody nosa, często doprowadzające do wysuszenia błony śluzowej, wirusowe lub bakteryjne zapalenia błony śluzowej nosa i zatok obocznych nosa, nowotwory.
U pacjentów zgłaszających się z powodu krwawienia z nosa należy wykluczyć choroby ogólnoustrojowe związane z koagulopatiami. W badaniu retrospektywnym, 6 u 45% pacjentów hospitalizowanych z powodu krwawienia z nosa występowały choroby mogące przyczyniać się do tego, m.in. zaburzenia genetyczne (np. hemofilia), nabyte koagulopatie wynikające z chorób wątroby lub nerek, stosowania leków przeciwzakrzepowych czy też nowotwory układu krwiotwórczego. Kwas acetylosalicylowy w małej dawce wydaje się nieznacznie zwiększać ryzyko krwawienia z nosa. W badaniu z randomizacją z zastosowaniem małej dawki tego leku u kobiet w ramach profilaktyki sercowo-naczyniowej wskaźnik krwawień z nosa w trakcie 10-letniej obserwacji w grupach leczonych kwasem acetylosalicylowym i otrzymujących placebo wynosił odpowiednio 19,1% i 16,7%. 7 Również alternatywne metody terapii, takie jak jedzenie czosnku, przyjmowanie wyciągu z miłorzębu japońskiego (ginkgo biloba) czy żeń-szenia (ginseng), mogą powodować łagodne systemowe koagulopatie, które skutkują krwawieniem z nosa. 8
Do krwawienia z nosa może przyczyniać się nadciśnienie tętnicze, choć teoria ta budzi kontrowersje. Przekrojowe badanie populacyjne nie wykazało związku pomiędzy tymi stanami. 9 W prospektywnym badaniu chorych z nadciśnieniem tętniczym wzrost częstości krwawień nie był związany z ciężkością nadciśnienia. W populacji tej ciśnienie tętnicze mierzone w trakcie wystąpienia krwawienia było zbliżone do zwykle występujących wyników pomiaru. 10 W innych badaniach natomiast wykazano podwyższone ciśnienie tętnicze u pacjentów z krwawieniem z nosa. 11, 12, 13 Jeśli początek krwawienia jest nagły, trudno ustalić, czy nadciśnienie jest tego przyczyną, ponieważ wielu pacjentów z aktywnym krwawieniem odczuwa lęk, co wywołuje wzrost ciśnienia. Chorobą genetyczną, która objawia się między innymi krwawieniami z nosa, jest wrodzona naczyniakowatość krwotoczna (choroba Rendu-Oslera-Webera). Jej charakterystyczny obraz przedstawia rycina 2.
Rycina 2. Obraz endoskopowy przedstawiający nosowe teleangiektazje
Metody postępowania i dowody
Ocena stanu każdego pacjenta z krwawieniem z nosa musi zacząć się od sprawdzenia drożności dróg oddechowych i stabilności hemodynamicznej. Większość krwawień (choć wyglądają groźnie) nie zagraża życiu. Należy zebrać dokładny wywiad, zwracając uwagę na lateralizację, czas trwania, częstotliwość i ciężkość krwawienia, przedstawione wyżej czynniki dodatkowe czy prowokujące, wywiad rodzinny w kierunku chorób objawiających się krwawieniem.
W badaniu przedmiotowym lekarz powinien skupić się na zlokalizowaniu źródła krwawienia – w obrębie przedniej lub tylnej jamy nosa. Aby było możliwe przeprowadzenie takiego badania, konieczne może się okazać miejscowe podanie leków znieczulających lub obkurczających naczynia w aerozolu, takich jak połączenie lidokainy lub pontykainy z fenylefryną czy oksymetazoliną. Leki te mogą być zastosowane oddzielnie lub można je podać jednocześnie. Dodatkowo można też ostrożnie, nie powodując uszkodzenia błony śluzowej, podać leki znieczulające i obkurczające naczynia na bawełnianym waciku. W ten sposób można spowalniać lub zatrzymać krwawienie i delikatnie usunąć skrzepy z nosa, dzięki czemu pacjent czuje się bardziej komfortowo w czasie dokładnego badania. U pacjentów z istotnym klinicznie krwawieniem z tylnej części jamy nosa pomocne może być przezpodniebienne nakłucie tętnicy klinowo-podniebiennej. Najłatwiej wykonać je, wprowadzając igłę o średnicy 2,5 mm, zgiętą na długości 2,5 cm przez zstępujący otwór podniebienny, dokładnie przyśrodkowo w stosunku do drugiego górnego zęba trzonowego. Po zaaspirowaniu dla upewnienia się, czy koniec igły nie znajduje się w naczyniu, należy powoli wstrzyknąć 1,5-2 cm 1% lidokainy z epinefryną w rozcieńczeniu 1:100 000. Jak tylko krwawienie zmniejszy się, skrzep w jamie nosowej zostanie swobodnie zassany i możliwe będzie znalezienie źródła krwawienia.
U pacjentów z poważnym krwawieniem z nosa, u których może okazać się konieczna transfuzja, należy oznaczyć morfologię krwi, a także wykonać próbę krzyżową. Większość pacjentów zgłasza się z łagodnym lub umiarkowanym krwawieniem, które nie wymaga transfuzji i badań układu krzepnięcia. U niektórych chorych uzasadnione mogą być badania laboratoryjne, np. u osób przyjmujących warfarynę konieczne będzie ustalenie, czy nie doszło do przedawkowania leku przeciwzakrzepowego, zaś u pacjentów z chorobami mogącymi prowadzić do koagulopatii, wskazane będą badania w kierunku dysfunkcji wątroby lub nerek. Choć badania te są wykonywane tylko u wybranych pacjentów, ich wyniki są prawidłowe u prawie 80% z nich. 6
Nawracające jednostronne krwawienie z nosa, któremu nie zapobiega klasyczne postępowanie przedstawione dalej, powinno wzbudzić podejrzenie nowotworu. Niemal wszyscy pacjenci z łagodnymi lub złośliwymi nowotworami jam nosa i zatok przynosowych zgłaszają się do lekarza z jednostronnymi (albo przynajmniej asymetrycznymi) objawami, takimi jak: uczucie zatkania nosa, wodnisty wyciek, ból twarzy czy też objawy zajęcia nerwów czaszkowych, np. drętwienie twarzy lub podwójne widzenie. W celu wykluczenia poważnej przyczyny każdego nawracającego jednostronnego krwawienia z nosa należy rozważyć badania radiograficzne, takie jak tomografia komputerowa czy rezonans magnetyczny oraz ocenę endoskopową.
Metody leczenia
Większość przypadków krwawienia z przedniej części nosa to krwawienia samoograniczające się, niewymagające leczenia. Mogą być opanowane przez uciśnięcie przedniego odcinka nosa przez 15 min, co zapewnia tamponadę dla naczyń przedniego odcinka przegrody nosa. Pacjent w miarę możliwości powinien się zrelaksować, rozluźnić. Głowa może być pochylona do przodu albo do tyłu, w zależności od tego, która pozycja jest wygodniejsza, ale istotne jest, żeby unikać połykania i aspiracji do płuc krwi, która może spływać po tylnej ścianie gardła. Częstym błędem popełnianym przez pacjentów jest usiłowanie uciśnięcia obszaru wzdłuż kości nosowej. Nacisk powinien być wywierany bardziej dystalnie, poprzez dociśnięcie skrzydełek nosa do przegrody. Oprócz ucisku pomocne może okazać się miejscowe zastosowanie oksymetazoliny w aerozolu. W jednym badaniu wykazano, że podanie oksymetazoliny w aerozolu zatrzymało krwawienie u 65% pacjentów, którzy zgłosili się na oddział ratunkowy. 14
Krwawienie z nosa, które nie ustępuje pod wpływem ucisku i miejscowych leków obkurczających naczynia krwionośne, można zaopatrzyć przyżeganiem (kauteryzacją). Kauteryzację chemiczną azotanem srebra wykonuje się po zastosowaniu leków znieczulających i zmniejszających przekrwienie błony śluzowej – jak opisano powyżej. Zabieg ten jest bezpieczny i pozwala opanować krwawienie u ponad połowy pacjentów, u których miejscowe leki obkurczające naczynia krwionośne i ucisk są nieskuteczne. 14 Aby zmniejszyć ryzyko jatrogennej perforacji przegrody, należy unikać jednoczesnego przyżegania po obu stronach przegrody. Dokładna częstość występowania tego powikłania nie jest znana.
Chemiczne przyżeganie może być stosowane w przypadku łagodnych aktywnych krwawień lub po zatrzymaniu krwawienia i zidentyfikowaniu krwawiącego naczynia. W przypadku konieczności obustronnego przyżegania zabiegi powinny odbyć się w odstępie 4-6 tygodni, żeby zapewnić czas na wygojenie błony śluzowej. Ciężkie krwawienie z nosa, które nie ustępuje po takim zabiegu, może wymagać przyżegania elektrycznego, ale do tego potrzebny jest specjalistyczny sprzęt.
W przypadku krwawienia z nosa, które zaczyna się w plamce Kiesselbacha i nie ustępuje pod wpływem opisanego wyżej leczenia, stosuje się tamponadę przednią. Tradycyjne opatrunki wewnątrznosowe składają się z materiałów nieulegających biodegradacji, takich jak gaza powleczona wazeliną, gazik z hydroksylowanego octanu poliwinylowego, który powiększa się pod wpływem wilgoci (Merocel, Medtronic), nadmuchiwany tampon z pokryciem hydrokoloidowym, który pozostaje w kontakcie z błona śluzową po tym, gdy ze środka tamponu zostanie usunięte powietrze (Rapid Rhino, ArthroCere). Takie tampony pozostawia się na 1-3 dni. W kontrolnym badaniu z randomizacją użycie ich zatrzymało krwawienie w ok. 60-80% przypadków, w których leki obkurczające naczynia krwionośne i ucisk nie były skuteczne. 15, 16 Zakładanie i usuwanie tamponów może powodować urazy błony śluzowej, co wywołuje ból i może prowadzić do nawracających krwawień. W badaniu z randomizacją porównującym opatrunki Merocel i Rapid Rhino nie odnotowano znaczących różnic w liczbie opanowanych krwawień, ale zarówno pacjenci, jak i lekarze preferowali Rapid Rhino jako łatwiejszy do zakładania i usuwania. 15
Różnorodne wchłanialne i ulegające biodegradacji materiały, niewymagające usuwania, są pożyteczne zarówno dla pacjentów z koagulopatią, jak i dla tych bez zaburzeń hemostazy. Utleniona celuloza (Surgicel, Johnson & Johnoson) i oczyszczona bydlęca kolagenowa pianka lub pasta (Gelfoam, Pfizer) wzmagają formowanie skrzepu i stanowią w pewnym stopniu tamponadę. Inne łatwowchłanialne materiały to: mikrowłókna kolagenu, (Avitene, Davol), żelatyna świńska (Surgiflo, Johnson & Johnson) i żelatyna bydlęca koniugowana z ludzką trombiną (Floseal, Baxter). Produkty te są powszechnie dostępne w Stanach Zjednoczonych w postaci proszku, które po połączeniu z wodą tworzą rzadką papkę o konsystencji zbliżonej do gotowanej owsianki lub kaszy kukurydzianej, zaś ta może być podana miejscowo za pomocą strzykawki. Zaletą tych produktów jest to, że dopasowują się do trójwymiarowej struktury jamy nosowej i są łatwe w użyciu. Decyzja, który produkt zastosować, zależy od dostępności danego opatrunku, ceny i preferencji lekarza. W badaniu z randomizacją, niezaślepionym (wspartym częściowo przez firmę Baxter Biosurgery) porównującym FloSeal z tamponadą nosa (z użyciem Merocelu, gazy pokrytej wazeliną lub Rapid Rhino) wykazano, że FloSeal był znacząco bardziej skuteczny w tamowaniu krwawienia (wskaźnik ponownych krwawień w ciągu tygodnia wynosił 14% vs 40% dla innych terapii razem). 16 Także pacjenci odczuwali większą satysfakcję i mniejszy dyskomfort przy zastosowaniu FloSealu w porównaniu z innymi formami tamponady. Koszty FloSealu są wyższe, ale mogą być zrównoważone przez koszt wizyty kontrolnej w celu usunięcia tamponady. Bez względu na rodzaj zastosowanego materiału wchłanialnego większość lekarzy zaleca nawilżanie błony śluzowej nosa solą fizjologiczną w aerozolu przez 24-48 h po ustaniu krwawienia. Przyśpiesza to jej zdrowienie i degradację materiału tamponady.
W przypadku krwawienia z nosa związanego z tętnicą klinowo-podniebienną konieczne może okazać się wykonanie tamponady tylnej. Do zabiegu tego wykorzystuje się nadmuchiwane balony, takie jak Epistat (Medtronic), oraz cewnik Foleya. Można zastosować trudniejszą technicznie, klasyczną tamponadę tylną, polegającą na wprowadzeniu przez jamę ustną do nosogardła bawełnianego tamponu, a następnie wtłoczenie go do części nosowej gardła. Żeby była ona skuteczna, tampon musi być założony wcześnie i musi zapewniać tamponadę w obszarze nozdrzy tylnych i otworu klinowo-podniebiennego. Tamponada jest typowo osiągana przez przymocowanie przedniego końca balonu lub przez przyszycie tamponu używanego w tradycyjnej tamponadzie tylnej w sąsiedztwie skrzydełek nosa. Takie ułożenie zapewnia przeciwciąg, co utrzymuje tampon w nozdrzach tylnych. Należy uważać, żeby nie doszło do urazu skrzydełka nosa, gdyż może to skutkować martwicą w wyniku ucisku. W jednym z badań tampon tylny zatrzymał krwawienie u ok. 70% pacjentów z krwawieniem z tylnej jamy nosa. 17
W przypadku pozostawienia opatrunków w jamie nosa, lekarze często zalecają lek przeciwbakteryjny – albo miejscowo, jako maść pokrywającą tampon, albo ogólnie, doustnie, aby ograniczyć ryzyko wystąpienia wstrząsu toksycznego. Częstość występowania tego zespołu po zastosowaniu tamponady jest nieznana. Wśród pacjentów poddanych operacjom nosa, którzy mieli założone tampony, zespół wstrząsu toksycznego występował w 16,5 przypadku na 100 tys., 18 jednak odkąd zaczęły pojawiać się doniesienia o wystąpieniu tego zespołu u pacjentów po operacjach zatokowo-nosowych bez stosowania tamponady, nie jest jasne, czy przypadki te były spowodowane założeniem tamponady, czy samą operacją. 19 Ponieważ zespół wstrząsu septycznego jest rzadki, nie ma żadnych danych potwierdzających, że ryzyko jego wystąpienia zostanie zmniejszone po zastosowaniu leczenia przeciwbakteryjnego. Pacjenci z obustronnymi tamponadami w przedniej lub tylnej jamie nosa są zwykle hospitalizowani w celu monitorowania saturacji krwi tętniczej tlenem, ze względu na ryzyko wystąpienia napadu bezdechu.
Jeśli nie ma możliwości zatrzymania krwawienia za pomocą klasycznych metod, należy rozważyć embolizację lub chirurgiczne podwiązanie naczyń. Gdy dochodzi do krwawienia z tylnej jamy nosa, radiolodzy interwencyjni mogą embolizować dystalne gałęzie tętnicy szczękowej wewnętrznej i tętnicy klinowo-podniebiennej. Ryzyko poważnych powikłań, takich jak udar, porażenie nerwu twarzowego, ślepota czy neuropatia związana z podaniem środka kontrastowego, wynosi ok. 4%. Mniej groźne powikłania, takie jak krwiak, występują w ok. 10% przypadków. 20 W większości badań embolizacje kończyły się sukcesem w 80-90% przypadków. 20, 21
Według kilku raportów z badań i przeglądu piśmiennictwa, 20, 21 skuteczność chirurgicznego podwiązania tętnicy klinowo-podniebiennej jest zbliżona lub przewyższa częstość powodzeń embolizacji. Podwiązanie tętnicy może być wykonane w ciągu 30-60 min przy zastosowaniu nowoczesnych technik endoskopowych. Przy podwiązaniu tętnicy klinowo-podniebiennej unika się ryzyka związanego z angiografią, ale z drugiej strony zabieg ten wymaga znieczulenia ogólnego. W przypadku, gdy krwawienie z tylnej jamy nosa opanowywane jest za pomocą tamponady tylnej umożliwiającej natychmiastową kontrolę, a następnie przez endoskopowe podwiązanie tętnicy klinowo-podniebiennej, koszt całościowej opieki lekarskiej zmniejsza się o ponad 50%. W badaniu prospektywnym zaobserwowano, że zabieg endoskopowego podwiązania tętnicy w porównaniu z tradycyjną tamponadą tylną skraca czas hospitalizacji. 22
Krwawienie z przedniej jamy nosa nieustępujące pod wpływem przyżegania czy tamponady występuje rzadko i może wymagać interwencji chirurgicznej. Embolizacja przedniej i tylnej tętnicy sitowej niesie za sobą ryzyko nakłucia tętnicy szyjnej wewnętrznej, co zwiększa zagrożenie udarem mózgu lub tętnicy ocznej, co zagraża utratą wzroku. Większość otorynolaryngologów wykonuje zewnętrzne podwiązanie przedniej i tylnej tętnicy sitowej przez małe nacięcie w pobliżu przyśrodkowej części brwi i dwubiegunowe przyżeganie lub klipsowanie naczyń w obrębie oczodołu, tuż przy ich wyjściu przez przedni i tylny otwór sitowy. Ryzyko udaru i utraty wzroku przy takim postępowaniu jest znacząco mniejsze. 23
Po opanowaniu krwawienia zaleca się pielęgnację błony śluzowej nosa, aby zapobiec nawrotom krwawienia. W celu nawilżenia i regeneracji błony śluzowej jamy nosa należy stosować miejscowo działające żele, lotiony i maści. W badaniu z randomizacją i zastosowaniem metody pojedynczo ślepej próby z udziałem dzieci z nawracającymi krwawieniami z nosa w grupie, w której zastosowano krem antyseptyczny, liczba nawrotów krwawień z nosa zmniejszyła się w porównaniu z grupą kontrolną. 24 Dokonany przez Cochrane przegląd trzech badań (w tym dwóch z randomizacją) leczenia nawracających krwawień z nosa u dzieci wzbudził jednak wątpliwości, nie obserwowano bowiem różnic w wynikach zastosowania trzech różnych metod: miejscowego leczenia antyseptycznego, przyżegania azotanem srebra i opcji bez leczenia. 25
Obszary niezbadane
Wiele aspektów krwawień z nosa – m.in. skuteczność samodzielnie zakładanej tamponady, zastosowanie leków obkurczających naczynia krwionośne i innych miejscowych terapii, optymalny typ tamponady i czas jej utrzymania w jamie nosa, rola leków przeciwbakteryjnych w połączeniu z tamponadą nosa oraz przydatność różnych technik chirurgicznych i embolizacyjnych – nie zostało ocenionych w badaniach z randomizacją.
Wytyczne
Nie ma żadnych formalnych specjalistycznych wytycznych dotyczących krwawienia z nosa. Rekomendacje przedstawione przez American Academy of Otolaryngology – Head and Neck Surgery (www.entnet.org/HealthInformation/Nosebleeds.cfm) są ogólnie zgodne z przedstawionymi w tym artykule.
Wnioski końcowe i zalecenia
U większości pacjentów zgłaszających się do lekarza z powodu krwawienia z nosa, takich jak przedstawiony na wstępie artykułu, skuteczne są tradycyjne metody postępowania: uciśnięcie skrzydełek nosa (przedniej części przegrody nosa) przez 15 min, podanie miejscowych leków obkurczających naczynia krwionośne i miejscowych maści do nawilżenia błony śluzowej. Żeby ocenić i porównać różne metody leczenia, przeprowadzono kilka badań z randomizacją. Pacjenci, u których nie są skuteczne tradycyjne metody leczenia, zwykle odpowiadają na kauteryzację czy tamponadę z użyciem różnych absorbowalnych materiałów hemostatycznych. Ciężkie przypadki krwawienia mogą wymagać wykonania tamponady tylnej, interwencji chirurgicznej lub embolizacji. Jeśli w opisanym na wstępie przypadku krwawienie nawraca, należy rozważyć odstawienie kwasu acetylosalicylowego. Powtarzające się epizody krwawienia, szczególnie jeśli są jednostronne lub towarzyszą innym objawom ze strony nosa, są wskazaniem do wykonania badań radiograficznych i endoskopowych w celu wykluczenia procesu nowotworowego.
- 1. Viehweg TL, Roberson JB, Hudson JW. Epistaxis: diagnosis and treatment. J Oral Maxillofac Surg 2006;64:511-8.
- 2. Walker TWM, Macfarlane TV, McGarry GW. The epidemiology and chronobiology of epistaxis: an investigation of Scottish hospital admissions 1995-2004. Clin Otolaryngol 2007;32:361-5.
- 3. Douglas R, Wormald PJ. Update on epistaxis. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2007;15:180-3.
- 4. Oneal RM, Beil RJ Jr, Schlesinger J. Surgical anatomy of the nose. Otolaryngol Clin North Am 1999;32:145-81.
- 5. Waddell AN, Patel SK, Toma AG, et al. Intranasal steroid sprays in the treatment of rhinitis: is one better than another? J Laryngol Otol 2003;117:843-5.
- 6. Awan MS, Iqbal M, Imam SZ. Epistaxis: when are coagulation studies justified? Emerg Med J 2008;25:156-7.
- 7. Ridker PM, Cook NR, Lee IM, et al. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2005;352:1293-304.
- 8. Gifford TO, Orlandi RR. Epistaxis. Otolaryngol Clin North Am 2008;41:525-36.
- 9. Fuchs FD, Moreira LB, Pires CP, et al. Absence of association between hypertension and epistaxis: a population-based study. Blood Press 2003;12:145-8.
- 10. Knopfholz J, Lima-Junior E, Précoma-Neto D, Faria-Neto JR. Association between epistaxis and hypertension: a one year follow-up after an index episode of nose bleeding in hypertensive patients. Int J Cardiol 2008 May 20 (Epub ahead of print).
- 11. Herkner H, Laggner AN, Müllner M, et al. Hypertension in patients presenting with epistaxis. Ann Emerg Med 2000;35:126-30.
- 12. Thong JF, Lo S, Houghton R, Moore- Gillon V. A prospective comparative study to examine the effects of oral diazepam on blood pressure and anxiety levels in patients with acute epistaxis. J Laryngol Otol 2007;121:124-9.
- 13. Herkner H, Havel C, Müllner M, et al. Active epistaxis at ED presentation is associated with arterial hypertension. Am J Emerg Med 2002;20:92-5.
- 14. Krempl GA, Noorily AD. Use of oxymetazoline in the management of epistaxis. Ann Otol Rhinol Laryngol 1995;104:704-6.
- 15. Badran K, Malik TH, Belloso A, Timms MS. Randomized controlled trial comparing Merocel and RapidRhino packing in the management of anterior epistaxis. Clin Otolaryngol 2005;30:333-7.
- 16. Mathiasen RA, Cruz RM. Prospective, randomized, controlled clinical trial of a novel matrix hemostatic sealant in patients with acute anterior epistaxis. Laryngoscope 2005;115:899-902.
- 17. Viducich RA, Blanda MP, Gerson LW. Posterior epistaxis: clinical features and acute complications. Ann Emerg Med 1995;25:592-6.
- 18. Jacobson JA, Kasworm EM. Toxic shock syndrome after nasal surgery: case reports and analysis of risk factors. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1986;112: 329-32.
- 19. Younis RT, Lazar RH. Delayed toxic shock syndrome after functional endonasal sinus surgery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1996;122:83-5.
- 20. Cullen MM, Tami TA. Comparison of internal maxillary artery ligation versus embolization for refractory posterior epistaxis. Otolaryngol Head Neck Surg 1998;118:636-42.
- 21. Kumar S, Shetty A, Rockey J, Nilssen E. Contemporary surgical treatment of epistaxis: what is the evidence for sphenopalatine artery ligation? Clin Otolaryngol 2003;28:360-3.
- 22. Moshaver A, Harris JR, Liu R, Diamond C, Seikaly H. Early operative intervention versus conventional treatment in epistaxis: randomized prospective trial. J Otolaryngol 2004;33:185-8.
- 23. Srinivasan V, Sherman IW, O’Sullivan G. Surgical management of intractable epistaxis: audit of results. J Laryngol Otol 2000;114:697-700.
- 24. Kubba H, MacAndie C, Botma M, et al. A prospective, single-blind, randomized controlled trial of antiseptic cream for recurrent epistaxis in childhood. Clin Otolaryngol Allied Sci 2001;26:465-8.
- 25. Burton MJ, Dorée CJ. Interventions for recurrent idiopathic epistaxis (nosebleeds) in children. Cochrane Database Syst Rev 2004;1:CD004461.
Następny artykuł: