Spis treści
- W SKRÓCIE
- Wprowadzenie
- Etiologia
- Leczenie infekcyjnego zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez S. aureus
- Leczenie zapalenia wsierdzia na sztucznej zastawce wywołanego przez S. aureus
- Leczenie zapalenia wsierdzia wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne
- Leczenie zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne
- Zapalenie wsierdzia wywołane przez gronkowce koagulazoujemne u pacjentów z urządzeniem wewnątrzsercowym
- Zapalenie wsierdzia wywołane przez paciorkowce i enterokoki
- Leczenie chirurgiczne
- Inne czynniki etiologiczne
- Wnioski
W SKRÓCIE
Infekcyjne zapalenie wsierdzia (IZW) jest poważną, potencjalnie śmiertelną chorobą. Częstość jej występowania różni się w zależności od płci i czynników usposabiających. Paradoksalnie nie zmieniła tego lepsza opieka zdrowotna – częściowo ze względu na starzenie się populacji, a częściowo z powodu coraz częstszego wszczepiania sztucznych zastawek serca i innych urządzeń wewnątrzsercowych. Najważniejszymi
aspektami leczenia infekcyjnego zapalenia wsierdzia są: wczesne rozpoznanie, identyfikacja mikroorganizmu i ocena jego lekowrażliwości oraz wczesne rozpoczęcie antybiotykoterapii. Co więcej, zasadnicze znaczenie zarówno dla rozpoznania, jak i oceny rokowania ma obrazowanie echokardiograficzne. Konieczna jest też wczesna ocena wskazań do leczenia chirurgicznego, a po rozpoczęciu leczenia – uważna ocena klinicznego przebiegu choroby w celu upewnienia się, że jest ono skuteczne. Dokładna obserwacja chorego umożliwia również szybkie wykrycie powikłań.
Wprowadzenie
Informacje na temat zapadalności na infekcyjne zapalenie wsierdzia (IZW) są ograniczone, ponieważ do oceny tej kwestii potrzebne są dokładne dane zebrane w dobrze zdefiniowanych populacjach. Hogevik i wsp. 1 oszacowali, że zapadalność na IZW w Szwecji w latach 1984-88, po uwzględnieniu wieku i płci, wynosiła 5,9/100 tys. osobolat. Badacze z Filadelfii obliczyli łączną zapadalność w podobnym przedziale czasowym na 9,29/100 tys. osobolat, a po wykluczeniu przypadków związanych z dożylnym stosowaniem leków na 5,02/100 tys. osobolat. 2 W 1991 r. naukowcy francuscy zbadali grupę stanowiącą prawie 25% całej populacji i stwierdzili, że nieskorygowana zapadalność wynosiła 2,24/100 tys. osobolat. 3 W 1999 r. powtórzono to badanie i uzyskano podobny wynik: 3 przypadki na 100 tys. osobolat. 4
Zapadalność na IZW zależy od wieku. Cytowani badacze francuscy 4 i inni stwierdzili, że zapadalność młodych osób jest mała, ale z wiekiem znacznie się zwiększa. Największą zapadalność, wynoszącą 14,5/100 tys. osobolat, stwierdzili wśród osób w wieku 70-80 lat. Również w Stanach Zjednoczonych zapadalność na IZW wśród osób w podeszłym wieku wydaje się duża. Jej związek z wiekiem wykazali badacze z Filadelfii. 5 W innym badaniu łączna zapadalność wśród pacjentów objętych programem Medicare wynosiła w 1998 r. 20,4/100 tys. osobolat i była o 13,7% większa niż w podobnym badaniu przeprowadzonym w 1986 r. 6
Zapadalność na IZW jest różna w zależności od płci i w dużym stopniu jest skorelowana z usposabiającymi czynnikami ryzyka. Zapalenie wsierdzia częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet – w większości serii badań stwierdzono, że ponaddwukrotnie. Zapadalność na IZW wśród osób stosujących dożylnie leki jest znacznie większa niż w populacji ogólnej, a nawet większa niż u młodych dorosłych z reumatyczną chorobą serca. Również u pacjentów ze sztuczną zastawką serca oraz u pacjentów z wrodzonymi albo nabytymi strukturalnymi defektami zastawki aortalnej lub mitralnej zapadalność na IZW jest znacznie większa niż w populacji ogólnej. Na przykład zapalenie wsierdzia na sztucznej zastawce (PVE – prosthetic valve endocarditis) występuje u 1-4% pacjentów w ciągu pierwszego roku od wszczepienia protezy zastawki, a później z częstością ok. 1% rocznie. Często zapomina się, że IZW w wywiadzie wiąże się ze znacznym ryzykiem kolejnego epizodu. 7
Zaskakujące może się wydawać, że w ciągu ostatnich 30 lat całkowita zapadalność na IZW się nie zmniejszyła, co tłumaczy się przeciwstawnymi trendami. Z jednej strony można by oczekiwać spadku zapadalności na IZW ze względu na znacznie rzadsze występowanie reumatycznej choroby serca w krajach uprzemysłowionych, postęp w stomatologii oraz większą dbałość o higienę jamy ustnej. Z drugiej jednak strony zapalenie wsierdzia obserwuje się u starszych pacjentów, u których występują – choć nie zawsze – takie czynniki ryzyka, jak niewydolność nerek, dożylne stosowanie leków, sztuczna zastawka serca lub inne urządzenie wewnątrzsercowe, np. defibrylator lub stymulator. 4 Coraz częstsze stosowanie wszczepialnych urządzeń terapeutycznych jest przykładem, w jaki sposób rozwój medycyny może zwiększać ryzyko IZW. 4 Wyniki wieloośrodkowego badania z udziałem pacjentów ze szpitalną bakteriemią, którym wcześniej wszczepiono sztuczną zastawkę serca, wskazują, że zakażenia wewnątrzszpitalne są istotną przyczyną IZW. 8 PVE w następstwie bakteriemii stwierdzono u 18 (11%) spośród 171 pacjentów. Coraz więcej pacjentów jest też intensywnie leczonych w warunkach ambulatoryjnych. U wielu z nich występują takie same usposabiające czynniki ryzyka, jak u pacjentów hospitalizowanych. Zakażenia w tej populacji określa się mianem związanych z opieką zdrowotną (healthcare-associated endocarditis). 9
Etiologia
Obecnie najczęstszą przyczyną IZW w wielu ośrodkach na całym świecie jest gronkowiec złocisty (Staphylococcus aureus), a nie paciorkowce. 10 W niedawno opisanej prospektywnej, międzynarodowej kohorcie 1779 pacjentów z 16 krajów, u których rozpoznano jednoznacznie IZW zgodnie z kryteriami Duke, najczęstszym patogenem był S. aureus. Wiąże się to prawdopodobnie z coraz częstszym stosowaniem cewników wewnątrznaczyniowych oraz innych metod intensywnego leczenia, 11 zwiększającą się częstością występowania przewlekłych chorób wymagających leczenia ambulatoryjnego, a także z dożylnym stosowaniem leków. W niektórych ośrodkach główną przyczyną IZW pozostają jednak paciorkowce zieleniące (Streptococcus viridans). 12 Błąd w selekcji pacjentów (lub brak takiej selekcji) może wpływać na rozkład drobnoustrojów obserwowany w różnych badaniach.
We wspomnianym prospektywnym, wieloośrodkowym badaniu 83% przypadków IZW zostało wywołanych przez: S. aureus (32%), gronkowce koagulazoujemne (10,5%), paciorkowce zieleniące (18%), Streptococcus bovis (6,5%), enterokoki (11%) oraz inne paciorkowce (5%). 10 Zapalenie wsierdzia z ujemnymi wynikami posiewów stanowiło 8% przypadków, a inne przyczyny, w tym pałeczki Gram-ujemne i bakterie z grupy HACEK, występowały rzadko, w sumie odpowiadając za kolejne 8% przypadków. 12 Biorąc pod uwagę rozkład patogenów, skoncentrujemy się na leczeniu drobnoustrojów, które są szczególnie częste i wywołują 83% przypadków IZW.
Leczenie infekcyjnego zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez S. aureus
American Heart Association (AHA) opublikowało niedawno zalecenia dotyczące schematów leczenia IZW (tab. 1). 13 W przypadku IZW wywołanego przez S. aureus wrażliwy na metycylinę (MSSA) antybiotykiem z wyboru jest penicylina oporna na penicylinazę, np. nafcylina lub oksacylina [w Polsce klopkacylina – przyp. red.]. Stosowanie cefalosporyn pierwszej generacji, takich jak cefazolina, jest wskazane, jeżeli udokumentowano bądź podejrzewa się nadwrażliwość typu nienatychmiastowego na penicyliny lub kiedy penicyliny oporne na penicylinazę są niedostępne. Istnieją wątpliwości co do skuteczności cefazoliny wobec S. aureus, ale choć nie wiadomo, jakie znaczenie dla ogólnej praktyki klinicznej mają dane eksperymentalne 14 oraz niepowodzenia w leczeniu, wielu, a może nawet większość, lekarzy stosuje ten lek w terapii poważnych zakażeń wywołanych przez S. aureus. 15 IZW wywołane przez szczepy S. aureus wrażliwe na penicylinę jest dość rzadkie, a lekiem z wyboru w jego leczeniu jest penicylina krystaliczna (benzylopenicylina, penicylina G) w dużej dawce. 16

Tabela 1. Antybiotykoterapia – infekcyjne zapalenie wsierdzia na naturalnej zastawce wywołane przez gronkowce lub paciorkowce
Lekiem z wyboru u pacjentów z IZW wywołanym przez S. aureus oporny na metycylinę (MRSA), a także u pacjentów z IZW wywołanym przez MSSA, którzy wykazują nadwrażliwość typu natychmiastowego na antybiotyki b-laktamowe, jest wankomycyna. 13, 16 Pozostaje ona lekiem z wyboru, choć w niedawnych doniesieniach wykazano, że niektóre szczepy MRSA nie reagują na ten antybiotyk (nawet jeśli MIC, czyli minimalne stężenie hamujące, dla tych mikroorganizmów pozwala uznać je za wrażliwe na antybiotyk zgodnie ze standardowymi kryteriami). 17, 18 Kliniczne niepowodzenie leczenia wankomycyną wiązano z obecnością swoistego genu agr (accessory gene regulator) lub MIC wynoszącym co najmniej 1 µg/ml. Inne dane wskazują, że wankomycyna może być gorszym lekiem w terapii IZW wywołanego przez MSSA lub MRSA. 17, 18, 19 Te wyniki są prawdopodobnie związane z powolnym działaniem bakteriobójczym leku oraz jego słabym przenikaniem do tkanek.
U pacjentów z IZW wywołanym przez MRSA oraz nasilonymi działaniami niepożądanymi po zastosowaniu wankomycyny można stosować nowe leki przeciwbakteryjne. Jednym z nich jest daptomycyna, lipopeptyd o szybkim działaniu bakteriobójczym, skuteczny w zwierzęcych modelach zapalenia wsierdzia wywołanego przez MRSA. 20 Lek ten, początkowo zarejestrowany przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia zakażeń skóry i tkanek miękkich, niedawno dopuszczono do stosowania w przypadku bakteriemii S. aureus i IZW w obrębie prawego serca.
Leczenie daptomycyną w jednorazowej dawce 6 mg/kg/24h porównywano ze standardowymi metodami (wankomycyna lub półsyntetyczna penicylina w połączeniu z synergistycznie działającą gentamicyną) w terapii bakteriemii gronkowcowej (MSSA i MRSA) lub zapalenia wsierdzia wywołanego przez S. aureus. 21 Grupa leczona daptomycyną liczyła 120 pacjentów, a grupa otrzymująca konwencjonalne leczenie – 115. Stwierdzono, że leczenie daptomycyną nie jest mniej skutecznie niż standardowa terapia, co oznacza różnicę nieprzekraczającą 20%. Badacze doszli do wniosku, że daptomycyna jest skuteczna u pacjentów z bakteriemią S. aureus i zapaleniem wsierdzia w obrębie prawego serca, zwłaszcza MRSA. Lek ten można również stosować u osób uczulonych na wankomycynę. Należy podkreślić, że w przypadku pacjentów otrzymujących wankomycynę lub daptomycynę, u których leczenie wydaje się nieskuteczne, należy ponownie przeprowadzić testy lekowrażliwości, aby sprawdzić, czy podczas terapii nie wzrosło MIC.
Doskonałym profilem farmakokinetycznym charakteryzuje się linezolid, ale jest to lek o działaniu bakteriostatycznym. Doświadczenie kliniczne w jego stosowaniu jest niewielkie, co uniemożliwia pełną ocenę opisywanych niepowodzeń terapii. 22 Donoszono, że na linezolid są oporne S. aureus, 23 S. epidermidis 24 i enterokoki. W czasie długotrwałego podawania leku niekiedy występuje małopłytkowość, trzeba więc monitorować liczbę płytek, zwłaszcza jeżeli czas terapii przekracza 14 dni. Co więcej, długotrwałe leczenie może wiązać się z rozwojem nieodwracalnej neuropatii obwodowej.
Obiecującym lekiem, ze względu na dużą aktywność wobec bakterii Gram-dodatnich oraz długi czas półtrwania, wydaje się dalbawancyna, niezarejestrowany jeszcze antybiotyk z grupy glikopeptydów. Doświadczenie kliniczne w jej stosowaniu jest jednak nieduże. 25 Nowym lekiem przeciwbakteryjnym jest też telawancyna, lipoglikopeptyd charakteryzujący się szybkim działaniem bakteriobójczym i wieloma mechanizmami działania. Jest ona skuteczna w zwierzęcych modelach zapalenia wsierdzia wywołanego przez MRSA oraz przez S. aureus o pośredniej wrażliwości na wankomycynę. 26 Na razie jednak nie ma danych klinicznych dotyczących jej stosowania, nie została też jeszcze zarejestrowana. Innymi przydatnymi lekami mogą okazać się oritawancyna i ceftobiprol, nad którymi trwają badania.
Alternatywą dla wankomycyny może być kombinacja chinuprystyny i dalfoprystyny, 28 która wykazuje aktywność bakteriobójczą przeciwko niektórym gronkowcom. 27 Działania niepożądane – w tym bóle stawowe, hiperbilirubinemia oraz konieczność podawania do żyły centralnej – istotnie jednak ograniczają wykorzystanie tego leku.
Kwestionuje się natomiast słuszność podawania aminoglikozydów chorym na IZW na naturalnej zastawce wywołanym przez S. aureus. W wieloośrodkowym, prospektywnym badaniu klinicznym z randomizacją porównywano skuteczność samej nafcyliny oraz nafcyliny skojarzonej z gentamicyną u osób stosujących dożylnie leki z zapaleniem wsierdzia wywołanym przez S. aureus umiejscowionym głównie w lewym sercu. 29 Leczenie skojarzone skracało czas utrzymywania się bakteriemii mniej więcej o jeden dzień, ale umieralność i częstość powikłań sercowych w obu grupach były podobne. Wśród pacjentów leczonych przez 2 tygodnie gentamicyną zgodnie z protokołem badania częściej obserwowano nefrotoksyczność. Nie ma więc danych potwierdzających, że uzupełniające leczenie gentamicyną prowadzone dłużej niż 3-5 dni przynosi korzyści kliniczne. Wyniki niedawno przeprowadzonej próby klinicznej wskazują, że nawet tak krótka ekspozycja na lek wiąże się ze zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy. 21 Zgodnie z zaleceniami uzupełniające leczenie gentamicyną w przypadku IZW na naturalnej zastawce wywołanego przez S. aureus nie jest konieczne. 13
W przypadku gronkowcowego IZW na naturalnej zastawce jako leczenia pierwszego rzutu nie zaleca się rifampicyny. U pacjentów z IZW na naturalnej zastawce wywołanym przez MRSA, którzy otrzymywali wankomycynę, dołączenie rifampicyny nie poprawiało klinicznych wyników leczenia. 30
Większość pacjentów z IZW na naturalnej zastawce w lewym sercu wywołanym przez S. aureus powinna być leczona przez 4-6 tygodni. Naszym zdaniem u pacjentów z niepowikłanym IZW, którzy szybko reagują na leczenie, wystarczają 4 tygodnie. Sześciotygodniowe leczenie jest natomiast konieczne w każdym przypadku przerzutowych ognisk zakażenia oraz u wszystkich pacjentów z IZW wywołanym przez MRSA. Doustne leczenie po zakończeniu pełnego cyklu dożylnej antybiotykoterapii nie przynosi dodatkowych korzyści.
IZW w obrębie prawego serca wywołane przez S. aureus występuje głównie u osób stosujących dożylnie leki. Standardowe leczenie polega na 4-tygodniowej dożylnej monoterapii, ale proponuje się też krótsze cykle. Część pacjentów z zakażeniem MSSA zwykle jest leczonych półsyntetyczną penicyliną z małą dawką aminoglikozydu lub w monoterapii przez 2 tygodnie. Odsetek wyleczeń jest taki, jak w 4-tygodniowej monoterapii (ponad 90-95%). 31 Pełne, 4-tygodniowe leczenie zaleca się u pacjentów z powikłanym IZW w obrębie prawego serca wywołanym przez MSSA (zdefiniowanym jako przebiegające z gorączką utrzymującą się ponad 7 dni), u pacjentów zakażonych wirusem HIV lub z IZW związanym z obecnością dużych wegetacji (>1 cm). 32 Zanim zastosuje się krótszy cykl leczenia, należy wykluczyć jednoczesne IZW w lewym sercu u pacjentów z IZW w obrębie prawego serca. U wszystkich pacjentów z IZW w obrębie prawego serca wywołanym przez MRSA skuteczniejsza jest 4-tygodniowa monoterapia wankomycyną.
U pacjentów z IZW w obrębie prawego serca wywołanym przez MSSA, którzy nie przestrzegali cyklu antybiotykoterapii dożylnej, stosowano leczenie doustne. Podawanie ciprofloksacyny i rifamipicyny przez 4 tygodnie oceniano w dwóch badaniach. 33, 34 Odsetek wyleczeń przekroczył 90%, należy jednak zachować ostrożność, próbując odnieść te wyniki do praktyki klinicznej, ponieważ badanie przeprowadzono bez randomizacji i nie w każdym przypadku możliwa była obserwacja.
Leczenie zapalenia wsierdzia na sztucznej zastawce wywołanego przez S. aureus
Standardowym leczeniem zapalenia wsiedzia na sztucznej zastawce (PVE – prosthetic valve endocarditis) wywołanego przez MSSA jest podawanie penicyliny przeciwgronkowcowej i rifampicyny przez 6-8 tygodni w połączeniu z gentamicyną w małej dawce (1 mg/kg na dawkę) przez pierwsze 2 tygodnie. 16 W tabeli 2 przedstawiono szczegółowe informacje na temat leczenia zalecanego przez American Heart Association. W przypadku PVE wywołanego przez MRSA penicylinę oporną na penicylinazę zastępuje się wankomycyną. Konieczna jest ocena wrażliwości drobnoustroju na antybiotyki, których zastosowanie bierze się pod uwagę.

Tabela 2. Zapalenie wsierdzia na sztucznej zastawce: paciorkowce zieleniące, Streptococcus bovis i gronkowce
W modelach zwierzęcych rifampicyna charakteryzuje się wyjątkową zdolnością zabijania gronkowców przylegających do sztucznego materiału, ale w przypadku dużej liczby bakterii często następuje selekcja szczepów opornych. Chcąc zminimalizować ryzyko rozwoju oporności na rifampicynę, zaproponowano, aby dołączać ten lek dopiero po pewnym czasie (np. po 2 dniach) stosowania innych antybiotyków aktywnych wobec gronkowców, kiedy nastąpiło już istotne zmniejszenie liczby bakterii. 35 Taka procedura nie została jeszcze zweryfikowana.
W przypadku zakażenia szczepem opornym na aminoglikozydy jako trzeci lek przez pierwsze 2 tygodnie leczenia zamiast gentamicyny można stosować fluorochinolon, jeżeli drobnoustrój jest na niego wrażliwy. 36, 37 W terapii można też wykorzystać daptomycynę, linezolid oraz kombinację trimetoprimu i sulfametoksazolu, ale skuteczność tych leków nie jest znana. Niezależnie od wybranego schematu antybiotykoterapii śmiertelność w przebiegu PVE pozostaje duża 38 i często konieczna jest chirurgiczna wymiana zastawki. Wczesne leczenie operacyjne może zresztą wiązać się z lepszym rokowaniem niezależnie od tego, czy drobnoustrój, który wywołał zakażenie, jest wrażliwy na antybiotykoterapię. 39
Leczenie zapalenia wsierdzia wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne
Gronkowce koagulazoujemne są odpowiedzialne za zakażenia sztucznych zastawek, stymulatorów i wszczepialnych defibrylatorów. 36, 40, 41 Ostatnio stwierdzono, że mogą być patogenne również mimo braku urządzenia wewnątrzsercowego. 40, 42 Gronkowce koagulazoujemne są niejednorodną grupą drobnoustrojów. Można przyjąć, że mniej więcej w połowie przypadków zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce jest izolowany S. epidermidis, a drugą połowę wywołują inne gatunki: S. warneri, S. cohnii, S. hominis, S. haemolyticus, S. saprophyticus, S. simulans oraz S. lugdunensis. 40, 43, 44, 45
Choć S. lugdunensis ma taką wrażliwość na antybiotyki, jak inne gronkowce koagulazoujemne, to jest bardziej zjadliwy i może wywoływać IZW charakteryzujące się dużą liczbą powikłań i dużą śmiertelnością. 43, 45 Mikrobiologiczne różnicowanie między S. lugdunensis a innymi gronkowcami koagulazoujemnymi jest trudne; konieczne może się okazać wysłanie materiału do laboratorium referencyjnego. 43, 44, 45 Co więcej, S. lugdunensis może zostać błędnie zidentyfikowany jako S. aureus, ponieważ niektóre szczepy wytwarzają czynnik zlepny (CF – clumping factor), który jest przyczyną fałszywie dodatnich wyników testów szkiełkowych na obecność koagulazy lub testów aglutynacji lateksowej. 43, 44, 45
Szczepy gronkowców koagulazoujemnych wywołujące zapalenie wsierdzia na naturalnej zastawce są zwykle oporne na penicylinę i metycylinę. We wszystkich przypadkach konieczna jest ocena wrażliwości na antybiotyki. Trzeba jednak zachować ostrożność, interpretując wyniki testów lekowrażliwości, ponieważ niektóre metody in vitro nie są wystarczająco czułe, by wykryć oporność na metycylinę. 40
Leczenie zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne
Nie przeprowadzono żadnych prób klinicznych z randomizacją ani prospektywnych badań kohortowych dotyczących antybiotykoterapii zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne. Większość ekspertów zaleca wykorzystanie takich samych schematów antybiotykoterapii jak w zapaleniu wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez S. aureus. W zależności od wyników testów wrażliwości na antybiotyki 40, 43, 44, 45 można użyć penicyliny (wrażliwość występuje rzadko), nafcyliny, oksacyliny [w Polsce kloksacyliny – przyp. red.] lub wankomycyny, 40 a stosowanie gentamicyny nie jest konieczne. Nie zaleca się rutynowego podawania rifampicyny.
Antybiotykiem z wyboru w przypadku zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez MRSA koagulazoujemne jest wankomycyna. Trzeba podkreślić, że wszystkie metycylinooporne szczepy gronkowców koagulazoujemnych są oporne na cefalosporyny i karbapenemy, chociaż nie zawsze w dostatecznym stopniu uwidaczniają to standardowe testy in vitro. 40
U pacjentów nietolerujących wankomycyny oraz zakażonych szczepami gronkowców koagulazoujemnych opornych na wankomycynę lub wykazujących zmniejszoną wrażliwość na nią możliwości leczenia są ograniczone. Można zastosować np. daptomycynę czy linezolid, 46, 47 ale ich skuteczność w leczeniu zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne nie została potwierdzona.
Zapalenie wsierdzia wywołane przez gronkowce koagulazoujemne u pacjentów z urządzeniem wewnątrzsercowym
Zalecenia, jak leczyć PVE wywołane przez S. aureus, odnoszą się również do PVE wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne. Zakażenie protezy zastawki przez gronkowiec koagulazoujemny jest zwykle spowodowane przez szczep metycylinooporny, zwłaszcza jeżeli doszło do niego w ciągu jednego roku od wszczepienia zastawki. 40, 48 W takim przypadku stosuje się leczenie empiryczne, czyli kombinację wankomycyny, rifampicyny i gentamicyny. 35 Wankomycynę i rifampicynę trzeba podawać przez co najmniej 6 tygodni, natomiast gentamicynę jedynie przez pierwsze 2 tygodnie leczenia. Jeżeli wyizolowany szczep jest oporny na gentamicynę, należy ją zastąpić innym aminoglikozydem, na który szczep jest wrażliwy. Jeżeli szczep jest oporny na wszystkie aminoglikozydy, można zastosować fluorochinolon, oczywiście pod warunkiem że szczep wykazuje wrażliwość na ten lek. 37, 49 Teoretyczne rozważania na temat właściwego momentu rozpoczęcia podawania rifampicyny oraz antybiotyków alternatywnych wobec wankomycyny pacjentom nietolerującym tego leku lub zakażonych szczepem opornym bądź wykazującym zmniejszoną wrażliwość na wankomycynę przedstawiliśmy wcześniej.
Zakażenia protezy zastawki, zwłaszcza występujące w ciągu 12 miesięcy od wszczepienia sztucznej zastawki lub obejmujące protezę zastawki aortalnej, są często powikłane ropniem w mięśniu sercowym, zajęciem tkanki włóknistej oraz dysfunkcją zastawki. 36, 48 Wówczas konieczne jest leczenie chirurgiczne ratujące życie. 36, 48 Mikroorganizmy wyizolowane od pacjentów w czasie leczenia – z próbek pobranych podczas zabiegu chirurgicznego, a także z posiewów krwi u pacjentów z nawrotem IZW – wymagają ponownej oceny lekowrażliwości. Ma to duże znaczenie, ponieważ wrażliwość na antybiotyki może się zmieniać, a ponadto niektóre zakażenia są spowodowane kilkoma szczepami o różnej wrażliwością na antybiotyki. 50
Choć opublikowane dane są niepełne, PVE wywołane przez gronkowce koagulazoujemne wrażliwe na metycylinę powinno leczyć się półsyntetyczną penicyliną oporną na penicylinazę oraz rifampicyną z gentamycyną (przez pierwsze 2 tygodnie terapii). 36, 48 Jeśli pacjent jest uczulony na penicylinę, można zastosować cefalosporynę pierwszej generacji (w przypadku nadwrażliwości typu opóźnionego) lub wankomycynę (w przypadku nadwrażliwości typu natychmiastowego). 35, 36 Takie same antybiotyki powinny być użyte w przypadku zapalenia wsierdzia wywołanego przez gronkowce koagulazoujemne, obejmującego stymulator lub wszczepialny defibrylator. 35, 36 Jeśli gronkowce koagulazoujemne na powierzchni biomateriałów umieszczonych wewnątrznaczyniowo (elektrod) utworzą biofilm, i antybiotyki są nieskuteczne w ich eradykacji, 35, 36, 51 wówczas konieczne jest chirurgiczne usunięcie całego urządzenia. 35, 36, 52 Jeżeli niemożliwe jest leczenie chirurgiczne, można podjąć próbę przedłużonej lub dożywotniej antybiotykoterapii hamującej wzrost bakterii. 52
Zapalenie wsierdzia wywołane przez paciorkowce i enterokoki
Zapalenie wsierdzia na naturalnej zastawce wywołane przez paciorkowce
W piśmiennictwie przyjęto jednolite stanowisko dotyczące leczenia IZW wywołanego przez paciorkowce występujące w jamie ustnej (tj. paciorkowce zieleniące) oraz paciorkowce grupy D (dawniej Streptococcus bovis). 13, 53 Do paciorkowców występujących w jamie ustnej należą S. oralis, S. sanguis, S. parasanguis, S. gordonii, S. mitis, S. mutans, S. salivarius oraz S. sobrinus. Paciorkowce grupy S. milleri (tj. S. intermedius, S. constellatus i S. anginosus) na ogół także zalicza się do paciorkowców zieleniących, chociaż są bardziej zjadliwe i mogą być mniej wrażliwe na penicylinę. Paciorkowce o odmiennych wymaganiach pokarmowych zostały przypisane do nowych gatunków, a mianowicie Abiotrophia defectiva, Granulicatella elegans i Granulicatella adiacens. Te mikroorganizmy charakteryzuje zwykle zmniejszona wrażliwość na penicylinę, natomiast są wrażliwe na amoksycylinę, cefalosporyny trzeciej generacji i karbapenamy. 54
W leczeniu IZW wywołanego przez paciorkowce o dużej wrażliwości na penicylinę (MIC ≤0,12 µg/ml; większość paciorkowców jamy ustnej i paciorkowców grupy D) zaleca się kilka równoważnych schematów leczenia. Może to być podawanie samej penicyliny przez 4 tygodnie (leczenie zalecane u większości pacjentów powyżej 65 r.ż., a także pacjentów z upośledzeniem czynności nerek lub nerwów czaszkowych) lub też podawanie penicyliny i gentamicyny przez 2 tygodnie (pod warunkiem że nie ma ropni w sercu lub pozasercowych, klirens kreatyniny wynosi nie mniej niż 20 ml/min, nie ma dysfunkcji ósmego nerwu czaszkowego, a zakażenie nie jest wywołane przez Abiotrophia, Granulicatella ani Gemella spp.). Penicylinę krystaliczną podaje się w dawce 12-18 mln j./24h, a gentamicynę w pojedynczej dawce 3 mg/kg/24h. We wcześniejszych wytycznych zalecano podawanie gentamicyny (w celu uzyskania aktywności synergistycznej) 3 razy dziennie. W badaniach wykazano jednak, że gentamicyna podawana raz na dobę w leczeniu zapalenia wsierdzia wywołanego przez paciorkowce zieleniące wrażliwe na ten lek również jest skuteczna. 55, 56
Ceftriakson w pojedynczej dawce 2 g/24h może zastąpić penicylinę krystaliczną we wszystkich schematach leczenia, co upraszcza terapię i ułatwia jej prowadzenie w trybie ambulatoryjnym. 55, 56 Schematy leczenia obejmujące podawanie ceftriaksonu są naszym zdaniem powszechnie stosowane, tak jest np. w naszym ośrodku.
Innym rozwiązaniem jest zastosowanie wankomycyny, ale podaje się ją tylko pacjentom nietolerującym penicyliny i ceftriaksonu.
W przypadku paciorkowców o zmniejszonej wrażliwości na penicylinę (0,12 µg/ml < MIC ≤0,5 µg/ml) stosuje się tę samą kombinację (tj. antybiotyk β-laktamowy i aminoglikozyd), ale dawka penicyliny jest większa (zaleca się 24 mln j./24h, a niektórzy podają nawet 30 mln j./24h). Zamiast penicyliny można stosować ampicylinę. Kombinację β-laktamu i aminoglikozydu wykorzystuje się również w leczeniu IZW wywołanego przez paciorkowce o odmiennych wymaganiach pokarmowych. Leczenie skojarzone stosuje się przez pierwsze 2 tygodnie terapii, a następnie kontynuuje się podawanie β-laktamu w monoterapii, aby łączny czas leczenia wyniósł co najmniej 4 tygodnie. W przypadku powikłanego IZW leczenie można przedłużyć do 6 tygodni.
IZW wywołane przez paciorkowce z MIC dla penicyliny wynoszącym ponad 0,5 µg/ml należy leczyć w taki sam sposób jak IZW wywołane przez enterokoki.
Zapalenie wsierdzia na naturalnej zastawce wywołane przez enterokoki
Enterokoki tworzą oddzielny rodzaj. Gatunkami, które najczęściej wywołują IZW, są Enterococcus faecalis, E. faecium oraz w mniejszym stopniu E. durans. Bakterie te są znacznie mniej wrażliwe na penicyliny niż paciorkowce. Wartości MIC dla antybiotyków β-laktamowych są w przypadku enterokoków 10-100 razy większe od stwierdzanych dla paciorkowców. E. faecium jest bardziej oporny niż E. faecalis: minimalne stężenie penicyliny hamujące wzrost 50% szczepów E. faecium wynosi 8 µg/ml, a szczepów E. faecalis 1 µg/ml, podczas gdy amoksycykliny odpowiednio 4 µg/ml i 0,5 µg/ml.
Szczególnie ważne jest to, że zarówno β-laktamy, jak i wankomycyna działają na enterokoki bakteriostatycznie, a nie bakteriobójczo. Podawanie leku działającego na ścianę komórkową w połączeniu z aminoglikozydem zapewnia aktywność bakteriobójczą, dając szansę wyleczenia. Wszystkie izolowane szczepy enterokoków wymagają oceny pod kątem oporności na aminoglikozydy. Jeżeli stwierdza się dużą oporność i na gentamicynę, i na streptomycynę, należy unikać leczenia aminoglikozydem. W przeciwnym razie stosuje się aminoglikozyd z β-laktamem lub wankomycyną, ponieważ takie połączenie, jak już pisaliśmy, ma działanie bakteriobójcze. W przypadku 10% szczepów E. faecalis wywołujących zapalenie wsierdzia obserwuje się dużą oporność na aminoglikozydy.
Optymalna antybiotykoterapia IZW wywołanego przez enterokoki wymaga oceny wrażliwości wyizolowanego szczepu na penicylinę, aminoglikozydy i glikopeptydy. Jeżeli połączenie z aminoglikozydem wykazuje synergistyczną aktywność wobec szczepu, który wywołał zakażenie, zaleca się stosowanie kombinacji dużej dawki antybiotyku β-laktamowego (ampicylina w dawce 12 g/24h lub penicylina w dawce 24 mln j./24h) i gentamicyny przez 4-6 tygodni. Z badań eksperymentalnych wynika, że aminoglikozyd należy podawać w trzech równych dawkach podzielonych. 57
Jeżeli stwierdza się znaczną oporność na gentamicynę, można oczekiwać krzyżowej oporności na inne aminoglikozydy, niekiedy z wyjątkiem streptomycyny. Jeśli streptomycyna wykazuje synergistyczną aktywność w stosunku do szczepu, który wywołał zakażenie, można ją stosować razem z dużą dawką leku działającego na ścianę komórkową, takiego jak β-laktam lub glikopeptyd. Jeśli wyizolowany szczep wykazuje dużą oporność na streptomycynę, stosuje się monoterapię ampicyliną lub glikopeptydem w dużej dawce przez co najmniej 8 tygodni; w takim przypadku alternatywą może być nawet leczenie chirurgiczne.
Enterokoki oporne na glikopeptydy opisano po raz pierwszy pod koniec lat 80. ubiegłego wieku. Szczepy te charakteryzują się dużą opornością zarówno na wankomycynę (MIC>64 µg/ml), jak i teikoplaninę (MIC>16 µg/ml). Ten profil oporności (fenotyp van-A) jest zależny od plazmidu, tj. może się przenosić z jednego szczepu na drugi. Niekiedy, głównie w Europie, enterokoki są wrażliwe na teikoplaninę pomimo znacznej oporności na wankomycynę (fenotyp van-B). Te mikroorganizmy są często oporne na wiele leków i mogą charakteryzować się dużymi wartościami MIC dla β-laktamów oraz dużą opornością na aminoglikozydy. W badaniach in vitro wykazano, że kombinacje leków działających na ścianę komórkową mogą oddziaływać na takie szczepy synergistycznie bez dodatku aminoglikozydu. W odniesieniu do szczepów E. faecalis wykazano taki efekt dla połączeń teikoplaniny z imipenemem, 58 ampicyliny z ceftriaksonem 59, 60 oraz ampicyliny z imipenemem. 61 W leczeniu IZW wywołanego przez E. faecalis oporny na wiele leków zaleca się ampicylinę w dawce 12 g/24h w połączeniu z ceftriaksonem w dawce 2 g co 12 h lub ampicylinę w dawce 12 g/24h w połączeniu z imipenemem w dawce 2 g/24h w czterech równych dawkach. 13 Wydaje się, że leczenie dwoma antybiotykami β-laktamowymi można by stosować w przypadku zakażeń enterokokami wrażliwymi na β-laktamy, które są oporne zarówno na gentamicynę, jak i na streptomycynę. 62 Takie połączenia mogłyby być również cenne w przypadku pacjentów zagrożonych nefrotoksycznym działaniem aminoglikozydów. Dane na temat skuteczności takiego leczenia są jednak niepełne.
Leczenie IZW wywołanego przez wysoce oporne szczepy E. faecium nie zostało jeszcze ustalone. Dużą aktywność przeciwko bakteriom Gram-dodatnim opornym na wiele leków, w tym enterokokom opornym na wankomycynę, wykazuje linezolid, ale jego wykorzystanie w terapii IZW oceniano w niewielu badaniach. Niemniej lek okazał się skuteczny w szczurzym modelu zapalenia wsierdzia wywołanego przez E. faecium oporny na wankomycynę (fenotyp van-A), 63 a także w kilku przypadkach zapalenia wsierdzia u ludzi wywołanego przez E. faecium oporny na wankomycynę, kiedy zawiodła wcześniejsza antybiotykoterapia. 64, 65 Chinuprystyna w skojarzeniu z dalfoprystyną jest aktywna wobec szczepów E. faecium opornych na wiele leków, ale nie działa na E. faecalis. Skuteczność kombinacji chinuprystyny w połączeniu z dalfoprystyną stwierdzono w zwierzęcym modelu zapalenia wsierdzia wywołanego przez E. faecium oporny na wiele leków. Opisano też pojedynczy przypadek skuteczności terapii chinuprystyną z dalfoprystyną w połączeniu z ampicyliną u człowieka. 66 Konieczne są dalsze badania z użyciem tych, a także nowszych antybiotyków: dalbawancyny, telawancyny i daptomycyny.
Zapalenie wsierdzia na sztucznej zastawce wywołane przez paciorkowce lub enterokoki
W leczeniu PVE wywołanego przez paciorkowce lub enterokoki zaleca się takie same schematy antybiotykoterapii jak w terapii zapalenia wsierdzia na naturalnej zastawce. Minimalny czas leczenia wynosi 4 tygodnie w przypadku wysoce wrażliwych paciorkowców (w tym co najmniej 2 tygodnie stosowania kombinacji β-laktamu i aminoglikozydu) i 6 tygodni w przypadku enterokoków (w tym co najmniej 4 tygodnie stosowanie kombinacji β-laktamu i aminoglikozydu). Niewiele jest informacji na temat optymalnego czasu antybiotykoterapii po leczeniu chirurgicznym. Jeżeli podjęto interwencję chirurgiczną i wynik posiewu materiału pobranego z zastawki jest dodatni, leczenie powinno być prowadzone przez 6 tygodni po operacji. Jeżeli wynik posiewu z wyciętej tkanki jest ujemny, terapię należy kontynuować przez okres zalecany w przypadku zakażenia na sztucznej zastawce, pomniejszony o liczbę dni leczenia przed operacją.
Leczenie chirurgiczne
Niezależnie od tego, która zastawka jest zajęta, lepsza niż leczenie zachowawcze – zwłaszcza w zakażeniach gronkowcowych – może być interwencja chirurgiczna w połączeniu z antybiotykoterapią. 67 Klasyczne wskazania do chirurgicznego leczenia IZW obejmują utrzymującą się sepsę, zaburzenia hemodynamiczne (zastoinową niewydolność serca lub wstrząs kardiogenny oraz zatory obwodowe). 68 Leczeniem z wyboru jest zastąpienie zastawki protezą mechaniczną lub biologiczną. Coraz więcej wskazuje jednak na to, że w niektórych sytuacjach przydatne mogą być inne zabiegi lub urządzenia.
Konieczna jest dokładna przedoperacyjna ocena ryzyka. Identyfikację kandydatów do takiego leczenia mogą ułatwić skale ryzyka, np. EuroSCORE (European System for Cardiac Operative Risk Evaluation). 69 U wielu pacjentów z IZW ze wskazaniami do leczenia chirurgicznego nie wykonuje się operacji ze względu na ciężkość chorób współistniejących lub powikłania, np. niedawny udar krwotoczny. Jeżeli to możliwe, trzeba unikać operacji w przypadku ukrwotocznienia udaru lub świeżego udaru (przed upływem 10-14 dni), choć w ciężkiej zastoinowej niewydolności serca pomimo niedawnego udaru niekiedy podejmuje się leczenie chirurgiczne. 70
Rzadkim, i do tej pory nierozwiązanym, problemem są zmiany zapalne lub septyczne u pacjentów po wymianie lub powtórnej operacji zastawki pojawiające się mimo braku objawów spełniających kryteria Duke. Opublikowano krótkie serie przypadków dotyczące takich chorych. 71 Kiedy pojawi się tego typu powikłanie, trzeba rozstrzygnąć, czy stosować antybiotykoterapię, a jeżeli tak, to który lek wybrać i jak długo go podawać.
Zasadniczą kwestią jest wreszcie ocena, czy operacja nie wiąże się z większym ryzykiem niż korzyściami, nawet pomimo jednoznacznych wskazań do leczenia chirurgicznego. Niestety, nie opublikowano żadnych kryteriów ani prospektywnych badań, które byłyby pomocne w podobnej sytuacji. Nie ustalono też zasad postępowania u pacjentów z rzadko spotykanym rozległym zajęciem międzyzastawkowej tkanki włóknistej, opisano natomiast kilka technik, które były stosowane ze zmiennym powodzeniem. 72 Agresywne, niekontrolowane zakażenie może objąć cały szkielet włóknisty serca, prowadząc do zajęcia wielu zastawek i ograniczając możliwości operacji. Wydaje się, że w tych niezwykle rzadkich przypadkach można rozważać transplantację serca. 73
Inne czynniki etiologiczne
Leczenie IZW o innej etiologii zostało szczegółowo opisane w wytycznych American Heart Association. W przypadku IZW wywołanego przez drobnoustroje grupy HACEK zaleca się ceftriakson, ampicylinę z sulbaktamem lub ciprofloksacynę. Zapalenie wsierdzia na naturalnej zastawce z ujemnymi wynikami posiewów leczy się ampicyliną z sulbaktamem w połączeniu z gentamicyną lub wankomycyną, gentamicyną i ciprofloksacyną. W przypadku podejrzenia zapalenia wsierdzia wywołanego przez Bartonella stosuje się kombinację ceftriaksonu i gentamicyny, do której można dołączyć doksycyklinę, a jeżeli stwierdzono zakażenie Bartonella, należy zastosować doksycyklinę w połączeniu z gentamicyną. Decyzja o sposobie leczenia zapalenia wsierdzia wywołanego przez Enterobacteriaceae lub Pseudomonas aeruginosa powinna być uzależniona od wyników testów lekowrażliwości wyizolowanego drobnoustroju. American Heart Association zaleca, aby w tych przypadkach leczenie prowadzić we współpracy ze specjalistą chorób zakaźnych.
Wnioski
Najczęstszą przyczyną IZW w wielu, jeżeli nie w większości ośrodków na świecie jest gronkowiec złocisty. Leczenie zakażeń wywołanych przez ten patogen polega na stosowaniu penicylin opornych na penicylinazę. Coraz częściej jednak stwierdza się zakażenia wywołane przez MRSA, które wymagają podawania wankomycyny lub innych antybiotyków o odpowiedniej aktywności. U pacjentów ze sztuczną zastawką lub innym urządzeniem wewnątrzsercowym często rozpoznaje się gronkowce koagulazoujemne. We wszystkich tych przypadkach konieczna jest ocena lekowrażliwości, a leczenie często wymaga antybiotykoterapii i usunięcia protezy zastawki bądź urządzenia wewnątrzsercowego. Nie tak często już IZW wywołują paciorkowce jamy ustnej. Wówczas leczenie opiera się na podawaniu penicyliny oraz niekiedy jednoczesnym stosowaniu gentamicyny. Podobną strategię przyjmuje się w leczeniu IZW wywołanego przez enterokoki. Inne, rzadsze czynniki etiologiczne wymagają odpowiednio ukierunkowanego leczenia w zależności od zjadliwości drobnoustroju oraz wyników testów lekowrażliwości. We wszystkich typach IZW w ok. 50% przypadków podejmuje się leczenie chirurgiczne. Według najnowszych danych, wcześnie przeprowadzona operacja może zmniejszać średnio- i długoterminową śmiertelność związaną z IZW.
Infekcyjne zapalenie wsierdzia pozostaje poważną, śmiertelną chorobą. Skuteczne leczenie pacjenta z IZW wymaga wczesnej identyfikacji patogenu, zastosowania antybiotykoterapii oraz rozważenia wskazań do leczenia chirurgicznego. Niezbędna jest też dokładna ocena skuteczności leczenia w celu eradykacji drobnoustroju będącego przyczyną zakażenia, a także wczesne wykrycie powikłań.
- 1. Hogevik H, Olaison L, Andersson R, et al.: Epidemiologic aspects of infective endocarditis in an urban population.Medicine 1995, 74:324-339.
- 2. Berlin JA, Abrutyn E, Strom BL, et al.: Incidence of infective endocarditis in the Delaware Valley, 1988-1990. Amer J Card 1995, 76:933-936.
- 3. Delahaye F, Goulet V, Lacassin F, et al.: Characteristics of infective endocarditis in France 1991: a one year survey. Eur Heart J 1995; 16:394-401.
- 4. Hoen B, Alla F, Selton-Suty C, et al.: Changing profile of infective endocarditis: results of a 1-year survey in France. JAMA 2002, 288:75-81.
- 5. Halperin SD, Abrutyn E, Strom BL: Infective endocarditis. [w:] Evidenced Based Infectious Disease. Red. Loeb M, Smieja M, Smaill F. London: BMJ Publishing Group; 2004:37-51.
- 6. Cabell CH, Fowler VG Jr, Engemann JJ, et al.: Endocarditis in the elderly; Incidence, surgery, and survival in 16,921 patients over 12 years. Circulation 2002, 106:547.
- 7. Strom BL, Abrutyn E, Berlin JA, et al.: Dental and cardiac risk factors for infective endocarditis. A population-based, case-control study. Ann Intern Med 1998, 129:761-769.
- 8. Fang G, Keys TF, Gentry LO, et al.: Prosthetic valve endocarditis resulting from nosocomial bacteremia: a prospective multicenter study. Ann Intern Med 1993, 119:560-567.
- 9. Friedman ND, Kaye KS, Stout JE, et al.: Health-care associated bloodstream infections in adults: a reason to change the accepted definition of community-acquired infections. Ann Intern Med 2002, 137:791-797.
- 10. Fowler VG jun., Miro JM, Hoen B, et al.: Staphylococcus aureus endocarditis: A consequence of medical progress. From the International Collaboration on Endocarditis Prospective Cohort Study. JAMA 2005, 293:3012-3021.
- 11. Cabell CH, Jollis JG, Peterson GE, et al.: Changing patient characteristics and the effect on mortality in endocarditis. Arch Intern Med 2002, 162:90-94.
- 12. Tleyjeh IM, Steckelberg JM, Murad HS, et al.: Temporal trends in infective endocarditis: A population-based study in Olmstead County, Minnesota. JAMA 2005, 293:3022-3028.
- 13. Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al.: Infective endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy and management of complications. Circulation 2005, 111:3167-3184.
- 14. Steckelberg JM, Rouse MS, Tallan BM, et al.: Relative efficacies of broad-spectrum cephalosporins for treatment of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus experimental infective endocarditis. Antimicrob Agents Chemother 1993, 37:554-558.
- 15. Nannini E, Singh KV, Murray BE: Relapse of type A betalactamase-producing Staphylococcus aureus native valve endocarditis during cefazolin therapy: revisiting the issue. Clin Infect Dis 2003, 37:1194-1198.
- 16. Wilson WR, Karchmer AW, Dajani AS, et al.: Antibiotic treatment of adults with infective endocarditis due to streptococci, enterococci, staphylococci, and HACEK microorganisms. American Heart Association. JAMA 1995, 274:1706-1713. [Komentarz opublikowany w: JAMA 1996, 275:911.]
- 17. Sakoulas G, Moise-Broder PA, Schentag J, et al.: Relationship of MIC and bactericidal activity to efficacy of vancomycin for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. J Clin Microbiol 2004, 42:2398.
- 18. Moise-Broder PA, Sakoulas G, Eliopoulos GM, et al.: Accessory gene regulator group II polymorphism in methicillin-resistant Staphylococcus aureus is predictive of failure of vancomycin therapy. Clin Infect Dis 2004, 38:1700.
- 19. Fortun J, Navas E, Martinez-Beltran J, et al.: Short-course therapy for right-side endocarditis due to Staphylococcus aureus in drug abusers: cloxacillin versus glycopeptides in combination with gentamicin. Clin Infect Dis 2001, 33:120-125.
- 20. Sakoulas G, Eliopoulos GM, Alder J, et al.: Efficacy of daptomycin in experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2003, 47:1714-1718.
- 21. Fowler VG, Boucher HW, Corey GR, et al.: Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med 2006, 355:653-665.
- 22. Ruiz ME, Guerrero IC, Tuazon CU: Endocarditis caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: treatment failure with linezolid [comment]. Clin Infect Dis 2002, 35:1018-1020.
- 23. Soltirios T, Gold HS, Sakoulas G, et al.: Linezolid resistance is a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet 2001, 358:207-208.
- 24. Potoski B, Adams J, Clarke L, et al.: Epidemiologic profile of linezolid-resistant coagulase negative staphylococci. Clin Infect Dis 2006, 43:165-171.
- 25. Streit JM, Fritsche TR, Sader HS, Jones RN: Worldwide assessment of dalbavancin activity and spectrum against over 6,000 clinical isolates. Diag Microbiol Infect Dis 2004, 48:137-143.
- 26. Madrigal AG, Basuino L, Chambers HF: Efficacy of telavancin in a rabbit model of aortic valve endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus or vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2005, 49:3163-3165.
- 27. Eliopoulos GM: Quinupristin-dalfopristin and linezolid: evidence and opinion. Clin Infect Dis 2003, 36:473-481.
- 28. Drew RH, Perfect JR, Srinath L, et al.: Treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections with quinupristin-dalfopristin in patients intolerant of or failing prior therapy. For the Synercid Emergency-Use Study Group. J Antimicrob Chemother 2000, 46:775-784.
- 29. Korzeniowski O, Sande MA: Combination antimicrobial therapy for Staphylococcus aureus endocarditis in patients addicted to parenteral drugs and in nonaddicts: A prospective study. Ann Intern Med 1982, 97:496-503.
- 30. Levine DP, Fromm BS, Reddy BR: Slow response to vancomycin or vancomycin plus rifampin in methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Ann Intern Med 1991, 115:674-680.
- 31. Ribera E, Gomez-Jimenez J, Cortes E, et al.: Effectiveness of cloxacillin with and without gentamicin in short-term therapy for right-sided Staphylococcus aureus endocarditis. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1996, 125:969-974.
- 32. Mylonakis E, Calderwood SB: Infective endocarditis in adults. New Engl J Med 2001, 345:1318-1330.
- 33. Dworkin RJ, Lee BL, Sande MA, et al.: Treatment of rightsided Staphylococcus aureus endocarditis in intravenous drug users with ciprofloxacin and rifampicin. Lancet 1989, 2:1071-1073.
- 34. Heldman AW, Hartert TV, Ray SC, et al.: Oral antibiotic treatment of right-sided staphylococcal endocarditis in injection drug users: prospective randomized comparison with parenteral therapy. Amer J Med 1996, 101:68-76.
- 35. Baddour LM, Wilson WR: Prosthetic valve endocarditis and cardiovascular device-related infections. In Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Edited by Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2004:1022-1044.
- 36. Karchmer AW, Longworth DL: Infections of intracardiac devices. Infect Dis Clin N Amer 2002, 2:477-505.
- 37. Rouse MS, Wilcox RM, Henry NK, et al.: Ciprofloxacin therapy of experimental endocarditis caused by methicillinresistant Staphylococcus epidermidis. Antimicrob Agents Chemother 1990, 34:273-276.
- 38. Stanbridge TN, Isalska BJ: Aspects of prosthetic valve endocarditis. J Infect 1997, 35:1-6.
- 39. John MD, Hibberd PL, Karchmer AW, et al.: Staphylococcus aureus prosthetic valve endocarditis: optimal management and risk factors for death. Clin Infect Dis 1998, 26:1302-1309.
- 40. Lalani T, Kanafani ZA, Chu VH, et al.: Prosthetic valve endocarditis due to coagulase-negative staphylococci: findings from the International Collaboration on Endocarditis Merged Database. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006, 25:365-368.
- 41. Whitener C, Caputo GM, Weitekamp MR, Karchmer AW: Endocarditis due to coagulase-negative staphylococci. Microbiologic, epidemiologic, and clinical considerations. Infect Dis Clin North Am 1993, 7:81-96.
- 42. Chu VH, Cabell CH, Abrutyn E, et al.: Native valve endocarditis due to coagulase-negative staphylococci: report of 99 episodes from the International Collaboration on Endocarditis Merged Database. Clin Infect Dis 2004, 39:1527-1530.
- 43. Vandenesch F, Etienne J, Reverdy ME, Eykyn SJ: Endocarditis due to Staphylococcus lugdunensis: report of 11 cases and review. Clin Infect Dis 1993, 17:871-876.
- 44. Seenivasan MH, Yu VL: Staphylococcus lugdunensis endocarditis—the hidden peril of coagulase-negative staphylococcus in blood cultures. Eur J Clin Microbiol 2003, 22:489-491.
- 45. Anguera I, Del Rio A, Miro JM, et al.: Staphylococcus lugdunensis infective endocarditis: description of 10 cases and analysis of native valve, prosthetic valve, and pacemaker lead endocarditis clinical profiles. Heart 2005, 91:e10.
- 46. Howden BP, Ward PB, Charles PG, et al.: Treatment outcomes for serious infections caused by methicillinresistant Staphylococcus aureus with reduced vancomycin susceptibility. Clin Infect Dis 2004, 38:521-528.
- 47. Ravindran V, John J, Kaye GC, Meigh RE: Successful use of oral linezolid as a single active agent in endocarditis unresponsive to conventional antibiotic therapy. J Infect 2003, 47:164-166.
- 48. Karchmer AW, Archer GL, Dismukes WE: Staphylococcus epidermidis causing prosthetic valve endocarditis: microbiologic and clinical observations as guides to therapy. Ann Intern Med 1983, 98:447-455.
- 49. Chuard C, Herrmann M, Vaudaux P, et al.: Successful therapy of experimental chronic foreign-body infection due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus by antimicrobial combinations. Antimicrob Agents Chemother 1991, 35:2611-2616.
- 50. Van Eldere J, Peetermans WE, Struelens M, et al.: Polyclonal Staphylococcal endocarditis caused by genetic variability. Clin Infect Dis 2000, 31:24-30.
- 51. Proctor RA: Editorial response: coagulase-negative staphylococcal infections: A diagnostic and therapeutic challenge. Clin Infect Dis 2000, 31:31-33.
- 52. del Rio A, Anguera I, Miro JM, et al.: Surgical treatment of pacemaker and defibrillator lead endocarditis: the impast of electrode lead extraction on outcome. Chest 2003, 124:1451-1459.
- 53. Elliot TS, Foweraker J, Guld FK, et al.: Guidelines for the antibiotic treatment of endocarditis in adults: report of the Working party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2004, 54:971-981.
- 54. Tuohy MJ, Procop GW, Washington JA: Antimicrobial susceptibility of Abiotrophia adiacens and Abiotrophia defectiva. Diag Micro Infect Dis 2000, 38:189-191.
- 55. Francioli P, Ruch W, Stamboulian D: Treatment of streptococcal endocarditis with a single daily dose of ceftriaxone and netilmicin for 14 days: a prospective multicenter study. Clin Infect Dis 1995, 21:1406-1410.
- 56. Sexton DJ, Tenenbaum MJ, Wilson WR, et al.: Ceftriaxone once daily for four weeks compared with ceftriaxone plus gentamicin once daily for two weeks for treatment of endocarditis due to penicillin-susceptible streptococci. Clin Infect Dis 1998, 27:1470-1474.
- 57. Fantin B, Carbon C: Importance of the aminoglycoside dosing regimen in the penicillin-netilmicin combination for treatment of Enterococcus faecalis-induced experimental endocarditis. Antimicrob Agents Chemother 1990, 34:2387-2391.
- 58. Hayden MK, Koenig GI, Trenholme GM: Bactericidal activities of antibiotics against vancomycin-resistant Enterococcus faecium blood isolates and synergistic activities of combinations. Antimicrob Agents Chemother 1994, 38:1225-1229.
- 59. Gavalda J, Torres C, Tenorio C, et al.: Efficacy of ampicillin plus ceftriaxone in treatment of experimental endocarditis due to Enterococcus faecalis strains highly resistant to aminoglycosides. Antimicrob Agents Chemother 1999, 43:639-646.
- 60. Gavalda J, Onrubia PL, Gomez MT, et al.: Efficacy of ampicillin combined with ceftriaxone and gentamicin in the treatment of experimental endocarditis due to Enterococcus faecalis with no high-level resistance to aminoglycosides. J Antimicrob Chemother 2003, 52:514-517.
- 61. Brandt CM, Rouse MS, Laue NW, et al.: Effective treatment of multidrug-resistant enterococcal experimental endocarditis with combinations of cell wall-active agents. J Infect Dis 1996, 173:909-913.
- 62. Gavalda J, Miró JM, Torres C, et al.: Brief communication: treatment of Enterococcus faecalis endocarditis with ampicillin plus ceftriaxone. Ann Intern Med 2007, 146:574-579.
- 63. Patel R, Rouse MS, Piper KE, Steckelberg JM: Linezolid therapy of vancomycin-resistant Enterococcus faecium experimental endocarditis. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45:621-623.
- 64. Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, et al.: Successful treatment of vancomycin-resistant Enterococcus endocarditis with oral linezolid. Clin Infect Dis 2001, 32:1373-1375.
- 65. Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI: Vancomycin-resistant Enterococcus faecium endocarditis in a premature infant successfully treated with linezolid. Pediatr Infect Dis J 2003, 22:1101-1103.
- 66. Thompson RL, Lavin B, Talbot GH: Endocarditis due to vancomycin-resistant Enterococcus faecium in an immunocompromised patient: cure by administering combination therapy with quinupristin/dalfopristin and high-dose ampicillin. South Med J 2003, 96:818-820.
- 67. Remadi JP, Nadji G, Brahim A, et al.: Superiority of surgical versus medical treatment in patients with Staphylococcus aureus infective endocarditis. Int J Cardiol 2005, 99:195-199.
- 68. Alexiou C, Langley SM, Stafford H, et al.: Surgery for active culture-positive endocarditis: determinants of Elary and late outcome. Ann Thorac Surg 2000, 69:1448-1454.
- 69. Roques F, Nashef SA, Michel P, et al.: Risk factors and outcome in European cardiac surgery: analysis of the EuroSCORE multinational database of 19030 patients. Eur J Cardiothorac Surg 1999, 15:816-828.
- 70. Gillinov AM, Shah RV, Curtis WE, et al.: Valve replacement in patients with endocarditis and acute neurological deficit. Ann Thorac Surg 1996, 61:1125.
- 71. Shapira N, Merin O, Rosenmann E, et al.: Latent infective endocarditis: Epidemiology and clinical characteristics of patients with unsuspected endocarditis detected after elective valve replacement. Ann Thorac Surg 2004, 78:1623-1629.
- 72. De Oliveira NC, David TE, Armstrong S, Ivanov J: Aortic and mitral valve replacement with reconstruction of the intervalvular fibrous body: An analysis of clinical outcomes. J Thorac Cardiovasc Surg 2005, 129:286-290.
- 73. Galbraith AJ, McCarthy J, Tesar PJ, McGiffin DC: Cardiac transplantation for prosthetic valve endocarditis in a previously transplanted heart. J Heart Lung Transplant 1999, 18:805-806.
Następny artykuł: