Spis treści
- W SKRÓCIE
- Wprowadzenie
- Definiowanie objawów alarmujących w chorobie refluksowej przełyku
- Prognozowanie powikłań choroby refluksowej i nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Postępowanie w przypadku stwierdzenia objawów alarmujących
- Wnioski
W SKRÓCIE
Zgaga występuje bardzo często. W USA ok. 20% dorosłych odczuwa ją co najmniej raz w tygodniu. W zaleceniach dotyczących postępowania w chorobie refluksowej przełyku (GERD – gastroesophageal reflux disease) rekomenduje się wykonywanie badań diagnostycznych w przypadku występowania objawów alarmujących, tj. dysfagii, odynofagii, utraty masy ciała, krwawienia z przewodu pokarmowego i niedokrwistości.
Kluczową rolę odgrywają szczegółowe wywiady dotyczące charakterystyki, ciężkości i czasu trwania objawów alarmujących. Jakie są korzyści z identyfikowania tych objawów u pacjentów z chorobą refluksową przełyku? Czy selekcja osób z takimi objawami poprawia rokowanie w tej grupie chorych? Celem opracowania jest zdefiniowanie objawów alarmujących w przebiegu choroby refluksowej przełyku, ocena ich przydatności w prognozowaniu powikłań refluksu i nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz opracowanie metod postępowania w przypadku wykrycia objawów alarmujących.
Wprowadzenie
Zgaga jest bardzo częstą dolegliwością. W Stanach Zjednoczonych ok. 20% dorosłych odczuwa ją przynajmniej raz w tygodniu. 1 Objaw ten częściej występuje w Ameryce Północnej i Europie niż w Azji. 2 Większość osób odczuwających zgagę nie szuka pomocy lekarskiej. Chorzy częściej szukają pomocy medycznej, gdy ich objawy są cięższe. 3 Międzynarodowe zalecenia dotyczące choroby refluksowej przełyku są zgodne co do tego, że empiryczne leczenie zmniejszające wydzielanie kwasu solnego w żołądku jest postępowaniem z wyboru u pacjentów ze zgagą, ale bez objawów alarmujących, które wymieniono w tabeli 1. 4, 5, 6, 7 Dysfagia i odynofagia to swoiste objawy dla chorób przełyku. Utrata masy ciała, krwawienie z przewodu pokarmowego i niedokrwistość są objawami alarmującymi również w dyspepsji. 8, 9 Objawy te występują u ok. 11% pacjentów z podejrzeniem choroby refluksowej przełyku zgłaszających się do lekarzy pierwszego kontaktu. 10 Wyniki badań prowadzonych wśród pacjentów będących pod opieką lekarzy ogólnych wskazują, że objawy alarmujące są najczęstszą przyczyną skierowania do specjalisty. 11, 12 Istnieje jednak znaczny roz-
dźwięk między codzienną praktyką kliniczną a zaleceniami dotyczącymi postępowania w chorobie refluksowej przełyku. 10 Znacznie większe wrażenie na lekarzach ogólnych wywiera ciężkość objawów niż ich rodzaj. 10

Tabela 1. Objawy alarmujące w przebiegu choroby refluksowej przełyku
Jakie są korzyści z identyfikacji objawów alarmujących u pacjentów z chorobą refluksową przełyku? Często przyjmuje się, że objawy z tej grupy są dobrymi wykładnikami powikłań choroby refluksowej przełyku. Przykładowo, pacjenci z dysfagią mogą mieć zwężenie na tle refluksowym. Utrata masy ciała, z dysfagią lub bez niej, może być objawem nowotworu górnego odcinka przewodu pokarmowego. Odynofagia i krwawienie z przewodu pokarmowego mogą odzwierciedlać powikłania śluzówkowe, takie jak nadżerkowe zapalenie przełyku. W powszechnym przekonaniu identyfikacja objawów alarmujących może korzystnie wpływać na rokowanie. Przykładowo, wykonując rozszerzanie balonowe, można uzyskać ustąpienie dysfagii wywołanej przez zwężenie na tle refluksu. Stosując podtrzymujące leczenie antyrefluksowe u pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku, można zapobiec nawrotowi zmian zapalnych. Badania ukierunkowane na objawy alarmujące mogą przyczynić się do wczesnego wykrycia nowotworu i poprawy całkowitego przeżycia. Należy jednak otwarcie przyznać, że dane kliniczne na poparcie tych tez są skąpe. Niniejszy artykuł przeglądowy ma trzy cele: po pierwsze – zdefiniowanie objawów alarmujących w chorobie refluksowej przełyku, po drugie – określenie przydatności tych objawów w prognozowaniu powikłań refluksu i nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego i po trzecie – opracowanie metody postępowania opierającej się na objawach alarmujących.
Definiowanie objawów alarmujących w chorobie refluksowej przełyku
Dysfagia
Należy zdać sobie sprawę, że nie wszystkie objawy alarmujące są równoważne. Najczęstszym objawem z tej grupy jest dysfagia, która stanowi niemal 60% wszystkich objawów alarmujących w chorobie refluksowej przełyku. 10 W trakcie międzynarodowego wielodyscyplinarnego panelu ekspertów w dziedzinie choroby refluksowej przełyku ustalono, że nie wszystkie dolegliwości odpowiadające dysfagii spełniają kryteria objawów alarmujących. 13 W ocenie rzeczywistego znaczenia dysfagii pomaga zdefiniowanie jej charakteru, ciężkości i lokalizacji. Dysfagię dotyczącą pokarmów stałych należy odróżnić od tej, która dotyczy wyłącznie płynów i częściej jest związana z zaburzeniami perystaltyki przełyku niż z anatomicznym zwężeniem tego narządu. Dysfagia może być przewlekła lub przemijająca. W dysfagii przewlekłej dotyczącej pokarmów stałych prawdopodobnie mamy do czynienia ze stałym zwężeniem światła przełyku. Chorzy mogą odczuwać dysfagię tylko okresowo, ale dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że zmodyfikowali swoje nawyki żywieniowe, tak aby unikać przyjmowania dużych, twardych kęsów. Należy zapytać pacjentów, jaki rodzaj pokarmów wywołuje u nich zaburzenia.
Dysfagię ustno-gardłową należy odróżnić od przełykowej. Pacjent powinien zlokalizować miejsce, w którym odczuwa dolegliwości. Objaw występujący powyżej wcięcia mostkowo-obojczykowego wskazuje na ustno-gardłowe pochodzenie dysfagii, zwłaszcza jeśli występuje regurgitacja do jamy nosowej i natychmiastowe zachłyśnięcie. Gałka, chrząkanie, chrypka i trudności z połknięciem śliny mogą wskazywać na refluks krtaniowo-gardłowy. Dysfagia lokalizowana w klatce piersiowej odpowiada raczej dysfagii przełykowej niż ustno-gardłowej. Umiejscowienie dolegliwości przez pacjenta odpowiada zwykle poziomowi upośledzenia drożności w badaniu endoskopowym. 14 Niemniej jednak część pacjentów ze zwężeniem dystalnego odcinka przełyku może umiejscawiać dysfagię w górnej części klatki piersiowej.
Odynofagia
Odynofagia, uczucie dyskomfortu lub bólu w trakcie przełykania, występuje rzadziej niż dysfagia. Stanowi tylko 10% wszystkich objawów alarmujących w przebiegu choroby refluksowej przełyku. 10 Ciężka odynofagia częściej związana jest z polekowym lub infekcyjnym zapaleniem przełyku niż kwaśnym refluksem. Odynofagię należy odróżnić od bólu w klatce piersiowej z przyczyn pozasercowych, występującego w spoczynku lub po posiłkach. Odynofagia umiejscawiana w gardle może świadczyć o owrzodzeniu jamy ustnej lub krtani. Przewlekające się pieczenie w gardle i odynofagia występują u pacjentów z refluksem krtaniowo-gardłowym.
Inne objawy alarmujące
Utrata masy ciała jest objawem budzącym podejrzenie nowotworu górnego odcinka przewodu pokarmowego. Występuje u ok. 1/3 pacjentów z objawami alarmującymi. 10 Nie jest jasne, jak definiować znaczącą utratę masy ciała. Za racjonalną definicję, przyjętą w zaleceniach dotyczących postępowania w dyspepsji, można uznać niezamierzoną utratę >10% masy ciała [najczęściej przyjmuje się, że utrata ta następuje w ciągu 6 mies. – przyp. red.]. 9 Krwawienie z przewodu pokarmowego objawiające się krwistymi wymiotami lub smolistymi stolcami w chorobie refluksowej przełyku zdarza się rzadko. Niedokrwistość uwzględniono wśród objawów alarmujących w kilku zaleceniach dotyczących postępowania w chorobie refluksowej przełyku. 4, 7 Występuje ona u 16% pacjentów z tego typu objawami. 10 Wykazanie niedoboru żelaza jest prawdopodobnie lepszym wykładnikiem znaczącej utraty krwi niż sama niedokrwistość. 15
Prognozowanie powikłań choroby refluksowej i nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego
Do śluzówkowych powikłań choroby refluksowej przełyku zalicza się refluksowe zwężenie przełyku, nadżerkowe zapalenie przełyku i przełyk Barretta. Często zakłada się, że występowanie objawów alarmujących jest wykładnikiem ciężkości choroby i wskazuje na jej powikłania. Przydatność objawów alarmujących w prognozowaniu powikłań refluksu oceniano w kilku prospektywnych badaniach obejmujących pacjentów kierowanych na endoskopię. 16, 17, 18, 19 Warto pamiętać, że istotny wpływ na wyniki tych prac mogła mieć selekcja pacjentów z objawami o większym nasileniu. Innymi słowy, pacjenci z objawami alarmującymi i tylko łagodną zgagą mogli być z badania wykluczeni. W badaniu na ponad 2 tys. pacjentów będących pod nadzorem ośrodków podstawowej opieki zdrowotnej badanie endoskopowe zlecono tylko u 28% osób <45 r.ż. i u 53% pozostałych (ze wskazaniami do endoskopii wynikającymi z aktualnych zaleceń dotyczących postępowania w chorobie refluksowej przełyku). 10
Zwężenie przełyku wykryto u ok. 20-54% pacjentów z chorobą refluksową skarżących się na dysfagię. 15, 18 W dużym badaniu, w którym wzięli udział pacjenci z chorobą refluksową przełyku poddawani endoskopii, zwężenie przełyku było związane z większą ciężkością i dłuższym czasem trwania dysfagii, ale nie z jej większą częstością. 18 W porównaniu z kobietami mężczyźni z objawami alarmującymi stanowili grupę zwiększonego ryzyka występowania refluksowego zwężenia przełyku. 19, 20, 21, 22
Nadżerkowe zapalenie przełyku koreluje z ciężkością kwaśnego refluksu, ale tylko w niewielkim stopniu z ciężkością zgagi. 23 Grupę podwyższonego ryzyka wystąpienia nadżerkowego zapalenia przełyku stanowią osoby w starszym wieku, mężczyźni i osoby z dłużej występującą zgagą. 18 Z niektórych badań wynika, że istnieje związek pomiędzy nadżerkowym zapaleniem przełyku a objawami alarmującymi, takimi jak dysfagia, 15, 18, 19 ale inne prace przeczą takiej zależności. 17 Podsumowując, przydatność objawów alarmujących w prognozowaniu nadżerkowego zapalenia przełyku jest niepewna. Biorąc pod uwagę, że nawet 40% pacjentów z przełykiem Barretta traci wrażliwość na kwaśny refluks i nie odczuwa zgagi, 24 nie dziwi, że objawy alarmujące są słabym wykładnikiem obecności tego powikłania. 15
Wartość objawów alarmujących w prognozowaniu raka była przedmiotem szczegółowej oceny. 16, 17, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 Większość badań przeprowadzono na pacjentach z chorobą refluksową przełyku i dyspepsją, co wynikało z częstego nakładania się na siebie tych dwóch rozpoznań. Na podstawie metaanalizy tych prac stwierdzono, że całkowita czułość objawów alarmujących w prognozowaniu obecności raka przełyku lub żołądka wynosi 67-75%. 39, 40 Pacjenci z dysfagią są obciążeni 3-6-krotnie zwiększonym względnym ryzykiem nowotworu złośliwego górnego odcinka przewodu pokarmowego. 28, 31 Względne ryzyko związane z utratą masy ciała jest zwiększone 4-7-krotnie. 28, 31 Krwawienie z przewodu pokarmowego i niedokrwistość miały niewielkie znaczenie lub nie miały znaczenia w prognozowaniu obecności raka. 28, 31, 39 Na szczęście łączna zapadalność na raka przełyku u pacjentów poddawanych endoskopii wynosi 0-2,4%, a zapadalność na raka żołądka tylko 1,0-2,0%. 30, 31, 32, 33 Czułość dysfagii w prognozowaniu obecności raka przełyku wynosi zaledwie 25-39%. 20, 31 Za niezależne czynniki ryzyka raka przełyku uznano starszy wiek, płeć męską i utratę wagi. 20, 31 Niemniej jednak w jednym z dużych badań aż 24% wszystkich przypadków nowotworu złośliwego górnego odcinka przewodu pokarmowego wykryto u pacjentów <45 r.ż. 37 Wiek i płeć są mało wiarygodnymi wykładnikami raka u pacjentów z objawami alarmującymi.
Postępowanie w przypadku stwierdzenia objawów alarmujących
Jaka jest optymalna metoda postępowania u pacjentów z objawami alarmującymi w przebiegu choroby refluksowej przełyku? Jedną z opcji jest rozpoczęcie lub intensyfikacja leczenia zmniejszającego wydzielanie kwasu solnego w żołądku bez wykonywania testów diagnostycznych, badań radiologicznych lub endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego. Leczenie antyrefluksowe może być uzasadnione u pacjentów, u których objawy alarmujące występują rzadko, a także w przypadku niskiego ryzyka powikłań refluksu i choroby nowotworowej, zwłaszcza jeśli w nieodległej przeszłości wykonywano badanie endoskopowe. Niemniej jednak występowanie objawów alarmujących zawsze powinno skłaniać do objęcia pacjenta ścisłym nadzorem, a w przypadku ich nieustępowania konieczne jest skierowanie na endoskopię. Donoszono o korzystnym wpływie inhibitorów pompy protonowej na zmniejszanie objawów dysfagii, ale większość pacjentów, u których uzyskiwano pozytywny efekt, miała nadżerkowe zapalenie przełyku, a nie zwężenie przełyku. 41
Badanie radiologiczne po połknięciu komercyjnie dostępnej tabletki zawierającej baryt jest wiarygodną metodą rozpoznawania zwężeń przełyku u pacjentów z dysfagią. Czułość tej metody w wykrywaniu nieprawidłowości błony śluzowej w nadżerkowym zapaleniu przełyku jest jednak niska. Przewaga endoskopii wynika z możliwości bezpośredniego uwidocznienia wszystkich zmian śluzówkowych, pobrania wycinków i rozszerzenia zwężeń. Wskazaniem do endoskopii jest kliniczne podejrzenie zwężenia na tle refluksu lub raka, oparte na występowaniu objawów alarmujących i czynników ryzyka omówionych wcześniej. Endoskopia jest ponadto badaniem z wyboru u pacjentów obciążonych ryzykiem przełyku Barretta, tj. u osób ze zgagą występującą od >10 lat, mężczyzn, osób rasy białej i pacjentów >50 r.ż. 42
Często przyjmuje się, że selekcja pacjentów z objawami alarmującymi przekłada się na poprawę rokowania w tej grupie chorych. W naszym badaniu obejmującym 206 pacjentów ambulatoryjnych ze zgagą prospektywnie zdefiniowaliśmy pięć przypadków, w których endoskopia zwiększała trafność decyzji dotyczących postępowania w chorobie refluksowej przełyku: 1) wynik endoskopii skłaniał do modyfikacji farmakoterapii; 2) przeprowadzono rozszerzanie refluksowego zwężenia przełyku; 3) rozpoznano przełyk Barretta i rozpoczęto nadzór; 4) stwierdzono ciężkie nadżerkowe zapalenie przełyku i wdrożono leczenie podtrzymujące i 5) wykryto raka przełyku lub żołądka. 15 Endoskopia wiązała się z optymalizacją postępowania u 40% pacjentów z objawami alarmującymi (ryc. 1). Rozszerzanie zwężeń przełyku i rozpoznanie ciężkiego zapalenia przełyku były częstsze u pacjentów z objawami alarmującymi niż u osób z przewlekłą zgagą, bez tych objawów. Czynnikiem skłaniającym do rozpoczęcia leczenia antyrefluksowego były jednak objawy, a nie zmiany endoskopowe. 15, 43
Czy objawy alarmujące są związane z wczesnym wykrywaniem nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego i poprawą całkowitego przeżycia? W Europie zastosowano ułatwienia w dostępie do ośrodków endoskopowych, by umożliwić lekarzom ogólnym kierowanie na badanie pacjentów z podejrzeniem nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego. 31, 35 Powszechniejsze zastosowanie inhibitorów pompy protonowej w podstawowej opiece zdrowotnej stało się czynnikiem opóźniającym rozpoznanie raka, ale to opóźnienie nie wpłynęło negatywnie na stopień zaawansowania nowotworu ani na odległe przeżycie. 44 Niestety, dysfagia i utrata masy ciała są późnymi objawami raka przełyku i żołądka. Wśród pacjentów poddawanych endoskopii z powodu objawów alarmujących u 47-60% stwierdzono raka w stopniu zaawansowania T3 wg klasyfikacji TNM (tumor-node-metastasis), odległe przerzuty lub oba wymienione stany. 31, 33, 37 Tylko 16-50% pacjentów z tej grupy kwalifikowało się do resekcji chirurgicznej. 31, 33, 37 Identyfikacja pacjentów z objawami alarmującymi nie miała korzystnego wpływu na całkowite przeżycie osób z nowotworami złośliwymi górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Wnioski
Zebranie szczegółowych danych na temat charakterystyki, ciężkości i czasu trwania objawów alarmujących w przebiegu choroby refluksowej przełyku jest kluczowe dla wskazania, u kogo przeprowadzić badania diagnostyczne. Dysfagia dotycząca pokarmów stałych, umiejscawiana w klatce piersiowej u pacjentów ze zgagą, jest wykładnikiem zwężenia przełyku. Endoskopia jest badaniem z wyboru, które przeprowadza się, by uwidocznić zmiany śluzówkowe, pobrać wycinki i rozszerzyć zwężenia, uzyskując złagodzenie dysfagii. Badanie to optymalizuje ponadto postępowanie w chorobie refluksowej przełyku u wielu pacjentów z objawami alarmującymi. Dysfagia, utrata masy ciała i podeszły wiek są czynnikami ryzyka nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego. Pacjenci spełniający podane kryteria są kandydatami do pilnej endoskopii. Z drugiej strony identyfikacja osób z objawami alarmującymi nie wpływa na poprawę całkowitego przeżycia pacjentów z rakiem przełyku lub żołądka.
- 1. Locke GR III, Talley NJ, Fett SL, et al.: Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology 1997, 112:1448-1456.
- 2. Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, et al.: Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut 2005, 54:710-717.
- 3. Rey E, Moreno-Elola-Olaso C, Rodriguez-Artalejo F, et al.: Medical consultation for gastro-oesophageal reflux symptoms: reasons and associated factors. Digestion 2004, 70:173-177.
- 4. DeVault KR, Castell DO: Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 1999, 94:1434-1442.
- 5. Moraes-Filho J, Cecconello I, Gama-Rodrigues J, et al.: Brazilian consensus on gastroesophageal reflux disease: proposals for assessment, classification, and management. Am J Gastroenterol 2002, 97:241-248.
- 6. Armstrong D, Marshall JK, Chiba N, et al.: Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults – update 2004. Can J Gastroenterol 2005, 19:15-35.
- 7. Fock KM, Talley N, Hunt R, et al.: Report of the Asia-Pacific consensus on the management of gastroesophageal reflux disease. J Gastroenterol Hepatol 2004, 19:357-367.
- 8. Mason JM, Delaney B, Moayyedi P, et al.: Managing dyspepsja without alarm signs in primary care: new national guidance for England and Wales. Aliment Pharmacol Ther 2005, 21:1135-1143.
- 9. Talley NJ, Vakil N: Guidelines for the management of dyspepsia. Am J Gastroenterol 2005, 100:2324-2337.
- 10. Eisendrath P, Tack J, Deviere J: Diagnosis of gastroesophageal reflux disease in general practice: a Belgian national survey. Endoscopy 2002, 34:998-1003.
- 11. Boolchand V, Faulx A, Das A, et al.: Primary care physician attitudes toward endoscopic screening for GERD symptoms and unsedated esophagoscopy. Gastrointest Endosc 2006, 63:228-233.
- 12. Bretagne JF, Honnorat C, Richard-Molard B, et al.: Perceptions and practices on the management of gastrooesophageal reflux disease: results of a national survey comparing primary care physicians and gastroenterologists. Aliment Pharmacol Ther 2007, 25:823-833.
- 13. Dent J, Armstrong D, Delaney B, et al.: Symptom evaluation in reflux disease: workshop background, processes, terminology, recommendations, and discussion outputs. Gut 2004, 53(Suppl 4):iv1-iv24.
- 14. Wilcox CM, Alexander LN, Clark WS: Localization of an obstructing esophageal lesion. Is the patient accurate? Dig Dis Sci 1995, 40:2192-2196.
- 15. Wo JM, Mendez C, Harrell S, et al.: Clinical impact of upper endoscopy in the management of patients with gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2004, 99:2311-2316.
- 16. van Kerkhoven LA, van Rijswijck SJ, van Rossum LG, et al.: Is there any association between referral indications for open-access upper gastrointestinal endoscopy and endoscopic findings? Endoscopy 2007, 39:502-506.
- 17. Okamoto K, Iwakiri R, Mori M, et al.: Clinical symptoms in endoscopic reflux esophagitis: evaluation in 8031 adult subjects. Dig Dis Sci 2003, 48:2237-2241.
- 18. Locke GR, Zinsmeister AR, Talley NJ: Can symptoms predict endoscopic findings in GERD? Am J Gastroenterol 2003, 58:661-670.
- 19. Mantynen T, Farkkila M, Kunnamo I, et al.: The impact of upper GI endoscopy referral volume on the diagnosis of gastroesophageal reflux disease and its complications: a 1-year cross-sectional study in a referral area with 260,000 inhabitants. Am J Gastroenterol 2002, 97:2524-2529.
- 20. Varadarajulu S, Eloubeidi MA, Patel RS, et al.: The yield and the predictors of esophageal pathology when upper endoscopy is used for the initial evaluation of dysphagia. Gastrointest Endosc 2005, 61:804-808.
- 21. Kulig M, Nocon M, Vieth M, et al.: Risk factors of gastroesophageal reflux disease: methodology and first epidemiological results of the ProGERD study. J Clin Epidemiol 2004, 57:580-589.
- 22. Cook MB, Wild CP, Forman D: A systematic review and meta-analysis of the sex ratio for Barrett’s esophagus, erosive reflux disease, and nonerosive reflux disease. Am J Epidemiol 2005, 162:1050-1061.
- 23. Lundell LR, Dent J, Bennett JR, et al.: Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut 1999, 45:172-180.
- 24. Ouatu-Lascar R, Triadafilopoulos G: Complete elimination of reflux symptoms does not guarantee normalization of intraesophageal acid reflux in patients with Barrett’s esophagus. Am J Gastroenterol 1998, 93:711-716.
- 25. Voutilainen M, Mantynen T, Mauranen K, et al.: Is it possible to reduce endoscopy workload using age, alarm symptoms and H. pylori as predictors of peptic ulcer and oesophagogastric cancers? Dig Liver Dis 37:526-532.
- 26. Nandurkar S, Locke GR III, Murray JA, et al.: Rates of endoscopy and endoscopic findings among people with frequent symptoms of gastroesophageal reflux in the community. Am J Gastroenterol 2005, 100:1459-1465.
- 27. Adang RP, Vismans JF, Talmon JL, et al.: Appropriateness of indications for diagnostic upper gastrointestinal endoscopy: association with relevant endoscopic disease. Gastrointest Endosc 1995, 42:390-397.
- 28. Numans ME, van der Graaf Y, de Wit NJ, et al.: How useful is selection based on alarm symptoms in requesting gastroscopy? An evaluation of diagnostic determinants for gastro-oesophageal malignancy. Scand J Gastroenterol 2001, 36:437-443.
- 29. Sung JJ, Lao WC, Lai MS, et al.: Incidence of gastroesophageal malignancy in patients with dyspepsia in Hong Kong: implications for screening strategies. Gastrointest Endosc 2001, 54:454-458.
- 30. Manes G, Balzano A, Marone P, et al.: Appropriateness and diagnostic yield of upper gastrointestinal endoscopy in an open-access endoscopy system: a prospective observational study based on the Maastricht guidelines. Aliment Pharmacol Ther 2002, 16:105-110.
- 31. Kapoor N, Bassi A, Sturgess R, et al.: Predictive value of alarm features in a rapid access upper gastrointestinal cancer service. Gut 2005, 54:40-45.
- 32. Liou JM, Lin JT, Wang HP, et al.: The optimal age threshold for screening upper endoscopy for uninvestigated dyspepsja in Taiwan, an area with a higher prevalence of gastric cancer in young adults. Gastrointest Endosc 2005, 61:819-825.
- 33. Bowrey DJ, Griffin SM, Wayman J, et al.: Use of alarm symptoms to select dyspeptics for endoscopy causes patients with curable esophagogastric cancer to be overlooked. Surg Endosc 2006, 20:1725-1728.
- 34. Wallace MB, Durkalski VL, Vaughan J, et al.: Age and alarm symptoms do not predict endoscopic findings among patients with dyspepsia: a multicentre database study. Gut 2001, 49:29-34.
- 35. Parente F, Bargiggia S, Bianchi PG: Prospective audit of gastroscopy under the “three-day rule”: a regional initiative in Italy to reduce waiting time for suspected malignancy. Aliment Pharmacol Ther 2002, 16:1011-1014.
- 36. Meineche-Schmidt V, Jorgensen T: “Alarm symptoms” in patients with dyspepsia: a three-year prospective study from general practice. Scand J Gastroenterol 2002, 37:999-1007.
- 37. Boldys H, Marek TA, Wanczura P, et al.: Even young patients with no alarm symptoms should undergo endoscopy for earlier diagnosis of gastric cancer. Endoscopy 2003, 35:61-67.
- 38. Lieberman D, Fennerty MB, Morris CD, et al.: Endoscopic evaluation of patients with dyspepsia: results from the national endoscopic data repository. Gastroenterology 2004, 127:1067-1075.
- 39. Vakil N, Moayyedi P, Fennerty MB, et al.: Limited value of alarm features in the diagnosis of upper gastrointestinal malignancy: systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2006, 131:390-401.
- 40. Fransen GA, Janssen MJ, Muris JW, et al.: Meta-analysis: the diagnostic value of alarm symptoms for upper gastrointestinal malignancy. Aliment Pharmacol Ther 2004, 20:1045-1052.
- 41. Oda K, Iwakiri R, Hara M, et al.: Dysphagia associated with gastroesophageal reflux disease is improved by proton pump inhibitor. Dig Dis Sci 2005, 50:1921-1926.
- 42. Lieberman DA, Oehlke M, Helfand M: Risk factors for Barrett’s esophagus in community-based practice. Am J Gastroenterol 1997, 92:1293-1297.
- 43. Blustein PK, Beck PL, Meddings JB, et al.: The utility of endoscopy in the management of patients with gastroesophageal reflux symptoms. Am J Gastroenterol 1998, 93:2508-2512.
- 44. Panter SJ, O’Flanagan H, Bramble MG, et al.: Empirical use of antisecretory drug therapy delays diagnosis of upper gastrointestinal adenocarcinoma but does not effect outcome. Aliment Pharmacol Ther 2004, 19:981-988.
Następny artykuł: