Spis treści
- W SKRÓCIE
- Wprowadzenie
- Rozwój metod oceny ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc
- Ocena ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – wskazania do hospitalizacji
- Skala ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – wybrane populacje
- Skale ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – dodatkowe funkcje w postępowaniu u chorego
- Podsumowanie
W SKRÓCIE
Jedną z najistotniejszych decyzji dotyczących postępowania u chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc jest wybór miejsca leczenia. Ma to istotny wpływ na przebieg choroby, umieralność i koszt terapii. Podjęcie decyzji wyłącznie na podstawie oceny klinicznej jest bardzo trudne, ponieważ może być ona mało precyzyjna. Do oszacowania ryzyka zgonu z powodu zapalenia płuc i zidentyfikowania chorych z grupy niskiego
ryzyka, których można leczyć w warunkach ambulatoryjnych, wykorzystuje się Skalę Ciężkości Zapalenia Płuc (PSI – Pneumonia Severity Index) i skalę CURB-65 (confusion – splątanie, urea – mocznik, respiratory rate – częstość oddechów, blood pressure – ciśnienie tętnicze krwi, wiek ≥65 lat). Trzeba jednak pamiętać, że z powodu ograniczeń, jakimi obciążone są te skale, nie należy stosować ich jako jedynej metody oceny stanu pacjenta, mogą natomiast być pomocne przy podejmowaniu decyzji o przyjęciu chorego do szpitala. Skala PSI bardziej przydaje się do identyfikowania chorych z grupy najniższego ryzyka, zaś CURB-65 jest prostsza do zastosowania. Uważamy, że skala CURB-65, wykorzystywana pomocniczo przy ocenie klinicznej, jest najbardziej przydatna podczas rozpoznawania chorych z grupy niskiego ryzyka.
Wprowadzenie
Określenie czynników ryzyka zgonu ma podstawowe znaczenie w opiece nad chorymi na pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP – community-acquired pneumonia), częstą chorobę dorosłych. 1 Jedną z istotniejszych kwestii dotyczących postępowania u tych chorych jest określenie miejsca prowadzenia terapii. Ma to duży wpływ na przebieg choroby, umieralność i koszt leczenia. 1 W przypadku leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc większą część kwot przeznacza się na hospitalizację. 2 Koszty prowadzenia terapii w warunkach szpitalnych mogą być nawet 25-krotnie większe od kosztów opieki w warunkach ambulatoryjnych. 1, 2 Należy jednak pamiętać, że przebieg choroby i ryzyko zgonu mogą się istotnie różnić w zależności od ciężkości zapalenia płuc i w niektórych przypadkach leczenie ambulatoryjne może nie być bezpiecznym rozwiązaniem.
Niestety, trudno jest jednoznacznie ocenić ryzyko zgonu w przebiegu pozaszpitalnego zapalenia płuc na podstawie samego badania klinicznego, a przeszacowanie ryzyka wczesnej umieralności może spowodować zwiększenie liczby hospitalizacji w grupie pacjentów niskiego ryzyka. 3 Lekarze na ogół bardzo różnie oceniają ryzyko zgonu i uważa się, że je zawyżają. Idąc dalej, różna ocena ryzyka zgonu i ogólna skłonność do przeszacowywania go to dwa podstawowe czynniki, które wpływają na występowanie dużych dysproporcji geograficznych w częstości hospitalizacji z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc mimo braku istotnych różnic w ciężkości choroby. 4, 5
Co więcej, większość chorych woli leczyć się w warunkach domowych. Pacjenci zapytani o to bezpośrednio, w ok. 80% przypadków odpowiedzieli, że wybraliby leczenie ambulatoryjne. 6 Wyniki skorygowanej analizy skłonności wykazały, że chorzy z grupy niskiego ryzyka zgonu, których leczono w warunkach ambulatoryjnych, znacznie szybciej powracali do zdrowia i pełnej aktywności życiowej niż pacjenci, których hospitalizowano. 7 Wydaje się więc, że udoskonalenie metod oceny ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc może poprawić jakość opieki medycznej i zmniejszyć jej koszty.
Jak dotąd podjęto kilka prób opracowania wskaźnika prognostycznego, który byłby pomocny przy podejmowaniu decyzji dotyczących postępowania u chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc. W niniejszym artykule przedstawiamy dostępne metody prognostyczne wykorzystywane do oceny tej choroby i omawiają ich znaczenie.
Rozwój metod oceny ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc
Perspektywa historyczna
Od ponad 20 lat lekarze poszukują metod obiektywnej oceny ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc. Na początku koncentrowano się na czynnikach prognostycznych oceniających indywidualne ryzyko zgonu, ale część tych badań zawierała błędy metodologiczne, polegające m.in. na niewielkiej liczebności badanych grup, braku niezależnych metod oceny wiarygodności wykorzystywanych testów lub odpowiednich metod statystycznych. 8 W 1987 r. grupa naukowców z British Thoracic Society (BTS) opublikowała wyniki dużego badania oceniającego etiologię pozaszpitalnego zapalenia płuc, czynniki prognostyczne i efekty leczenia. 8 Na podstawie wyników tego i innych badań wyodrębniono następujące niezależne czynniki predykcyjne zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc: starszy wiek, choroby współistniejące, zwiększona częstość oddechów, zaburzenia stanu świadomości, hipotonia, hipoksemia, leukopenia, leukocytoza, bakteriemia i zajęcie wielu płatów płuc w obrazie radiologicznym klatki piersiowej oraz płyn w opłucnej. 9 Wydaje się, że najrzetelniejszym niezależnym czynnikiem prognostycznym ciężkości choroby we wszystkich grupach wiekowych jest zwiększona częstość oddechów 9 – liczba oddechów ≥30/min jest uznanym wykładnikiem ciężkiej choroby. Niestety, nie udało się wyodrębnić pojedynczego objawu lub dolegliwości, na podstawie których można by określić prawdopodobieństwo zgonu.
Wstępne działania British Thoracic Society
Z myślą o zwiększeniu trafności oceny ryzyka zgonu w przebiegu zapalenia płuc BTS, korzystając z modelu statystycznej analizy wieloczynnikowej, British Thoracic Society podjęło próbę opracowania reguły predykcyjnej. 8 Badacze wykazali, że do istotnych czynników zwiększających ryzyko zgonu należą: obniżone rozkurczowe ciśnienie krwi, zwiększone stężenie azotu mocznikowego we krwi i tachypnoe. Co ciekawe, nie zaobserwowano związku hipoksemii z umieralnością, ale autorzy badania uważają, że może to wynikać z niedostatecznej ilości danych. Na podstawie tych obserwacji stworzono tzw. regułę BTS (tab. 1) uwzględniającą trzy czynniki silnie związane z ryzykiem zgonu. Jeżeli u chorego stwierdza się występowanie co najmniej dwóch z nich, to ryzyko zgonu w przebiegu pozaszpitalnego zapalenia płuc zwiększa się 21-krotnie. Przydatność reguły BTS oceniono w badaniu retrospektywnym, którego wyniki opublikowano w 1991 r. 10 Wykazano, że największą mocą predykcyjną dla zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc charakteryzuje się reguła 1 uwzględniająca wpływ trzech zmiennych (tj. podwyższonego stężenia azotu mocznikowego we krwi, obniżenia rozkurczowego ciśnienia krwi i zwiększenia częstości oddechów). Czułość tego algorytmu oceniono na 70%, a swoistość na 84%. We wnioskach autorzy zawarli stwierdzenie, że reguła ta może być bardzo przydatna w identyfikacji chorych z dużym ryzykiem zgonu.
W 1996 r. Neill i wsp. 11 uprościli reguły opracowane przez BTS i zaproponowali stosowanie jednej. Zmodyfikowaną regułę określono akronimem CURB, który powstał od angielskich słów oznaczających kryteria wykorzystane do oceny ciężkości zapalenia płuc (tj. splątanie, stężenie azotu mocznikowego we krwi, częstość oddechów, ciśnienie tętnicze krwi) (tab. 1). Następnie skalę CURB prospektywnie zastosowano w grupie 316 chorych hospitalizowanych z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc. W badaniu tym dodatni wynik na zmodyfikowanej skali BTS (obecność ≥2 czynników) określał ryzyko zgonu z 95% czułością i 71% swoistością.
Zmodyfikowaną skalę BTS w 2000 r. oceniał również Lim i wsp. 12 Badanie przeprowadzono retrospektywnie w grupie 188 chorych, a zmodyfikowana skala BTS okazała się mniej skuteczna w ocenie ryzyka zgonu niż w pierwotnym opracowaniu (czułość 66%, swoistość 73%). Autorzy wysunęli hipotezę, że zmniejszona czułość mogła być wynikiem tego, że prawie połowę grupy walidacyjnej stanowiły osoby w starszym wieku (≥65 lat).
CURB-65
Lim i wsp. 12 podjęli próbę modyfikacji reguły BTS w taki sposób, aby lepiej opisywała ryzyko zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, a jednocześnie zachowała przyjazną formę dla użytkownika. Efektem tych działań było stworzenie na podstawie CURB skali CURB-65. Do kryteriów skali CURB dołączono kryterium wieku (≥65 lat). 13 Spełnienie jednego z nich oznacza przypisanie choremu 1 pkt, a każdy chory może być sklasyfikowany w skali od 0 do 5 pkt. Na podstawie liczby uzyskanych punktów chorzy są klasyfikowani do grupy niskiego, średniego lub wysokiego ryzyka zgonu (tab. 1). Skalę CURB-65 opracowano i poddano walidacji z wykorzystaniem bazy danych 1068 hospitalizowanych chorych. Baza ta powstała w wyniku połączenia informacji pochodzących z trzech dużych prospektywnych badań poświęconych pozaszpitalnemu zapaleniu płuc. Z analizy wyłączono chorych na gruźlicę, z rozstrzeniami oskrzeli, z nowotworami narządów lub krwi i zaburzeniami odporności (w tym również chorych zakażonych HIV). W kohorcie wykorzystanej do opracowania skali (n=718) umieralność w grupie z liczbą punktów 0 wynosiła <1%, z 1 pkt – 2,1%, z 2 pkt – 9%, a po uzyskaniu ≥3 pkt rosła do co najmniej 14%. W kohorcie wykorzystanej do weryfikacji skali (n=214) rozkład punktacji i ogólna skuteczność predykcyjna były podobne: liczba punktów 0 i 1 związane były z zerową umieralnością, chorzy uzyskujący 2 pkt cechowali się 8% umieralnością, a u tych, którzy otrzymali ≥3 pkt, wynosiła ona co najmniej 21%. W kohorcie walidacyjnej czułość skali CURB-65 w prognozowaniu zgonu wśród chorych niskiego ryzyka (0-1 pkt) oceniono na 100%, ale swoistość wynosiła tylko 18%.
Wykorzystując tę samą międzynarodową bazę danych, opracowano i poddano walidacji 13 odmianę skali CURB-65 – CRB-65 (tab. 1). Podstawowym celem badaczy było stworzenie metody predykcyjnej, do której przeprowadzenia nie trzeba pobierać próbek krwi. Przydatność skali CURB-65 i CRB-65 do oceny ryzyka zgonu w grupie chorych niskiego ryzyka była podobna (czułość CRB-65 wynosiła 100%, a swoistość 23%). We wnioskach autorzy stwierdzili, że CRB-65 może znaleźć zastosowanie w ocenie ryzyka zgonu w warunkach ambulatoryjnych lub gdy nie ma możliwości pomiaru stężenia mocznika.
Skala Ciężkości Zapalenia Płuc (PSI)
W 1997 r. Fine i wsp. 14 opublikowali pracę na temat wykorzystania Skali Ciężkości Zapalenia Płuc (PSI – Pneumonia Severity Index Score). Celem badaczy było opracowanie algorytmu umożliwiającego szybką i skuteczną identyfikację chorych na pozaszpitalne zapalenia płuc charakteryzujących się niewielkim ryzykiem zgonu w okresie 30 dni od pojawienia się dolegliwości. Autorzy przyjęli założenie, że chorych zakwalifikowanych w ten sposób do grupy niewielkiego ryzyka można bezpiecznie wypisać do domu, co może korzystnie wpłynąć na jakość ich życia i pozwoli lepiej wykorzystać zasoby opieki zdrowotnej. Skalę PSI opracowano na podstawie analizy danych 14 199 dorosłych chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc leczonych w warunkach szpitalnych. Po zastosowaniu metody wieloczynnikowej regresji logistycznej autorzy wyodrębnili 20 zmiennych pochodzących z badania klinicznego, wybranych wyników badań dodatkowych i radiologicznych będących niezależnymi czynnikami predykcyjnymi ryzyka zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc (tab. 1). Każdej zmiennej przyporządkowano ważoną zmienną punktową. Po podsumowaniu liczby punktów chorego kwalifikowano do jednej z pięciu klas ryzyka: klasa I: brak czynników ryzyka; klasa II: ≤70 pkt; klasa III: 71-90 pkt; klasa IV: 91-130 pkt; klasa V: >130 pkt. Ryzyko zgonu w okresie 30 dni dla kohorty weryfikacyjnej oceniono w sposób następujący: 0,4% – klasa I; 0,7% – klasa II; 2,8% – klasa III; 8,5% – klasa IV i 31,1% – klasa V.
Opracowaną regułę predykcyjną następnie poddano dwukrotnie walidacji: w sposób retrospektywny, przy wykorzystaniu danych 38 039 chorych hospitalizowanych z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, i w sposób prospektywny – w grupie 2287 chorych biorących udział w badaniu kohortowym Pneumonia Patient Outcomes Research Team (PORT). Do badania PORT zakwalifikowano tylko określoną, specjalnie wyselekcjonowaną grupę chorych. Wstępnej ocenie poddano ponad 12,5 tys. osób, z czego tylko 4 tys. spełniało wszystkie kryteria naboru. 15 Ostatecznie do udziału w badaniu zakwalifikowano 2287 chorych z tej grupy (57,7%). 14 Przyczyny niezakwalifikowania do badania były różne, m.in. odmowa chorego lub lekarza albo niemożność skontaktowania się z pacjentem w ciągu sześciu dni trwania naboru. 14 Do kryteriów kwalifikacji do udziału w tym badaniu zaliczono wiek ≥18 lat i rozpoznanie pozaszpitalnego zapalenia płuc w czasie 24 h od wystąpienia objawów. Czynniki wykluczenia z grupy chorych zakwalifikowanych do opracowania i weryfikacji skali PSI to dodatni wynik na obecność HIV i niedawna hospitalizacja. 14 Większość chorych zakwalifikowanych do udziału w badaniu pochodziła z oddziałów intensywnej opieki medycznej, znacznie mniej natomiast zakwalifikowano w sposób bezpośredni z gabinetów lekarskich. 16
30-dniowa umieralność w kohorcie walidacyjnej nie różniła się w istotny sposób od umieralności obserwowanej w kohorcie wykorzystanej do opracowania PSI i wynosiła dla klasy I – 0,1%, dla klasy II – 0,6%, dla klasy III – 0,9%, dla klasy IV – 9,3% i dla klasy V – 27%. 14 Wartość statystyki C dla oceny 30-dniowej umieralności w kohorcie PORT oceniono na 0,89. Uważa się, że wartość statystyki C >0,8 sugeruje bardzo dobre wartości predykcyjne. 17
Ocena ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – wskazania do hospitalizacji
CURB-65
Na podstawie wyników badań prowadzonych w okresie powstawania i walidacji CURB-65 13 oraz badań oceniających przydatność tej metody w prognozowaniu prawdopodobieństwa zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc autorzy zaproponowali następującą strategię podejmowania decyzji o hospitalizacji: chorzy uzyskujący liczbę punktów 0 i 1 powinni być leczeni w warunkach ambulatoryjnych, w przypadku uzyskania 2 pkt należy rozważyć krótkotrwałą hospitalizację lub dalsze leczenie w warunkach wzmożonego nadzoru ambulatoryjnego, liczba ≥3 pkt powinna być wskazaniem do hospitalizacji. Nie przeprowadzono żadnych badań kontrolowanych, które dałyby odpowiedź na pytanie, czy chorzy zakwalifikowani na podstawie skali CURB-65 do grupy niskiego ryzyka mogą być równie skutecznie i bezpiecznie leczeni w warunkach ambulatoryjnych co w szpitalnych. Jak dotąd przeprowadzono kilka badań o charakterze prospektywnym. 18, 19, 20, 21
Wydaje się, że najbardziej dokładne i wartościowe badanie opublikowano w 2006 r. 18 Jego autorzy przebadali prawie 1800 pacjentów, u których w sposób prospektywny oceniali przydatność skali CURB-65 do stratyfikacji chorych do różnych grup leczenia. Do badania nie kwalifikowano chorych zakażonych HIV, z udokumentowanymi zaburzeniami odporności i tych, których w okresie ostatnich 14 dni hospitalizowano. Około 40% chorych z grupy niewielkiego ryzyka (liczba punktów 0-1) było hospitalizowanych, u około 53% chorych, którzy uzyskali 1 pkt, wykryto współistnienie dodatkowych niekorzystnych czynników nieuwzględnionych w CURB-65. Zaliczono do nich choroby współistniejące (tj. choroby nowotworowe, choroby wątroby, zastoinową niewydolność serca, choroby naczyń mózgowych lub nerek), hipoksemię (PaO2), kwasicę (pH<7,35) lub obecność płynu w opłucnej. Autorzy badania stwierdzili, że CURB-65 można wykorzystywać tylko przy jednoczesnym analizowaniu wyników badania klinicznego i uwzględnieniu wpływu tych dodatkowych czynników.
Wydaje się, że podczas podejmowania decyzji odnośnie do hospitalizacji należy też wziąć pod uwagę tzw. wskazania społeczne. 22 Można do nich zaliczyć istotne pogorszenie sprawności, brak odpowiednich warunków mieszkaniowych lub pomocy w domu, współistniejące zaburzenia psychiatryczne (np. uzależnienie od środków psychoaktywnych) bądź niemożność zapłacenia za lekarstwa. Niestety, skala CURB-65 nie uwzględnia tego typu zmiennych.
Skala Ciężkości Zapalenia Płuc (PSI)
Na podstawie wyników badań prowadzonych podczas opracowywania i walidacji skali PSI sformułowano opinię, że chorzy zaklasyfikowani do klas I-III tej skali mogą być leczeni w warunkach ambulatoryjnych, podczas gdy chorzy z klas IV-V – w warunkach szpitalnych. Taki algorytm postępowania poddano walidacji w klinicznych badaniach zarówno z randomizacją, jak i bez randomizacji. 23, 24, 25 W jednym z badań z randomizacją przeprowadzonych w Hiszpanii Carratala i wsp. 23 zakwalifikowali 224 chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc z niewielkim ryzykiem zgonu (klasa II lub III PSI) do dwóch schematów leczenia: w warunkach ambulatoryjnych za pomocą lewofloksacyny lub w warunkach szpitalnych z wykorzystaniem leczenia sekwencyjnego – lewofloksacyna podawana dożylnie, a następnie doustnie. Terapia okazała się skuteczna u 84% chorych leczonych w warunkach ambulatoryjnych i 81% leczonych w warunkach szpitalnych (p>0,2). Warto zaznaczyć, że odsetek chorych odczuwających satysfakcję z leczenia był znamiennie większy w grupie ambulatoryjnej niż szpitalnej (91% vs 79%; p=0,003). Wyniki tego badania dostarczają przekonywających dowodów, że u chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc o niewielkim ryzyku zgonu korzystne jest prowadzenie leczenia ambulatoryjnego. Trzeba dodać, że do kryteriów wykluczających z udziału w tym badaniu zaliczono: upośledzenie układu odpornościowego (tj. neutropenia, zakażenie HIV, wcześniejsze transplantacje narządów lub splenektomia), ciążę, okres karmienia, hipoksję, niestabilne choroby współistniejące, powikłany wysięk w opłucnej, niemożność przyjmowania posiłków drogą doustną i problemy o charakterze społecznym.
Autorzy innego badania, przeprowadzonego bez randomizacji, również wykazali, że PSI jest wskaźnikiem, którego zastosowanie może zwiększyć odsetek chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc leczonych w warunkach ambulatoryjnych. 24 Do badania kwalifikowano chorych z rozpoznaniem pozaszpitalnego zapalenia płuc o niewielkim ryzyku zgonu (klasa PSI I, II lub III), bez zaburzeń odporności. Lekarzy biorących udział w badaniu dokładnie poinformowano o zasadach obliczania skali PSI i ryzyku zgonu w przebiegu pozaszpitalnego zapalenia płuc. Jeżeli zgodnie z sugestią lekarza prowadzącego wybrano model leczenia ambulatoryjnego, to każdemu choremu zapewniono specjalną opiekę (dodatkowe wizyty pielęgniarki, dostęp do klarytromycyny, konsultacje lekarza podstawowej opieki zdrowotnej). Do analizy prospektywnej zakwalifikowano łącznie 166 chorych, których wyniki porównano z wynikami 147 chorych z poprzedniego roku, stanowiących grupę kontrolną. Odsetek chorych leczonych ambulatoryjnie wynoszący w grupie kontrolnej 42 zwiększył się w grupie interwencyjnej do 57 (p=0,001). W czasie następnych 4 tygodni, kiedy prowadzono obserwację, nie odnotowano ani jednego zgonu, choć w grupie leczonej początkowo w warunkach ambulatoryjnych zaobserwowano większy odsetek przyjęć do szpitala (9% vs 0%), co osłabia efekt interwencji. Do badania nie kwalifikowano chorych z zaburzeniami odporności (w tym również zakażonych HIV), z hipoksemią, płynem w opłucnej, niestabilnym przebiegiem chorób współistniejących lub problemami o charakterze społecznym. Autorzy niedawno opublikowanego kontrolowanego badania klinicznego bez randomizacji z Francji również wykazali, że rutynowe stosowanie skali PSI zwiększa odsetek chorych z grupy niewielkiego ryzyka skutecznie leczonych w warunkach ambulatoryjnych. 25
Autorzy trzech badań przedstawionych powyżej wskazują na przydatność PSI do identyfikacji w warunkach badania klinicznego chorych z niewielkim ryzykiem zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, których można skutecznie leczyć ambulatoryjnie. 23, 24, 25 Trudno jednak określić, jakie jest rzeczywiste przełożenie tych obserwacji na codzienną praktykę kliniczną. W prezentowanych opracowaniach zastosowano dość rygorystyczne kryteria kwalifikacji chorych do badań. Nawet Fine i wsp. 14 w omówieniu swojej pracy przyznali, że podczas podejmowania decyzji należy uwzględnić także takie czynniki, jak hipoksemia, choroby współistniejące, uwarunkowania społeczne, które mogą uniemożliwić leczenie chorego w warunkach domowych, choć wstępna ocena sugeruje niewielkie ryzyko zgonu.
Znaczenie hospitalizacji ze wskazań o charakterze społecznym najlepiej przedstawili Goss i wsp., 26 którzy w sposób prospektywny przeanalizowali wskazania do hospitalizacji z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc w jednym z amerykańskich szpitali publicznych. Do grupy pozaszpitalnego zapalenia płuc niskiego ryzyka (klasa PSI I-III) badacze zakwalifikowali 253 chorych. 55% osób z tej grupy wymagało hospitalizacji, głównie z powodów medycznych i społecznych (do tych zaliczono alkoholizm, bezdomność i brak ubezpieczenia społecznego). Autorzy tego opracowania zwrócili uwagę na konieczność przeprowadzenia oceny klinicznej, szczególnie w grupie mieszkańców przedmieść i osób niepełnosprawnych, ponieważ wiele czynników, które mogą wpływać na konieczność hospitalizacji chorego na pozaszpitalne zapalenie płuc, nie jest uwzględnianych przez PSI.
W innym badaniu również obserwowano zmniejszenie przydatności PSI jako wskaźnika wykorzystywanego do oceny wskazań do hospitalizacji. 27 Z kohorty 3065 dorosłych, u których stwierdzono pozaszpitalne zapalenie płuc związane z niewielkim ryzykiem zgonu (klasa PSI I i II), 586 chorych (19%) hospitalizowano. Prawie połowa tych pacjentów spędziła w szpitalu co najmniej pięć dni, a u 1/5 chorych podczas hospitalizacji doszło do rozwoju przynajmniej jednego powikłania. Do najistotniejszych powikłań zaliczono: niewydolność oddechową wymagającą wentylacji mechanicznej, zastoinową niewydolność serca i ropniak opłucnej. Stan funkcjonalny chorego przed rozwojem choroby okazał się, co nie jest zaskoczeniem, czynnikiem prognostycznym hospitalizacji, podobne jak zwiększenie częstości oddechów, dreszcze, wymioty lub biegunka. Obserwowano również większą częstość hospitalizacji wśród chorych o niewielkim ryzyku zgonu w szpitalach w uboższych dzielnicach (co może stanowić odzwierciedlenie istotnego znaczenia problemów o charakterze społecznym) w porównaniu z innymi szpitalami w tym samym rejonie. Sugeruje to, że do ważnych czynników decydujących o hospitalizacji, które nie są uwzględniane przez PSI, należą wskazania o charakterze socjalnym lub społecznym. Wyniki tego badania są zgodne z obserwacjami Gossa i wsp., 26 które następnie potwierdził Ortega i wsp. 28 Wydaje się, że biorąc pod uwagę liczbę powikłań u chorych hospitalizowanych, decyzja o przyjęciu do szpitala podjęta na podstawie oceny klinicznej dokonanej przez lekarza, nawet jeżeli nie jest poparta odpowiednią punktacją PSI, może być uzasadniona. 27, 29
Co więcej, lekarze nie zawsze stosują się do zaleceń i standardów, nawet jeżeli je znają. Yealy i wsp. 30 zobrazowali tę zależność w bardzo interesujący sposób właśnie na przykładzie PSI. W sposób losowy podzielili 32 ośrodki na trzy grupy różniące się metodą wdrażania zaleceń dotyczących leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc. W grupie strategii niewielkiej intensywności stosowano sposoby postępowania rutynowo wykorzystywane przez organizacje zajmujące się kontrolą jakości. W grupie umiarkowanej intensywności stosowano rutynowe schematy postępowania i dodatkowo opracowano projekt poprawy jakości postępowania w zapaleniu płuc przeznaczony dla pracowników opieki zdrowotnej określonych ośrodków. Celem tej interwencji było przedstawienie pracownikom zakładu opieki zdrowotnej zasad wykorzystania skali PSI przy wyborze miejsca dalszego leczenia chorego na pozaszpitalne zapalenie płuc. W ośrodkach zakwalifikowanych do działania według metody intensywnej wykorzystywano sposoby stosowane w pozostałych ośrodkach, które dodatkowo wzbogacono o różne aktywności, np. techniki przypominające w odpowiednim czasie o konieczności wykonania określonych czynności, częste powtarzanie kontroli przez odpowiednie jednostki i różnego rodzaju sposoby wymiany informacji. Autorzy wykazali, że w grupach metody umiarkowanej i intensywnej odsetek chorych niewielkiego ryzyka (klasa PSI I-III, bez hipoksemii w chwili przyjęcia) leczonych w warunkach ambulatoryjnych był istotnie większy (odpowiednio 61% i 62%) niż w grupie metody niewielkiej intensywności (37,5%; p=0,009).
Czynniki wpływające na konieczność hospitalizacji u tych chorych stały się przedmiotem analizy wieloczynnikowej zaprezentowanej w oddzielnym opracowaniu. 31 Do niezależnych wykładników leczenia w warunkach szpitalnych zaliczono: skalę PSI, obecność co najmniej jednego medycznego lub psychospołecznego przeciwwskazania do leczenia w warunkach ambulatoryjnych, współistnienie przynajmniej jednej choroby, która nie została uwzględniona w PSI, konieczność tlenoterapii, stosowanie glikokortykosteroidów i leków przeciwbakteryjnych przed wystąpieniem objawów oraz obecność zmian radiologicznych obejmujących wiele płatów. Należy jednak zaznaczyć, że u 20% chorych nie stwierdzono innych wskazań do hospitalizacji niż klasa PSI II lub III. Wynika z tego, że przy braku swoistych wytycznych wdrażania zaleceń postępowania w pozaszpitalnym zapaleniu płuc przydatność PSI jest ograniczona. 30
Podsumowując, można powiedzieć, że o ile PSI może znaleźć zastosowanie w identyfikacji chorych niewielkiego ryzyka, których można leczyć w warunkach ambulatoryjnych, o tyle ograniczenia tego systemu oceny utrudniają jego rutynowe wykorzystanie przy podejmowaniu decyzji o konieczności hospitalizacji. Skala PSI nie uwzględnia bowiem wpływu niektórych istotnych elementów (tj. hipoksemii, uwarunkowań socjalnych i niestabilnego przebiegu chorób współistniejących). 26, 27, 28, 32, 33 Przydatność i znaczenie PSI może również zmniejszyć brak odpowiedniej metody wdrażania tego wskaźnika. 30
PSI versus CURB-65
W celu oceny wskazań do hospitalizacji u chorego na pozaszpitalne zapalenie płuc większość wytycznych 1, 34, 35, 36 zaleca wykorzystanie skali CURB-65 lub PSI. Wynika to z obserwacji, że w żadnym z badań, poza kilkoma opracowaniami porównawczymi, nie wykazano istotnej przewagi jednej metody klinicznej nad drugą (tab. 2). Przykładem mogą być wyniki badania opublikowanego w 2005 r., w którym PSI i CURB-65 porównywano w grupie ponad 3 tys. chorych z 32 ośrodków z dwóch stanów USA. 20 30-dniową umieralność oceniono dla wszystkich badanych chorych. W analizie porównawczej PSI charakteryzowało się nieznacznie większą mocą w określaniu 30-dniowej umieralności niż CURB-65 (wartość statystyki C wynosiła odpowiednio 0,81 i 0,765; p<0,001). We wnioskach autorzy stwierdzili, że biorąc pod uwagę dużą liczbę hospitalizacji z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, zastosowanie PSI przyniesie większe oszczędności finansowe niż CURB-65. Dzięki PSI można bowiem zidentyfikować większą liczbę chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc należących do grupy niewielkiego ryzyka zgonu.
W prospektywnym badaniu walidacyjnym CURB-65 również porównywano przydatność CURB-65 i PSI w szacowaniu 30-dniowej umieralności z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc. 18 Autorzy tego badania także wykazali podobną zdolność predykcyjną obydwu metod: wartość statystyki C dla PSI wynosiła 0,89, a dla CURB-65 0,87 (p=0,12). Różnice w wynikach tego badania i opracowania Aujesky’ego i wsp. 20 mogą mieć związek z nieco odmienną charakterystyką badanych populacji. Man i wsp. 19 nie zaobserwowali istotnych różnic między PSI (wartość statystyki C 0,74) a CURB-65 (wartość statystyki C 0,73) w ocenie 30-dniowej umieralności. Wydaje się więc, że PSI ma większą moc różnicowania w grupach niewielkiego ryzyka, ale ogólnie obydwie skale mają podobną charakterystykę roboczą. Z praktycznego punktu widzenia CURB-65 może być przydatniejsza, ponieważ jest prostsza do zastosowania.
Skala ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – wybrane populacje
Chorzy w starszym wieku
Choć większość chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc to osoby w starszym wieku (≥65 lat), w niewielu badaniach oceniano przydatność skal ciężkości u pacjentów w tej grupie wiekowej. Próbę walidacji PSI wśród chorych w starszym wieku podjęto w jednym z prospektywnych badań. 37 Wzięło w nim udział 168 chorych w wieku ≥65 lat. Ryzyko zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc w klasach II-V PSI wynosiło: 5,6% (klasa II), 21% (klasa III), 30% (klasa IV) i 57% (klasa V). Stopień ryzyka był podobny do uzyskanego podczas wyjściowego badania walidacyjnego. W innym badaniu prospektywnym przeprowadzonym w grupie 100 chorych oceniano przydatność skali CURB u chorych w starszym wieku. 38 Czułość CURB oszacowano na 81%, a swoistość na 52%. Niektórzy autorzy próbowali opracować oddzielne reguły prognostyczne dla chorych ze starszych grup wiekowych, ale nie znalazły one szerszego zastosowania. 39, 40, 41
Chorzy z upośledzeniem funkcji układu odpornościowego
W okresie opracowywania i walidacji skal ciężkości zapalenia płuc do większości badań nie kwalifikowano chorych z zaburzeniami odporności, u których zwiększa się ryzyko zakażenia odmienną florą bakteryjną. Nie można jednak zapominać, że ci pacjenci stanowią znaczną część chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc, 42 a opracowanie reguły prognostycznej pozwalającej na wyodrębnienie grupy, która mogłaby być leczona w warunkach ambulatoryjnych, byłoby niezwykle cenne. W niedużym badaniu retrospektywnym w grupie 284 chorych oceniano przydatność PSI do prognozowania ryzyka zgonu u chorych z upośledzeniem odporności. Do badania zakwalifikowano chorych zakażonych HIV (niezależnie od liczby komórek CD4), z nowotworami układu krwiotwórczego, biorców przeszczepów narządów i szpiku w okresie do roku od transplantacji, chorych z objawami reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi, stosujących leki immunosupresyjne, po naświetlaniu klatki piersiowej, z hipogammaglobulinemią, włączając do tej grupy chorych z czynnościowym lub strukturalnym hiposplenizmem. Spośród chorych z zaburzeniami odporności (zakażeni HIV, biorcy przeszczepów lub leczeni immunosupresyjnie) autorzy zdołali wyodrębnić grupę niewielkiego ryzyka i wysunęli hipotezę, że PSI może znaleźć zastosowanie w ocenie ryzyka zgonu w tej grupie pacjentów, ale konieczne są dalsze badania.
Inne grupy
Jak dotąd nie przeprowadzono żadnych badań oceniających przydatność skal oceny ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc u kobiet w ciąży. Dodatkowo, o czym już wcześniej wspomniano, nie podejmowano również prób uwzględnienia w paradygmacie decyzyjnym PSI lub CURB czynników o charakterze socjalnym.
Skale ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – dodatkowe funkcje w postępowaniu u chorego
W kilku badaniach oceniano przydatność skal ciężkości zapalenia płuc do prognozowania konieczności hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii. 18, 19, 43, 44 Co prawda wyniki części z nich 45, 46 wskazują na przydatność PSI w ocenie konieczności hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii, ale ani PSI, ani CURB-65 nie ma wystarczającej mocy predykcyjnej uzasadniającej ich rutynowe wykorzystanie w takiej sytuacji (wartość statystyki C dla PSI – 0,69 i dla CURB-65 – 0,66). 43 W celu lepszej identyfikacji chorych wymagających hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii eksperci American Thoracic Society i Infectious Diseases Society of America opracowali nową skalę oceny ciężkości, ale wymaga ona jeszcze dalszych badań. 1 Wydaje się, że w tej kwestii jest jeszcze wiele do zrobienia.
Podsumowanie
Ocena ryzyka zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc jest bardzo istotnym elementem postępowania. W większości badań oceniających skale prognostyczne koncentrowano się na przydatności tych wskaźników do identyfikacji chorych wymagających hospitalizacji. Zarówno CURB-65, jak i PSI to skale bardzo przydatne, charakteryzujące się podobną skutecznością w ocenie ryzyka zgonu, ale CURB-65 jest prostsza i łatwiejsza do zastosowania przez większość lekarzy. Zalecamy raczej stosowanie CURB-65 niż PSI. PSI może być przydatniejsza w badaniach klinicznych lub obserwacyjnych wymagających dokładnej oceny swoistego ryzyka lub w ośrodkach stosujących systemy komputerowego wspomagania podejmowania decyzji. Należy jednak pamiętać, że niezależnie od zastosowanej skali oceny ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc ostateczne decyzje uzależnione są przede wszystkim od oceny klinicznej, bo każda z tych metod charakteryzuje się pewnymi ograniczeniami. Podobny problem będzie dotyczył również wskaźników opracowanych w przyszłości.
- 1. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al.: Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults. Clin Infect Dis 2007, 44:S27-72.
- 2. Niederman MS, McCombs JS, Unger AN, et al.: The cost of treating community acquired pneumonia. Clin Ther 1998, 20:820-837.
- 3. Fine MJ, Hough AR, Medsger YH, et al.: The hospital admission decision for patients with community-acquired pneumonia. Results from the pneumonia Patient Outcomes Research Team cohort study. Arch Intern Med 1997, 157:36-44.
- 4. Wenneberg JE, Freeman JL, Culp WJ: Are hospital services rationed in New Haven or over-utilized in Boston? Lancet 1987, 329:1185-1189.
- 5. Jin Y, Marrie TJ, Carriere KC, et al.: Variation in management of community-acquired pneumonia requiring admission to Alberta, Canada hospitals. Epidemiol Infect 2003, 130:41-51.
- 6. Coley CM, Li YH, Medsger AR, et al.: Preferences for home vs. hospital care among low risk patients with community acquired pneumonia. Arch Intern Med 1996, 156:1565-1571.
- 7. Labarere J, Stone RA, Obrosky DS, et al.: Comparison of outcomes for low-risk outpatients and in-patients with pneumonia. Chest 2007, 131:480-488.
- 8. Community-acquired pneumonia in adults in British hospitals in 1982-1983: a survey of aetiology, mortality, prognostic factors and outcome. The British Thoracic Society and the Public Health Laboratory Service. Q J Med. 1987, 62:195-220.
- 9. Macfarlane J, Boswell T, Douglas G, et al.: BTS Guidelines for the Management of Community Acquired Pneumonia in Adults. Thorax 2001, 56(Suppl 4):iv1-iv64.
- 10. Farr BM, Sloman AJ, Fisch MJ: Predicting death in patients hospitalized for community acquired pneumonia. Ann Intern Med 1991, 115:428-436.
- 11. Neill AM, Martin IR, Weir R, et al.: Community-acquired pneumonia: etiology and usefulness of severity criteria on admission. Thorax 1996, 51:1010-1016.
- 12. Lim WS, Lewis S, Macfarlane JT: Severity prediction rules in community-acquired pneumonia: a validation study. Thorax 2000, 55:219-223.
- 13. Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, et al.: Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study. Thorax 2003, 58:377-382.
- 14. Fine MJ, Auble TE, Yealy DM, et al.: A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia. N Engl J Med 1997, 336:243-250.
- 15. Fine MJ, Stone RA, Singer DE, et al.: Processes and outcomes of care for patients with community-acquired pneumonia. Arch Intern Med 1999, 159:970-980.
- 16. Neiderman MS: What is the prognosis for using the pneumonia severity index to make site-of-care decisions in community-acquired pneumonia? Chest 2003, 124:2051-2053.
- 17. Hanley JA, McNeil BJ: The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic [ROC] curve. Radiology 1982, 143:29-36.
- 18. Capelastegui A, Espana PP, Quintana JM, et al.: Validation of a predictive rule for the management of communityacquired pneumonia. Eur Respir J 2006, 27:151-157.
- 19. Man SY, Lee N, Ip M, et al.: Prospective comparison of three predictive rules for assessing of severity of community-acquired pneumonia in Hong Kong. Thorax 2007, 62:348-353.
- 20. Aujesky D, Auble TE, Yealy DM, et al.: Prospective comparison of three validated prediction rules for prognosis in community-acquired pneumonia. Am J Med 2005, 118:384-392.
- 21. Bauer TT, Ewig S, Marre R, et al.; and the Capnetz Study: CRB-65 predicts death from community-acquired pneumonia. J Intern Med 2006, 260:93-101.
- 22. Ewig S, Torres A, Woodhead M: Assessment of pneumonia severity: a European perspective. Eur Respir J 2006, 27:6-8.
- 23. Carratala J, Fernandez-Sabe N, Ortega L, et al.: Outpatient care compared with hospitalization for communityacquired pneumonia: a randomized trial in low-risk patients. Ann Intern Med 2005, 142:165-172.
- 24. Atlas SJ, Benzer TI, Borowsky LH, et al.: Safely increasing the proportion of patients with community acquired pneumonia treated as outpatients. Arch Intern Med 1998, 158:1350-1356.
- 25. Renaud B, Coma E, Labarere J, et al.: Routine use of the pneumonia severity index for guiding the site-of-treatment decision of patients with pneumonia in the emergency department: a multicenter, prospective, observational, controlled cohort study. Clin Infect Dis 2007, 44:41-49.
- 26. Goss CH, Rubenfeld GD, Park DR, et al.: Cost and incidence of social comorbidities in low risk patients with community-acquired pneumonia admitted to a public hospital. Chest 2003, 124:2148-2155.
- 27. Marrie TJ, Huang JQ: Low-risk patients admitted with community-acquired pneumonia. Am J Med 2005, 118:1357-1363.
- 28. Ortega L, Sierra M, Dominguez J, et al.: Utility of a pneumonia severity index in the optimization of the diagnostic and therapeutic effort for community-acquired pneumonia. Scand J Infect Dis 2005, 37:657-663.
- 29. Siegel RE: Clinical opinion prevails over the pneumonia severity index. Am J Med 2005, 118:1312-1313.
- 30. Yealy DM, Auble TE, Stone RA, et al.: Effect of increasing the intensity of implementing pneumonia guidelines. Ann Intern Med 2005, 143:881-895.
- 31. Labarere J, Stone RA, Obrosky DS, et al.: Factors associated with the hospitalization of low-risk patients with community-acquired pneumonia in a cluster-randomized trial. J Gen Intern Med 2006, 21:745-753.
- 32. Arnold FW, Ramirez JA, McDonald LC, Xia EL: Hospitalization for community-acquired pneumonia: the pneumonia severity index vs clinical judgment. Chest 2003, 124:121-124.
- 33. Marrie TJ: The pneumonia severity index score: time to move to a prospective study of patients with community-acquired pneumonia who are discharged from emergency departments to be managed on an ambulatory basis. Clin Infect Dis 2007, 44:50-52.
- 34. Mandell LA, Marrie TJ, Grossman RF, et al.: Canadian guidelines for the initial management of communityacquired pneumonia: an evidence-based update by the Canadian Infectious Diseases Society and the Canadian Thoracic Society. The Canadian Community-Acquired Pneumonia Working Group. Clin Infect Dis 2000, 31:383-421.
- 35. Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al.: Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. Eur Respir J 2005, 26:1138-1180.
- 36. Macfarlane JT, Boldy D: 2004 update of BTS pneumonia guidelines: what’s new? Thorax 2004, 59:364-366.
- 37. Ewig S, Kleinfeld T, Bauer T, et al.: Comparative validation of prognostic rules for community-acquired pneumonia in an elderly population. Eur Respir J 1999, 14:370-375.
- 38. Myint PK, Kamath AV, Vowler SL, et al.: The CURB (confusion, urea, respiratory rate and blood pressure) criteria in community-acquired pneumonia (CAP) in hospitalized elderly patients aged 65 years and over: a prospective observational cohort study. Age Ageing 2005, 34:75-77.
- 39. Conte HA, Chen Y-T, Mehal W, et al.: A prognostic rule for elderly patients admitted with community-acquired pneumonia. Am J Med 1999, 106:20-28.
- 40. British Thoracic Society, Myint PK, Kamath AV, et al.: Severity assessment criteria recommended by the British Thoracic Society (BTS) for community-acquired pneumonia (CAP) and older patients. Should SOAR (systolic blood pressure, oxygenation, age and respiratory rate) criteria be used in older people? A compilation study of two prospective cohorts. Age Ageing 2006, 35:286-291.
- 41. Bont J, Hak E, Hoes AW, Schipper M, et al.: A prediction rule for elderly primary-care patients with lower respiratory tract infections. Eur Resp J 2007, 29:969-975.
- 42. Sanders KM, Marras TK, Chan CK: Pneumonia severity index in the immunocompromised. Can Respir J 2006, 13:89-93.
- 43. Buising KL, Thursky KA, Black JF, et al.: A prospective comparison of severity scores for identifying patients with severe community acquired pneumonia: reconsidering what is meant by severe pneumonia. Thorax 2006, 61:419-424.
- 44. Ewig S, de Roux A, Bauer T, et al.: Validation of predictive rules and indices of severity for community acquired pneumonia. Thorax 2004, 59:421-427.
- 45. Majumdar SR, McAlister FA, Eurich DT, et al.: Statins and outcomes in patients admitted to hospital with community acquired pneumonia: population based prospective cohort study. BMJ 2006, 333:999-1001.
- 46. Johnstone J, Marrie TJ, Eurich DT, Majumdar SR: Effect of pneumococcal vaccination in hospitalized adults with community-acquired pneumonia. Arch Intern Med 2007, 167:1938-1943.
Następny artykuł: