Spis treści
- W SKRÓCIE
- Wprowadzenie
- Badania przesiewowe i długotrwała obserwacja
- Cukrzyca ciążowa a karmienie piersią
- Cukrzyca ciążowa a antykoncepcja
- Postępowanie w przypadku upośledzonej tolerancji glukozy wykrytej po ciąży
- Zespół metaboliczny i ocena ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych
- Opieka nad niemowlęciem i dalsza obserwacja
- Wnioski
W SKRÓCIE
Częstość występowania cukrzycy dramatycznie rośnie. Rocznie rozpoznaje się tę chorobę u 1,3 mln osób. Kobiety z cukrzycą ciążową znajdują się w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju jawnej klinicznie cukrzycy w późniejszym wieku. Co więcej, ich dzieci, mające kontakt ze środowiskiem cukrzycowym w fazie rozwoju wewnątrzmacicznego, zagrożone są otyłością, nietolerancją glukozy i cukrzycą typu 2. Cukrzyca
zapowiada cukrzycę. Rozpoznanie cukrzycy ciążowej umożliwia wdrożenie metod profilaktyki czy też opóźnienia wystąpienia cukrzycy i późnych jej powikłań. W artykule przedstawiono znaczenie terapii za pomocą diety, aktywności fizycznej i farmakoterapii w profilaktyce cukrzycy typu 2 u kobiet z cukrzycą ciążową w wywiadzie.
Wprowadzenie
Cukrzyca to przewlekła choroba, spowodowana niedostatecznym wytwarzaniem insuliny prowadzącym do hiperglikemii. W chorobie tej dochodzi do rozwoju poważnych powikłań, które są przyczyną zwiększonej chorobowości i umieralności. Cukrzyca równie często występuje u mężczyzn i u kobiet. Obecnie w Stanach Zjednoczonych co roku wykrywa się ją u 1,3 mln osób, 2 a częstość jej występowania w populacji wzrosła z 4,9% w 1990 r. do 6,5% w 1998. 1 Koszty opieki zdrowotnej są ogromne: w 1997 r. wynosiły one 98 mld dolarów, w 2002 r. – 132 mld, a w 2007 r. – 174 mld. 1, 3, 4 Oznacza to ok. 25% wzrost wydatków na opiekę zdrowotną w ciągu 5 lat. Dane te podkreślają, jak ważna jest prewencja cukrzycy w populacji szczególnie zagrożonej, nawet jeśli choćby w minimalnym stopniu udałoby się dzięki temu powstrzymać globalną epidemię.
Wiadomo, że kobiety z rozpoznaną cukrzycą ciążową należą do grupy zwiększonego ryzyka rozwoju cukrzycy w późniejszym wieku. 5, 6, 7, 8, 9 Co więcej, ich dzieci, narażone w fazie rozwoju wewnątrzmacicznego na przebywanie w środowisku cukrzycowym, zagrożone są otyłością, nietolerancją glukozy i rozwojem jawnej cukrzycy. 10, 11 Stają się przez to grupą szczególnie zagrożoną, która wymaga wzmożonej profilaktyki w celu powstrzymania tej epidemiologicznej kaskady, w której w każdym pokoleniu przybywa otyłych dzieci chorych, zagrożonych w późniejszym wieku cukrzycą. Skuteczna profilaktyka wymaga edukacji, współdziałania i wzajemnego wsparcia wielu osób. Trzeba wytworzyć wielostopniową strategię prewencji cukrzycy, uwzględniającą interwencje w okresie ciąży, tuż po porodzie i w późniejszym czasie, w tym długoterminową edukację zdrowotną i poradnictwo prenatalne. Z modeli ekonomicznych wynika, że uruchomienie programów profilaktycznych nakierowanych na grupę kobiet wysokiego ryzyka przyniesie znaczące oszczędności. 12
Profilaktyka cukrzycy odbywa się na wielu poziomach: obejmuje badania przesiewowe, edukację, modyfikację zachowań i stylu życia, a także farmakoterapię. Sukces profilaktyki zależy w głównej mierze od podejścia wielodyscyplinarnego – zaangażowania m.in. położników, perinatologów, ginekologów, internistów, endokrynologów, dietetyków, specjalistów z zakresu edukacji cukrzycowej, każdy z tych specjalistów ma bowiem wiele okazji do podkreślania istotnych kwestii zdrowotnych i zachęcania chorych do prowadzenia właściwych działań profilaktycznych. Aby włączyć do działań prewencyjnych gabinety lekarzy rodzinnych, towarzystwa naukowe powinny lobbować za wprowadzeniem refundacji poradnictwa i metod prewencji, w tym osobnego finansowania monitorowania stanu zdrowia podopiecznych (zamiast domyślnego uwzględniania tej działalności w ogólnych kosztach procedur). W idealnych warunkach prewencję należałoby rozpocząć przy pierwszej ciąży – kobiety z cukrzycą ciążową są bowiem grupą objętą stałą opieką lekarską, a na dodatek gotową do poświęceń dla dobra potomstwa. Warto podkreślić już we wczesnym okresie ciąży, że nietolerancja glukozy nie zawsze ma charakter przemijający, a także uświadomić, jakie wiążą się z nią zagrożenia w odległej perspektywie, i poinformować o konieczności monitorowania stanu zdrowia po porodzie, uwzględniając także metody terapii umożliwiające minimalizację ryzyka (tab. 1).

Tabela 1. Opieka poporodowa u kobiet z przebytą cukrzycą ciążową
Dziś kobietę z cukrzycą ciążową otacza się stałą opieką przed porodem i w jego trakcie, po porodzie ogranicza się ona do przypadkowych porad. Ginekolodzy nie zajmują się profilaktyką cukrzycy, ponieważ nie zdają sobie sprawy z tego, jak jest istotna, albo usługi te nie są objęte refundacją. 13 Lekarze podstawowej opieki zdrowotnej także nie przywiązują do tego należytej wagi, prawdopodobnie ze względu na długi czas, jaki upływa do pojawienia się pierwszych powikłań, a także brak kontraktacji takich usług zdrowotnych jak profilaktyka. Ten stan można zmienić, na przykład uznając ginekologów za lekarzy pierwszego kontaktu albo odpowiednio finansując usługi profilaktyczne. Warto byłoby jasno określić zadania dla podstawowej opieki zdrowotnej, by uniknąć nieporozumień, kto odpowiada za badania przesiewowe. Lekarze proponują takie badania mniej niż 2/3 kobiet z cukrzycą ciążową, przy czym tylko połowa się im poddaje. 13, 14 Może to wynikać ze zmiennej siły perswazji lekarza. Kim i wsp. 15 wykazali, że kobiety, które pamiętały, że lekarz doradził im takie badanie po porodzie, i że otrzymały wyniki z laboratorium, częściej poddawały się kolejnym badaniom przesiewowym w kierunku cukrzycy.
Badania przesiewowe i długotrwała obserwacja
Stężenie glukozy we krwi tuż po porodzie rzadko uprawnia do rozpoznania cukrzycy, wystarczające jest zatem przeprowadzenie kilku (przygodnych lub o określonych godzinach) badań krwi pobranej z palca. 16 W późniejszym okresie w ramach badań przesiewowych można oznaczać glikemię na czczo (w 6-12 tygodniu po porodzie zgodnie z zaleceniami American Diabetes Association) lub przeprowadzić dwugodzinny test obciążeniowy z użyciem 75 g glukozy (zalecany przez WHO) (tab. 2). Oznaczenia glikemii na czczo są powszechniejsze z uwagi na łatwość wykonania badania, większą stabilność i powtarzalność wyników; ograniczeniem jest jednak mała czułość (34%). 16 Doustny test tolerancji glukozy, mimo że jest najlepszym badaniem, jeśli chodzi o identyfikację pacjentek z trwałymi zaburzeniami kontroli glikemii w okresie poporodowym, jest kosztowny i czasochłonny. Niemal u 20% kobiet nie udaje się prawidłowo przeprowadzić tego badania. 17 Być może badanie przesiewowe należy dobrać indywidualnie dla pacjentki, biorąc pod uwagę możliwości jego wykonania i wiarygodność uzyskiwanych wyników diagnostycznych. W ostatnich zaleceniach American Diabetes Association przyznaje, że choć doustny test tolerancji glukozy jest czulszy i bardziej swoisty, to w ramach rutynowych badań przesiewowych powinno się stosować oznaczanie glikemii na czczo. Kobiety z grupy wysokiego ryzyka powinny być jednak kierowane na doustny test tolerancji glukozy, nawet jeśli uzyskują prawidłowe wyniki oznaczenia glikemii na czczo. 18 Przygodne oznaczenia glukozy i badanie poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c) mają zbyt małą czułość w przesiewowej diagnostyce nieprawidłowej tolerancji glukozy.

Tabela 2. Badania przesiewowe w kierunku cukrzycy
Jeśli wynik badania przesiewowego okaże się prawidłowy, a nie ma poważnych czynników ryzyka, badanie można powtórzyć po 3 latach. U kobiet, u których występują czynniki ryzyka, badania powtarza się co rok (tab. 3). Po rozpoznaniu upośledzonej tolerancji glukozy wskazana jest 3-miesięczna obserwacja; w razie jawnej cukrzycy zaleca się intensywny monitoring i utrzymywanie poziomu HbA1c poniżej 7%. Intensywniejsze postępowanie zaleca Fifth International Workshop-Conference on GDM: wedle tych rekomendacji w 1-3 dni po porodzie należy przeprowadzić badanie glikemii na czczo lub oznaczyć przygodną wartość glikemii, w 6-12 tygodni później trzeba przeprowadzić doustny test obciążenia glukozą, który wymaga powtórzenia po roku i potem w odstępach 3-letnich, z oznaczaniem w międzyczasie (co roku) stężenia glukozy we krwi na czczo. 19 Doustny test tolerancji glukozy trzeba powtórzyć, nawet jeśli pacjentka zgłosiła się do lekarza przed zajściem w ciążę.
Cukrzyca ciążowa a karmienie piersią
Należy bezwzględnie zalecać karmienie dziecka piersią, z uwagi na liczne korzyści zdrowotne zarówno dla noworodka, jak i dla matki. Wpisuje się to w cele programu Healthy People 2010 i jest zgodne z rekomendacją American Academy of Pediatrics, zwłaszcza w przypadku niemowląt z rodzin silnie obciążonych cukrzycą. 20 Karmienie piersią zapobiega zarówno niedożywieniu, jak i przekarmianiu noworodka, ponadto – być może z uwagi na zawartość hormonów – obniża odległe ryzyko rozwoju otyłości, cukrzycy, nadciśnienia tętniczego i innych chorób układu krążenia. Odwrotna korelacja między karmieniem piersią a otyłością jest zależna od dawki (ok. 4% redukcji ryzyka nadwagi na każdy miesiąc karmienia piersią) i widoczna we wszystkich grupach wiekowych i etnicznych. 21 Podobnie, dzieci karmione piersią przez przynajmniej 2 lata rzadziej zapadają na cukrzycę typu 2. Jeśli wziąć pod uwagę matkę, laktacja nasila wydatek energetyczny o 15-25%, co prawdopodobnie odpowiada za istotnie niższe wartości glikemii u kobiet karmiących po porodzie piersią niż u stosujących sztuczne mieszanki. W porównaniu z kobietami, które nie karmiły piersią, u kobiet karmiących naturalnie obserwuje się także większy ubytek masy ciała lub mniejszy jej przyrost i mniejszy obwód w pasie po roku, 10 i 15 latach. Co więcej, największe korzyści mogą odnieść kobiety, które najrzadziej decydują się na karmienie piersią, np. z powikłaną cukrzycą lub otyłe.

Tabela 3. Czynniki ryzyka progresji do jawnej cukrzycy
Cukrzyca ciążowa a antykoncepcja
O antykoncepcji należy wspomnieć z trzech powodów: po pierwsze, jest to sposób na uniknięcie cukrzycy ciążowej przez zapobieganie kolejnemu zajściu w ciążę; 22 po drugie, daje ona możliwość uniknięcia wad wrodzonych u dziecka, gdy ciążę uda się zaplanować w okresie optymalnego wyrównania glikemii (dotyczy chorych na cukrzycę), 18 i po trzecie, niektóre metody antykoncepcji mogą usposabiać do rozwoju cukrzycy lub zespołu metabolicznego. 23 Wybór metody antykoncepcji u kobiety z cukrzycą ciążową w wywiadach zależy nie tylko od jej stylu życia i indywidualnych preferencji, ale także od wpływu antykoncepcji na karmienie piersią i odległe ryzyko rozwoju cukrzycy. Nie bez znaczenia jest też zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej i udaru.
Dla wieloródek, które nie chcą mieć więcej dzieci, idealną metodą antykoncepcji jest sterylizacja chirurgiczna. Jeśli kobieta z grupy wysokiego ryzyka preferuje metodę odwracalną, idealnym wyborem jest wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca miedź lub lewonorgestrel – jej wskaźnik nieskuteczności jest bardzo niski (<1%) i nie ma ona wpływu na metabolizm. U kobiet z cukrzycą stosujących wkładki wewnątrzmaciczne nie obserwuje się zwiększonego ryzyka chorób zapalnych w obrębie miednicy mniejszej. 24 Kolejną na liście optymalnych metod zapobiegania ciąży u kobiet z cukrzycą ciążową w wywiadzie jest złożona antykoncepcja hormonalna z zastosowaniem małych dawek hormonów. Preferuje się stosowanie preparatów o najmniejszej zawartości estrogenu (20-35 μg etynyloestradiolu) i najmniejszej dawce najsłabszego gestagenu. Te preparaty nie zwiększają ryzyka cukrzycy u kobiet z cukrzycą ciążową w wywiadzie, niezależnie od tego, czy karmiły piersią i jakie mają stężenie triglicerydów. 23 Większość złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wykazuje neutralne (estrogenowe) działanie na gospodarkę węglowodanową i lipidową. Charakteryzują się niskim wskaźnikiem nieskuteczności (1-2%), jednak powinno się unikać ich stosowania w okresie 4-6 tygodni po porodzie. Nie należy ich też stosować u kobiet z migreną, nadciśnieniem tętniczym, otyłością, hiperlipidemią, zaburzeniami krzepnięcia, palących papierosy lub z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie rodzinnym, udowodniono bowiem związek estrogenów z nadkrzepliwością i ryzykiem udaru. Metody mechaniczne (prezerwatywy, diafragmy, kapturki, środki plemnikobójcze) także są bardzo bezpieczne, ponieważ nie wykazują działania ogólnoustrojowego; mają jednak wysoki wskaźnik nieskuteczności (ok. 20%), a ich stosowanie wymaga silnej motywacji pacjentki i jej partnera.
Z kolei środki antykoncepcyjne jednoskładnikowe (tj. zawierające wyłącznie gestageny; doustne lub wstrzykiwane), mimo korzystnego działania u kobiet karmiących piersią, 3-krotnie zwiększają ryzyko progresji zaburzeń węglowodanowych, aż do rozwoju cukrzycy. 23, 25 Wydaje się, że ryzyko rozwoju cukrzycy wzrasta proporcjonalnie do czasu stosowania tych środków (jeśli trwa dłużej niż 4 miesiące) i dotyczy głównie kobiet ze stężeniem triglicerydów >150 mg/dl. Najczęściej ryzyko rozwoju cukrzycy zwiększa się, gdy środki gestagenne podaje się w okresie karmienia piersią. Być może odpowiada za to pogorszenie insulinowrażliwości związane z przyrostem masy ciała (progesteron nasila apetyt), narastaniem pod wpływem progesteronu oporności na działanie insuliny u kobiet z wyjściowo obniżoną insulinowrażliwością (zwiększone stężenie triglicerydów może być markerem oporności na działanie insuliny) oraz brakiem zrównoważenia wpływu progesteronu przez estrogeny w okresie karmienia piersią, który jest stanem niskoestrogennym. Jedynym zastrzeżeniem jest fakt, iż powyżej wymienione obserwacje uzyskano z badań przeprowadzonych jedynie w populacji Latynosek. Nie wiadomo, czy po odstawieniu progesteronowych doustnych środków antykoncepcyjnych utrzymuje się stan upośledzonej tolerancji glukozy ani czy środki te podobnie działają u kobiet, które nie karmią piersią. Tak czy inaczej, w okresie laktacji należy unikać długotrwałego stosowania tych preparatów.
Kobiety mogą się obawiać stosowania jakichkolwiek leków w okresie laktacji z uwagi na to, że mogą wpływać na wytwarzanie mleka lub na zdrowie dziecka. W pierwszych trzech tygodniach po porodzie nie jest konieczna żadna metoda antykoncepcji (najwcześniejsza opisana owulacja wystąpiła w 25 dni po porodzie). Można oprzeć się na metodzie laktacyjnego braku owulacji (Lactation Amenorrhea Method), pod warunkiem jednak, że dziecko będzie karmione tylko piersią, na żądanie, i jedynie przez pierwsze 6 miesięcy (ryzyko zajścia w ciążę przy tej metodzie szacuje się na 1,2%). 26 Po 6 miesiącach lub jeśli pojawi się miesiączka, lub gdy dziecko dokarmia się mieszankami sztucznymi, konieczne staje się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji. Rozsądnym wyborem jest wkładka wewnątrzmaciczna (o wysokiej skuteczności) lub metody mechaniczne (o niskiej skuteczności) uzupełnione metodą laktacyjnego zahamowania owulacji. Doustne jednoskładnikowe środki antykoncepcyjne nie wpływają na objętość pokarmu kobiecego, wpływ złożonej antykoncepcji hormonalnej jest dyskusyjny. Należy unikać przedłużonego (zwłaszcza powyżej 4 miesięcy) stosowania środków o działaniu wyłącznie gestagennym; 6 do 8 tygodni po porodzie można je zastąpić złożonymi doustnymi środkami o małej zawartości hormonów – zwłaszcza jeśli kobieta regularnie karmi piersią. Obawy pacjentki można próbować rozwiać, tłumacząc, że do mleka przenika jedynie <1% dawki przyjętej przez matkę i że stężenia hormonów są podobne jak w normalnym cyklu owulacyjnym. 26
Postępowanie w przypadku upośledzonej tolerancji glukozy wykrytej po ciąży
Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i wykryciu upośledzonej tolerancji glukozy zaczynają się żmudne próby wdrażania profilaktyki. Podstawą motywacji i prawdopodobnie dobrej współpracy ze strony pacjentki, a więc skutecznej profilaktyki, jest edukacja (tab. 1). Przestrzeganie zaleceń można polepszyć, podkreślając przy każdej okazji – najlepiej przy każdej wizycie – ważne kwestie zdrowotne. W australijskim badaniu oceniającym gotowość do stosowania profilaktyki wykazano jednak, że mimo wysokiej motywacji kobiety niekoniecznie zmieniają styl życia na zdrowszy. 27 Najczęściej wszelka motywacja przegrywa wobec konieczności opieki nad dzieckiem i braku czasu, zwłaszcza że problem ewentualnego rozwoju cukrzycy wydaje się odległy. Najwięcej kobiet niechętnych aktywności i redukcji masy ciała znajdowało się w grupie osób otyłych i niepracujących. Istnieje więc trudne do przerwania błędne koło. Przy wprowadzaniu zmian diety i aktywności fizycznej należy pamiętać, aby jednocześnie zwalczać ambiwalentny stosunek do nich i starać się zwiększać nie tylko motywację, ale i gotowość do zmiany stylu życia. Tu istotną rolę odgrywa kwestia płatnego urlopu wychowawczego, wsparcie ze strony partnera oraz regularne podkreślanie, że systematyczne ćwiczenia fizyczne nie tylko powodują redukcję masy ciała, ale przede wszystkim są korzystne dla zdrowia. W przypadku kobiet niezdecydowanych idealnym wyborem jest zachęcanie do karmienia wyłącznie piersią oraz stosowanie w okresie laktacji prezerwatyw lub innych metod antykoncepcji niehormonalnej.
Terapia żywieniowa
Dieta jest nieodłącznym elementem metod prewencji i leczenia cukrzycy. American Diabetes Association zaleca, by poradnictwo na temat żywienia prowadzili zarejestrowani dietetycy; jest to usługa refundowana przez Medicare i innych ubezpieczycieli. 28 Plan żywienia powinien być dostosowany do indywidualnych potrzeb, możliwości i chęci pacjenta. Należy uwzględnić jego nawyki i styl życia, nie rezygnując z celów stawianych przed terapią żywieniową. Zalecane całkowite spożycie kalorii dla kobiety karmiącej piersią wynosi 27-30 kcal/kg/24h, podczas gdy dla kobiety, która nie karmi piersią, 25 kcal/kg/24h. Należy zachęcać do ograniczenia ilości tłuszczów w diecie i ogólnej ilości kalorii. Insulinowrażliwość można poprawić, zastępując tłuszcze o dużej zawartości nasyconych kwasów tłuszczowych (np. mięso i nabiał) tłuszczami o zwiększonej zawartości kwasów wielonienasyconych (występującymi np. w olejach, margarynach ubogich w kwasy tłuszczowe typu trans, awokado, orzechach, roślinach strączkowych, mleczku sojowym, tłustych lub chudych rybach). Prosta modyfikacja diety działa niezależnie od zmian wskaźnika masy ciała (BMI – body mass index), aktywności fizycznej i całkowitej podaży energii oraz może przyczynić się do poprawy współpracy ze strony pacjenta i zmniejszenia ryzyka rozwoju cukrzycy. Udowodniono, że udzielanie informacji na temat konkretnych produktów ułatwia uzyskiwanie wyznaczonych celów terapeutycznych. 29 Duża zawartość błonnika w diecie i spożywanie produktów pełnoziarnistych poprawia wrażliwość tkanek na insulinę niezależnie od stopnia wydatkowania energii, istotnie zmniejszając częstość nowych przypadków cukrzycy typu 2. US Department of Agriculture zaleca, by przyjmować 14 g błonnika na każde 1000 kcal. Bogate w błonnik są rośliny strączkowe, niektóre zboża, owoce, warzywa, pieczywo pełnoziarniste. Sztuczne słodziki umożliwiają zmniejszenie spożycia kalorii (o połowę w porównaniu z sacharozą) i wywołują mniejszy poposiłkowy wzrost stężenia glukozy, jednak ich rola w profilaktyce cukrzycy lub redukcji masy ciała pozostaje niewyjaśniona. Słodziki, takie jak aspartam, sukraloza i acesulfam K, uważa się za bezpieczne nawet dla kobiet w ciąży. W czasie ciąży najprawdopodobniej należy unikać sacharyny oraz cyklaminianu z powodu ich powolnej eliminacji przez płód.
Regularna aktywność fizyczna
Regularna aktywność fizyczna (do 150 min tygodniowo) w połączeniu z umiarkowaną redukcją masy ciała (o 7%), uzyskaną m.in. dzięki diecie, może zmniejszyć ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 (zalecenie klasy A). 30 Aktywność fizyczna w okresie przed ciążą wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem cukrzycy ciążowej. 31 Każda aktywność fizyczna – jazda na rowerze, wchodzenie po schodach, spacery czy ćwiczenie mięśni kończyn górnych – przynosi korzyści zdrowotne. Badacze wykazali, że istnieje korelacja między ilością czasu poświęconego na ćwiczenia fizyczne a ryzykiem cukrzycy ciążowej, przy czym większe korzyści wiążą się z intensywną aktywnością (szybki chód w porównaniu ze spacerem wolnym krokiem). Skojarzenie aktywności fizycznej z terapią żywieniową jest skuteczniejsze niż którakolwiek z tych metod z osobna, co przyjęto w Kanadzie za podstawę programu NELIP (Nutrition and Exercise Lifestyle Intervention Program). Niezbyt szybkie spacery (o intensywności odpowiadającej ≤30% maksymalnego zużycia tlenu) w połączeniu z terapią żywieniową (ok. 2000 kcal/24h, węglowodany w ilości 200 g/24h) pozwalają zapobiec nadmiernemu przyrostowi masy ciała i utrzymać prawidłową tolerancję glukozy przez co najmniej 2 miesiące po porodzie. 32
Redukcja masy ciała poprawia insulinowrażliwość u kobiet otyłych i z nadwagą. 33 Każda strategia redukcji masy powinna uwzględniać terapię żywieniową, aktywność fizyczną i zmiany zachowania. Pierwsze dwie metody mogą doprowadzić do umiarkowanego spadku masy ciała, terapia behawioralna zaś jest najprzydatniejszą metodą uzupełniającą. Aktywność fizyczna i ćwiczenia poprawiają insulinowrażliwość niezależnie od stopnia redukcji masy ciała. Skuteczne są także diety restrykcyjne – o niskiej zawartości węglowodanów i tłuszczów. Te pierwsze, jak wykazano, prowadzą do większego spadku masy ciała po 6 miesiącach, jednak obie okazały się równie skuteczne po 12 miesiącach. Diety niskowęglowodanowe umożliwiają znaczniejszą redukcję stężenia triglicerydów i zwiększenie stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL), z kolei diety niskotłuszczowe powodują większą redukcję stężenia lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Osoby stosujące te diety bez stałego i długotrwałego wsparcia zwykle po pewnym czasie wracają do wcześniejszej masy ciała. Stosuje się też diety oparte na gotowych preparatach (stałych lub płynnych) o określonej kaloryczności, którymi zastępuje się 1-2 posiłki w ciągu dnia. Za ich pomocą można uzyskać znaczącą redukcję masy ciała, jednak by ją utrzymać, taką dietę należy stosować codziennie do końca życia. Leki zwalczające otyłość w skojarzeniu ze zmianami stylu życia mogą prowadzić do pożądanej, 5-10% utraty masy ciała, jednak można je stosować wyłącznie u kobiet z dużą nadwagą lub otyłością, tj. BMI >27 kg/m 2 . Także w tym przypadku tylko przy dłuższym stosowaniu tych leków można utrzymać zredukowaną masę ciała, przy czym działania niepożądane ograniczają możliwość długotrwałego stosowania terapii. Bardzo skuteczną metodą redukcji masy ciała są chirurgiczne zabiegi zmniejszające objętość żołądka. Z uwagi jednak na ich inwazyjność powinno się je stosować wyłącznie w przypadkach ciężkiej otyłości (BMI ≥35 kg/m 2 ).
Farmakoterapia
Leczenie farmakologiczne jest wskazane w przypadku utrzymującej się upośledzonej tolerancji glukozy, po rzetelnej próbie zmiany stylu życia w okresie 6-12 miesięcy. Chodzi o to, by zwiększyć insulinowrażliwość i „odciążyć” przepracowane komórki β trzustki, co wydłuży czas ich przeżycia i opóźni rozwój jawnej klinicznie cukrzycy lub jej zapobiegnie. W grupie kobiet z cukrzycą ciążową w wywiadzie badano skuteczność tiazolidynedionów (glitazonów), tj. troglitazonu, pioglitazonu, rosiglitazonu. 34, 35 Troglitazon został jednak wycofany w marcu 2000 r. Tiazolidynediony to leki będące agonistami receptorów γ aktywowanych proliferatorami peroksysomów, dlatego zwiększają wrażliwość na insulinę i poprawiają gospodarkę lipidową, czynność układu krążenia i nerek. W badaniu TRIPOD obserwowano 266 kobiet pochodzenia latynoskiego z przebytą cukrzycą ciążową. Badanie było przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo. Pacjentki przydzielano losowo do grupy otrzymującej troglitazon bądź placebo. Obserwacja trwała średnio 30 miesięcy. W grupie leczonej troglitazonem odnotowano poprawę insulinowrażliwości w dożylnym teście tolerancji glukozy. Roczna zachorowalność na cukrzycę typu 2 wyniosła 5,4% w porównaniu z 12,1% w grupie placebo (redukcja względnego ryzyka [RRR] progresji do cukrzycy 55%). 34 W późniejszym badaniu PIPOD obserwowano 89 kobiet przez 3 lata i wykazano, że pioglitazon powstrzymywał postępujące upośledzenie czynności komórek β stwierdzone w grupie placebo badania TRIPOD, zapewniając ich stabilne funkcjonowanie, dopóki był przyjmowany. 35
Wykazano, że w zapobieganiu progresji upośledzonej tolerancji glukozy do cukrzycy skuteczne są też inne leki. W badaniu Diabetes Prevention Program uczestniczyło 3234 mężczyzn i kobiet z różnych grup etnicznych, których losowo przydzielono do grupy modyfikacji stylu życia, leczenia metforminą w dawce 2 × 850 mg/24h lub stosowania placebo. Obserwacja trwała średnio 2,8 roku. 30 Skumulowana częstość występowania cukrzycy na koniec obserwacji wyniosła odpowiednio 14,4%, 21,7% i 28,9% (RRR progresji zaburzeń do jawnej cukrzycy wynosiła 58% dla diety i ćwiczeń fizycznych i 31% dla metforminy). Metformina zmniejszała wątrobową produkcję glukozy, oksydację lipidów oraz absorpcję glukozy z jelit, poprawiała wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę i ułatwiała zmniejszenie masy ciała. Akarbozę, inhibitor α-glukozydazy, oceniano w trwającym ponad 3 lata badaniu STOP-NIDDM, w którym uczestniczyło 1429 osób. 36 Częstość cukrzycy w grupie placebo wyniosła 41,5%, natomiast w grupie otrzymującej akarbozę – 32,4% (RRR 25%). Akarboza zapobiegała przyrostowi masy ciała, częściej przywracała upośledzoną tolerancję glukozy do stanu prawidłowego i zmniejszała ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego oraz powikłań ze strony układu krążenia. 37 Lek hamował wchłanianie węglowodanów i ułatwiał kontrolę poposiłkowego stężenia glukozy we krwi. Był jednak źle tolerowany z uwagi na istotne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (biegunki, wzdęcia) – ok. 20% osób rezygnowało z leczenia. Skuteczny okazał się także orlistat, lek wspomagający odchudzanie, będący inhibitorem lipaz żołądkowo-jelitowych, który redukował częstość progresji upośledzonej tolerancji glukozy do cukrzycy u otyłych pacjentów. W trwającym 4 lata badaniu XENDOS lek ten zmniejszył częstość występowania cukrzycy z 9% w grupie placebo do 6,2% w grupie leczonej orlistatem. 38 Redukcja ryzyka względnego wyniosła 45% i była istotna statystycznie jedynie w grupie otyłych pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy.
Zespół metaboliczny i ocena ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych
U kobiet, które przebyły cukrzycę ciążową, występują liczne dodatkowe czynniki ryzyka rozwoju zespołu metabolicznego. Pacjentki te są bardziej otyłe, częściej rozpoznaje się u nich insulinooporność, przewlekłe nadciśnienie tętnicze, hipertriglicerydemię, niskie stężenie cholesterolu HDL i wyższe stężenia markerów stanu zapalnego (np. białka C-reaktywnego i interleukiny 6). 16, 19 Wyniki małego prospektywnego badania wskazują, że ryzyko zespołu metabolicznego jest 2-4-krotnie zwiększone u tych kobiet, które uzyskały przynajmniej jeden nieprawidłowy wynik w doustnym teście obciążenia glukozą (zwłaszcza jeśli w pierwszej ciąży z cukrzycą ciążową nieprawidłowa była glikemia na czczo), w porównaniu z kobietami z prawidłowym wynikiem testu. Ryzyko to zwiększało się 10-krotnie, jeśli pacjentka w ciąży była otyła. 39 Nie jest jednak jasne, czy przebyta cukrzyca ciążowa jest niezależnym czynnikiem ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (tj. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). W ramach prewencji chorób układu krążenia należy zatem stosować zalecenia jak dla populacji ogólnej.
Opieka nad niemowlęciem i dalsza obserwacja
Noworodki matek z cukrzycą ciążową mają więcej tkanki tłuszczowej i należą do grupy zwiększonego ryzyka rozwoju otyłości, cukrzycy czy też podwyższonych wartości ciśnienia tętniczego w późniejszym okresie życia. 10 Nie wiadomo jednak, jak duże jest to ryzyko. Mamy nadzieję, że więcej informacji na ten temat przyniesie zakończone niedawno badanie obserwacyjne HAPO z udziałem dzieci. 40 Aby zmniejszyć ryzyko, należy zachęcać kobiety do karmienia piersią. Warto też poinformować lekarza rodzinnego o narażeniu dziecka w okresie płodowym na zwiększone wartości glikemii we krwi matki, co sprawi, że zwróci baczniejszą uwagę na ewentualną otyłość i ryzyko rozwoju cukrzycy, będzie uważniej monitorował stan zdrowia dziecka, a w razie konieczności, zaproponuje zmiany stylu życia, przeprowadzi wcześnie diagnostykę i zajmie się leczeniem ewentualnych zaburzeń.
Wnioski
Rozpoznanie cukrzycy ciążowej jest równoznaczne z identyfikacją dwóch populacji zwiększonego ryzyka, tj. matek i dzieci. Stwarza możliwość podjęcia interwencji terapeutycznej, aby zapobiec lub opóźnić rozwój jawnej cukrzycy u osoby obciążonej czynnikami ryzyka. Opieka przed- i poporodowa musi obejmować edukację matek i stałe monitorowanie stanu zdrowia po porodzie. Dieta, ćwiczenia fizyczne oraz farmakoterapia zapobiegają „wypaleniu się” przewlekle obciążanych komórek β trzustki u osoby z upośledzoną tolerancją glukozy.
- 1. Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, et al. Diabetes trends in the U.S.: 1990-1998. Diabetes Care 2000, 23:1278-1283.
- 2. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion; Centers for Disease Control: National Diabetes Fact Sheet. Available at http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/factsheet.htm. Accessed March 2008.
- 3. Hogan P, Dall T, Nikolov P, et al. Economic costs of diabetes in the US in 2002. Diabetes Care 2003, 26:917-932.
- 4. American Diabetes Association: Economic costs of diabetes in the U.S. in 2007. Diabetes Care 2008, 31:596-615.
- 5. Vambergue A, Dognin C, Boulogne A, et al. Increasing incidence of abnormal glucose tolerance in women with prior abnormal glucose tolerance during pregnancy: DIAGEST 2 study. Diabet Med 2008, 25:58-64.
- 6. Lee AJ, Hiscock RJ, Wein P, et al. Gestational diabetes mellitus: clinical predictors and long-term risk of developing type 2 diabetes: a retrospective cohort study using survival analysis. Diabetes Care 2007, 30:878-883.
- 7. Schranz AG, Savona-Ventura C. Long-term significance of gestational carbohydrate intolerance: a longitudinal study. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002, 110:219-222.
- 8. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, et al. Long term prognosis of women with gestational diabetes in a multiethnic population. Postgrad Med J 2007, 83:426-430.
- 9. Linne Y, Barkeling B, Rossner S, et al. Natural course of gestational diabetes mellitus: long term follow up of women in the SPAWN study. BJOG 2002, 109:1227-1231.
- 10. Dabelea D. The predisposition to obesity and diabetes in offspring of diabetic mothers. Diabetes Care 2007, 30(Suppl 2):S169-S174.
- 11. Clausen TD, Mathiesen ER, Hansen T, et al. High prevalence of type 2 diabetes and pre-diabetes in adult offspring of women with gestational diabetes mellitus or type 1 diabetes: the role of intrauterine hyperglycemia. Diabetes Care 2008, 31:340-346.
- 12. Gregory KD, Kjos SL, Peters RK. Cost of non-insulindependent diabetes in women with a history of gestational diabetes: implications for prevention. Obstet Gynecol 1993, 81(Pt 1)):782-786.
- 13. Dinh D-TP, Musser J, Bayliss PM. Does postpartum diabetic testing occur in gestational diabetics? Primary Care Update for OB/GYNS 2003, 10:182-185.
- 14. Smirnakis KV, Chasan-Taber L, Wolf M, et al. Postpartum diabetes screening in women with a history of gestational diabetes. Obstet Gynecol 2005, 106:1297-1303.
- 15. Kim C, McEwen LN, Kerr EA, et al. Preventive counseling among women with histories of gestational diabetes mellitus. Diabetes Care 2007, 30:2489-2495.
- 16. Kitzmiller JL, Dang-Kilduff L, Taslimi MM. Gestational diabetes after delivery: short-term management and longterm risks. Diabetes Care 2007, 30(Suppl 2):S225-S235.
- 17. Holt RI, Goddard JR, Clarke P, et al. A postnatal fasting plasma glucose is useful in determining which women with gestational diabetes should undergo a postnatal oral glucose tolerance test. Diabet Med 2003, 20:594-598.
- 18. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes – 2008. Diabetes Care 2008, 31(Suppl 1):S12-S54.
- 19. Metzger BE, Buchanan TA, Coustan DR, et al. Summary and recommendations of the Fifth International Workshop- Conference on Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2007, 30(Suppl 2):S251-S260.
- 20. Taylor JS, Kacmar JE, Nothnagle M, et al. A systematic review of the literature associating breastfeeding with type 2 diabetes and gestational diabetes. J Am Coll Nutr 2005, 24:320-326.
- 21. Mayer-Davis EJ, Dabelea D, Lamichhane AP, et al. Breastfeeding and type 2 diabetes in the youth of three ethnic groups: the SEARCH for Diabetes in Youth Case-Control Study. Diabetes Care 2008, 31:470-475.
- 22. Peters RK, Kjos SL, Xiang A, et al. Long-term diabetogenic effect of single pregnancy in women with previous gestational diabetes mellitus. Lancet 1996, 347:227-230.
- 23. Kjos SL, Peters RK, Xiang A, et al. Contraception and the risk of type 2 diabetes mellitus in Latina women with prior gestational diabetes mellitus. JAMA 1998, 280:533-538.
- 24. Damm P, Mathiesen ER, Petersen KR, et al. Contraception after gestational diabetes. Diabetes Care 2007, 30(Suppl 2):S236-S241.
- 25. Xiang AH, Kawakubo M, Kjos SL, et al. Long-acting injectable progestin contraception and risk of type 2 diabetes in Latino women with prior gestational diabetes mellitus. Diabetes Care 2006, 29:613-617.
- 26. Truitt ST, Fraser AB, Grimes DA, et al. Combined hormonal versus nonhormonal versus progestin-only contraception in lactation. Cochrane Database Syst Rev 2003 (2):CD003988.
- 27. Swan W, Kilmartin G, Liaw ST, et al. Assessment of readiness to prevent type 2 diabetes in a population of rural women with a history of gestational diabetes. Rural Remote Health 2007, 7:802.
- 28. American Diabetes Association: Nutrition recommendations and interventions for diabetes: a position statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care 2008, 31(Suppl 1):S61-S78.
- 29. Gillen LJ, Tapsell LC, Gillen LJ, et al. Advice that includes food sources of unsaturated fat supports future risk management of gestational diabetes mellitus. J Am Diet Assoc 2004, 104:1863-1867.
- 30. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002, 346:393-403.
- 31. Zhang C, Solomon CG, Manson JE, et al. A prospective study of pregravid physical activity and sedentary behaviors in relation to the risk for gestational diabetes mellitus. Arch Intern Med 2006, 166:543-548.
- 32. Mottola MF, Mottola MF. The role of exercise in the prevention and treatment of gestational diabetes mellitus. Curr Sports Med Rep 2007, 6:381-386.
- 33. Norris SL, Zhang X, Avenell A, et al. Efficacy of pharmacotherapy for weight loss in adults with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Arch Intern Med 2004, 164:1395-1404.
- 34. Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK, et al. Preservation of pancreatic beta-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women. Diabetes 2002, 51:2796-2803.
- 35. Xiang AH, Peters RK, Kjos SL, et al. Effect of pioglitazone on pancreatic beta-cell function and diabetes risk in Hispanic women with prior gestational diabetes. Diabetes 2006, 55:517-522.
- 36. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet 2002, 359:2072-2077.
- 37. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOPNIDDM trial. JAMA 2003, 290:486-494.
- 38. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, et al.: XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care 2004, 27:155-161. (Published erratum appears in Diabetes Care 2004, 27:856.)
- 39. Bo S, Monge L, Macchetta C, et al. Prior gestational hyperglycemia: a long-term predictor of the metabolic syndrome. J Endocrinol Invest 2004, 27:629-635.
- 40. HAPO Study Cooperative Research Group: The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study. Int J Gynaecol Obstet 2002, 78:69-77.
Następny artykuł:
Cukrzyca ciążowa: co po porodzie? Metody zmniejszania odległego ryzyka