Etiopatogeneza guzów germinalnych

Fizjologicznie pierwotne komórki płciowe w procesie embriogenezy wyodrębniają się z somatycznych komórek epiblastu i wędrują wzdłuż linii pośrodkowej zarodka do grzebieni płciowych będących zawiązkiem gonad.[21] Podczas wędrówki i kształtowania gonad odbywa się czasowo-przestrzenna regulacja ekspresji genów i dochodzi do okresowej i skoordynowanej aktywności rozwojowych szlaków sygnalizacyjnych, takich jak WNT, Notch, PDGF, FGF i TGF-β. Wyniki dotychczasowych badań wskazują, że wśród innych szlaków sygnałowych na migrację pierwotnych komórek płciowych wpływa aktywność szlaku Sonic-Hedgehog.[6,20] W docelowych grzebieniach płciowych, z których ostatecznie powstają gonady, gonocyty wchodzą w interakcje z komórkami somatycznymi, stymulując autokrynnie swój wzrost i różnicując się.[18,23] Zaburzenia procesu migracji mogą powodować zatrzymanie w linii pośrodkowej części prekursorowych komórek linii płciowej. Takie komórki zazwyczaj ulegają apoptozie ze względu na aktywność proapoptotycznego genu Bax. Natomiast przetrwałe ektopowe komórki z utrwalonym sygnałem przeżycia stymulującym proliferację są predestynowane do onkogennych zmian molekularnych.[18,20]

W rozwoju GCT podkreśla się rolę deregulacji szlaków aktywnych w okresie embriogenezy, kiedy fizjologicznie dochodzi do przejściowej ekspresji specyficznych genów koniecznych do wyodrębnienia linii komórkowych i ich właściwego dojrzewania.[15,20] Dotychczasowe badania guzów germinalnych, głównie dotyczące nowotworów jądra i nieliczne dotyczące jajnika u dorosłych, wykazały znaczenie aktywności szlaków metabolicznych pobudzających proliferację i hamujących apoptozę. Aktualne teorie powstawania GCT wskazują na zaburzenia procesu migracji pierwotnych komórek płciowych, zahamowanie apoptozy, zaburzenia podziału komórkowego mitoza-mejoza i uwarunkowania mikrośrodowiska guza w obrębie gonad.[18,23]

Zmiany genetyczne w komórkach GCT

Rodzaj stwierdzanych zmian genetycznych w komórkach GCT zależy od wieku pacjenta. W guzach jądra u dorosłych najczęściej stwierdzaną aberracją jest dodatkowy materiał w obrębie 12p. Zmiany genetyczne w guzach dziecięcych są zbadane jedynie fragmen...