ŚWIĄTECZNA DARMOWA DOSTAWA od 20 grudnia do 8 stycznia! Zamówienia złożone w tym okresie wyślemy od 2 stycznia 2025. Sprawdź >
Charakterystyczne objawy
Obraz kliniczny i histologiczny pozaczaszkowych guzów germinalnych u dzieci
Dr hab. med. Elżbieta Adamkiewicz-Drożyńska, prof. nadzw.1
Dr hab. med. Ewa Iżycka-Świeszewska2
Dr n. med. Katarzyna Połczyńska1
Dr hab. med. Joanna Stefanowicz1
Guzy germinalne (GCT) stanowią niezwykle zróżnicowaną grupę nowotworów zarówno pod względem budowy histologicznej, stopnia złośliwości, jak i lokalizacji, która determinuje obraz kliniczny choroby. Wspólną cechą tej grupy nowotworów jest ich pochodzenie – rozwijają się z pierwotnych komórek płciowych.[18]
Etiopatogeneza guzów germinalnych
Fizjologicznie pierwotne komórki płciowe w procesie embriogenezy wyodrębniają się z somatycznych komórek epiblastu i wędrują wzdłuż linii pośrodkowej zarodka do grzebieni płciowych będących zawiązkiem gonad.[21] Podczas wędrówki i kształtowania gonad odbywa się czasowo-przestrzenna regulacja ekspresji genów i dochodzi do okresowej i skoordynowanej aktywności rozwojowych szlaków sygnalizacyjnych, takich jak WNT, Notch, PDGF, FGF i TGF-β. Wyniki dotychczasowych badań wskazują, że wśród innych szlaków sygnałowych na migrację pierwotnych komórek płciowych wpływa aktywność szlaku Sonic-Hedgehog.[6,20] W docelowych grzebieniach płciowych, z których ostatecznie powstają gonady, gonocyty wchodzą w interakcje z komórkami somatycznymi, stymulując autokrynnie swój wzrost i różnicując się.[18,23] Zaburzenia procesu migracji mogą powodować zatrzymanie w linii pośrodkowej części prekursorowych komórek linii płciowej. Takie komórki zazwyczaj ulegają apoptozie ze względu na aktywność proapoptotycznego genu Bax. Natomiast przetrwałe ektopowe komórki z utrwalonym sygnałem przeżycia stymulującym proliferację są predestynowane do onkogennych zmian molekularnych.[18,20]
W rozwoju GCT podkreśla się rolę deregulacji szlaków aktywnych w okresie embriogenezy, kiedy fizjologicznie dochodzi do przejściowej ekspresji specyficznych genów koniecznych do wyodrębnienia linii komórkowych i ich właściwego dojrzewania.[15,20] Dotychczasowe badania guzów germinalnych, głównie dotyczące nowotworów jądra i nieliczne dotyczące jajnika u dorosłych, wykazały znaczenie aktywności szlaków metabolicznych pobudzających proliferację i hamujących apoptozę. Aktualne teorie powstawania GCT wskazują na zaburzenia procesu migracji pierwotnych komórek płciowych, zahamowanie apoptozy, zaburzenia podziału komórkowego mitoza-mejoza i uwarunkowania mikrośrodowiska guza w obrębie gonad.[18,23]
Zmiany genetyczne w komórkach GCT
Rodzaj stwierdzanych zmian genetycznych w komórkach GCT zależy od wieku pacjenta. W guzach jądra u dorosłych najczęściej stwierdzaną aberracją jest dodatkowy materiał w obrębie 12p. Zmiany genetyczne w guzach dziecięcych są zbadane jedynie fragmen...
