Wieści ze świata

Metody leczenia miejscowo-regionalnego pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej w kierunku nowotworów neuroendokrynnych trzustki

Graziella Masciangelo1
Davide Campana2
Claudio Ricci3
Elisa Andrini2
Emilija Rakichevikj1
Pietro Fusaroli1
Andrea Lisotti1

1Gastroenterology Unit, Hospital of Imola, University of Bologna

2Department of Medical and Surgical Sciences, Medical Oncology Unit, University of Bologna

3Department of Internal Medicine and Surgery, University of Bologna

Adres do korespondencji:

Andrea Lisotti

Gastroenterology Unit, Hospital of Imola, University of Bologna

40026 Bologna

e-mail: lisotti.andrea@gmail.com

Nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNEN – pancreatic neuroendocrine neoplasms) stanowią 2% wszystkich litych guzów trzustki. Chociaż uważa się, że są rzadkie, to w ostatnim 10-leciu odnotowano stopniowy wzrost częstości ich występowania1. Nowotwory neuroendokrynne trzustki charakteryzuje znaczne zróżnicowanie kliniczne i rokownicze, zależne od wielu czynników. Do kluczowych kryteriów ich klasyfikacji należą: stopień zróżnicowania nowotworu w skali od wysokiego stopnia zróżnicowania (guz neuroendokrynny [NET – neuroendocrine tumor]) do niskiego stopnia zróżnicowania (rak neuroendokrynny [NEC – neuroendocrine carcinomas]), stopień złośliwości nowotworu oceniany na podstawie wskaźnika mitotycznego i wskaźnika proliferacji komórek nowotworowych Ki67, stadium nowotworu oceniane wg klasyfikacji TNM, ocena immunohistochemicznej ekspresji receptorów somatostatyny oraz dodatkowo markerów histologicznych i molekularnych z uwzględnieniem ekspresji genów DAXX/ATRX. Na podstawie stopnia zróżnicowania i stopnia złośliwości nowotwory pNEN można podzielić na cztery główne grupy: NET G1 (wysoki stopień zróżnicowania, Ki67 <3%), NET G2 (wysoki stopień zróżnicowania, Ki67 3-20%), NET G3 (wysoki stopień zróżnicowania, Ki67 >20%) i NEC (niski stopień zróżnicowania)2. Obraz kliniczny pNEN różni się w zależności od tego, czy nowotwór jest czynny lub nieczynny, oraz od objawów towarzyszących naciekom miejscowo-regionalnym (np. żółtaczka, ból). Czynne pNEN, np. insulinoma, glukagonoma i zespół Vernera i Morrisona (VIPoma), stanowią 10-30% wszystkich pNEN i mają charakterystyczny przebieg kliniczny ze względu na wydzielanie hormonów. Nieczynne pNEN zazwyczaj nie wywołują żadnych objawów, dopóki nie zostanie osiągnięty istotny poziom obciążenia nowotworem lub do momentu przypadkowego rozpoznania nowotworu u pacjenta bezobjawowego. Wprowadzone w ostatnim czasie udoskonalenia i powszechność stosowania metod obrazowania przekrojowego i ultrasonografii endoskopowej (EUS – endoscopic ultrasound) umożliwiły wzrost wykrywalności nieczynnych pNEN o niewielkich rozmiarach3. Na podstawie analizy populacyjnej przeprowadzonej w USA oszacowano, że częstość występowania pNET o średnicy <2 cm wzrosła o 710% w ostatnich 20 latach4. Aktualne wytyczne konsekwentnie zalecają stosowanie resekcji chirurgicznej w przypadku pNEN o średnicy >2 cm, niskim stopniu zróżnicowania oraz w przypadku podwyższonego wskaźnika proliferacji Ki67 (G2-G3), występowania zmian obejmujących przewód trzustkowy główny lub naciekania miejscowo-regionalnego. Z drugiej strony na postępowanie w przypadku pNEN o niewielkich rozmiarach (średnica <2 cm) i niskim stopniu złośliwości (Ki67 ≤5%, G1) składają się przede wszystkim obserwacja kliniczna i radiologiczna ze względu na charakterystykę biologiczną nowotworów oraz wysokie współczynniki chorobowości i śmiertelności wśród pacjentów poddanych leczeniu operacyjnemu nowotworu trzustki. Na podstawie przeprowadzonego w ostatnim czasie badania wykazano, że współczynnik 5-letniego przeżycia u pacjentów z nieczynnym pNEN po pankreatektomii był podobny w porównaniu z pacjentami, u których zastosowano wyłącznie obserwację kliniczną4,5. Pomimo ostatnich postępów w rozwoju technik chirurgicznych pankreatektomia niesie ze sobą znaczne ryzyko chorobowości, śmiertelności i długotrwałego upośledzenia funkcji zewnątrz- i wewnątrzwydzielniczych trzustki. Chociaż w ciągu ostatnich lat zaobserwowano spadek śmiertelności wśród chorych poddanych leczeniu operacyjnemu trzustki w ośrodkach medycznych, które regularnie i w dużej liczbie przeprowadzają tego typu operacje, nadal notuje się dużą częstość powikłań operacyjnych (do 50% pacjentów poddanych pankreatektomii). Do najczęstszych zdarzeń niepożądanych w przebiegu leczenia chirurgicznego należy pooperacyjna przetoka trzustkowa, której częstość występowania wynosi 3-45% nawet w ośrodkach medycznych III stopnia referencyjności o wysokim odsetku regularnie przeprowadzanych operacji6. W tym kontekście metody ablacji miejscowo-regionalnej mogą w wybranych przypadkach stanowić alternatywną strategię leczenia. Pośród najczęściej badanych metod o obiecującym profilu skuteczności klinicznej znajdują się metody ablacji pod kontrolą EUS, w tym m.in. ablacja alkoholowa (EUS-EI – EUS-ethanol injection) i ablacja prądem o częstotliwości radiowej (EUS-RFA – EUS-radiofrequency ablation). Celem niniejszego artykułu jest przestawienie przeglądu aktualnych danych dotyczących leczenia miejscowo-regionalnego w kierunku pNEN pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej.

Pełna wersja artykułu omawia następujące zagadnienia:

Wskazania do leczenia miejscowo-regionalnego i kryteria kwalifikacji pacjentów

Chociaż zaprojektowano kilka badań klinicznych do oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania metod ablacji pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej, nadal brakuje mocnych dowodów [...]

Ablacja alkoholowa pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej

Ablacja miejscowo-regionalna nowotworów trzustki poprzez wstrzyknięcie etanolu w stężeniu 80-100% powoduje martwicę koagulacyjną guza wskutek odwodnienia komórek i białek oraz zamknięcia [...]

Ablacja prądem o częstotliwości radiowej pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej

Leczenie nowotworów trzustki z zastosowaniem EUS-RFA o częstotliwości radiowej polega na doprowadzeniu do guza prądu zmiennego o wysokiej częstotliwości za pomocą [...]

Ablacja mikrofalowa pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej

Ablacja mikrofalowa pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej (EUS-MWA – EUS-microwave ablation) polega na wytworzeniu ciepła w obszarze nowotworu poprzez wzbudzenie oscylacji cząsteczek [...]

Techniki przezskórnej ablacji nowotworów neuroendokrynnych trzustki pod kontrolą badań obrazowych

Oprócz technik ablacji miejscowo-regionalnej pod kontrolą EUS zgłaszano przypadki stosowania u wybranych pacjentów z pNEN metod przezskórnych, takich jak ablacja prądem [...]

Podsumowanie

Reasumując: wstępne wyniki wskazują na to, że techniki ablacji miejscowo-regionalnej pod kontrolą EUS można uznać za bezpieczne i skuteczne strategie terapeutyczne [...]

Do góry