Odkrycia i technologie

Oszałamiająca gama możliwości immunoterapii

Opracowała Ewa Biernacka

Przeciwciała bispecyficzne to najnowocześniejsze leki immunokompetentne. Znajdują zastosowanie w leczeniu chłoniaków agresywnych, takich jak chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL − diffuse large B-cell lymphoma) albo chłoniak z komórek płaszcza (MCL − mantle cell lymphoma), a także indolentnych. Mechanizm działania przeciwciał bispecyficznych w immunoonkologii na przykładzie chłoniaków przedstawia prof. dr hab. n. med. Sebastian Giebel, kierownik Kliniki Transplantacji Szpiku i Onkohematologii Narodowego Instytutu Onkologii w Gliwicach, prezes Stowarzyszenia Polskiej Grupy ds. Leczenia Białaczek u Dorosłych, wiceprezes Polskiej Grupy Badawczej Chłoniaków

Przeciwciała „nagie”

Chłoniak agresywny wymaga agresywnego leczenia, a intencją jest doprowadzenie do całkowitej jego eradykacji, czyli do wyleczenia pacjenta. Tę chorobę w XX w. leczyło się wyłącznie chemioterapią. Najpowszechniejszym schematem terapeutycznym było zastosowanie kombinacji leków CHOP: cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon, a standard ten obowiązywał przez co najmniej dwie dekady ubiegłego stulecia. Współcześnie intensywność leczenia przenosi się na różne formy immunoterapii, czyli wykorzystanie własnych mechanizmów odpornościowych organizmu do pozbycia się komórek chłoniaka.

Pierwszą formą immunoterapii były przeciwciała „nagie” − immunoglobuliny w niezmodyfikowanej formie o określonej swoistości monoklonalnej. Na początku XXI w. pojawił się rytuksymab, przeciwciało monoklonalne, które rozpoznawało antygen CD20, występujący na komórkach chłoniaka. Dodano go do schematu chemioterapii i wykazano, że wpływa to korzystnie nie tylko na przeżycie wolne od progresji, ale też na przeżycie całkowite. Ten standard obowiązywał przez kolejne kilkanaście lat. Przeciwciała „nagie”, takie jak rytuksymab, przyłączają się do komórki chłoniaka i angażują różne mechanizmy odporności organizmu, takie jak układ dopełniacza bądź cytotoksyczność zależna od przeciwciał. Mogą też bezpośrednio indukować apoptozę, czyli kontrolowaną śmierć komórki. W ten sposób przyczyniają się do zwalczenia nowotworu. W ostatnich latach dostępne jest inne „nagie” przeciwciało monoklonalne – tafasytamab o swoistości anty-CD19. W skojarzeniu z lekiem immunomodulujacym – lenalidomidem tafasytamab został zarejestrowany w leczeniu 2 lub kolejnej linii.

Immunotoksyny

Wariant pośredni pomiędzy immunoterapią i chemioterapią stanowią immunotoksyny – cząsteczki przeciwciał monoklonalnych z dołączoną toksyną. Przeciwciało dostarcza truciznę w sposób celowany do komórki chłoniakowej. Do tej grupy leków należy polatu...

Pełna wersja artykułu omawia następujące zagadnienia:

{{{|Fig. 1}}}

Chłoniak agresywny wymaga agresywnego leczenia, a intencją jest doprowadzenie do całkowitej jego eradykacji, czyli do wyleczenia pacjenta. Tę chorobę w XX w. leczyło [...]

{{{|Fig. 2}}}

Kolejną ekscytującą grupą leków są pochodne immunoglobulin o podwójnej swoistości. Są tak zmodyfikowane, że mogą jednocześnie rozpoznawać antygen na komórce chłoniakowej (i zazwyczaj [...]

Przeciwciała dwuswoiste

Kolejną ekscytującą grupą leków są pochodne immunoglobulin o podwójnej swoistości. Są tak zmodyfikowane, że mogą jednocześnie rozpoznawać antygen na komórce chłoniakowej (i zazwyczaj [...]

CAR-T-cells

Terapią najbardziej zaawansowaną technologicznie, najtrudniejszą zarówno logistycznie, jak i w opiece nad chorym, są CAR-T-cells, czyli limfocyty T z chimerowym receptorem antygenowym. Jest to [...]

Badania

Przyszłość jest nieodgadniona, ale możemy spekulować, w którą stronę będą zmierzały badania. Wydaje się, że wszystkie leki z opisanej grupy, a w szczególności przeciwciała bispecyficzne [...]

Przyszłość

Zapewne w każdej jednostce chorobowej ewolucja trendów leczenia będzie nieco inna. Sądzę, że największą przyszłość ma terapia CAR-T-cells, wciąż będąca na początkowym [...]

W stronę wyleczenia

Żyjemy w czasie rewolucji w terapiach nowotworowych chorób hematologicznych, w szczególności chłoniaków. Kilka lat temu nie do pomyślenia było posiadanie tak wielu możliwości terapeutycznych, [...]

Do góry