Migrena definiowana jest jako nawracający ból głowy przejawiający się napadami bólu o pulsującym charakterze trwającymi od 4 do 72 godzin z towarzyszącymi nudnościami i/lub nadwrażliwością na hałas, i/lub światło, nasilającymi się podczas zwykłej aktywności fizycznej¹.

Leczenie migreny może być agresywne (abortywne) i prewencyjne (profilaktyczne). Celem leczenia abortywnego jest uzyskanie ustąpienia bólu i objawów towarzyszących migrenie. Natomiast celem terapii prewencyjnej w migrenie jest zmniejszenie częstości, czasu trwania i nasilenia napadów. Chorzy z częstymi napadami mogą wymagać jednego i drugiego.

Peptyd związany z genem kalcytoniny

Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP – calcitonin gene related peptide) jest neuropeptydem składającym się z 37 aminokwasów, który został zidentyfikowany w 1982 r.² Zgodnie z obowiązującą wiedzą CGRP odgrywa istotną rolę w patofizjologii migreny³. Mogą wskazywać na to następujące przesłanki: stężenie CGRP zwiększa się podczas napadów bólu głowy, dożylne podanie CGRP wywołuje objawy migrenopodobne u cierpiących na migreny, ale nie u zdrowych osób, a podanie tryptanów prowadzi do obniżenia podwyższonego stężenia CGRP wraz z ustąpieniem objawów zarówno bólowych, jak i towarzyszących⁴. Peptyd ten stał się celem terapeutycznym i opracowane zostały dwie grupy leków działające poprzez ten szlak: antagoniści receptora CGRP oraz przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko samemu CGRP lub jego receptorowi⁵.

Rimegepant

Jednym z antagonistów CGRP, czyli gepantów, jest rimegepant. Jego biodostępność wynosi 64%. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest średnio po 1,5 godziny. W przypadku przyjęcia leku z pokarmem bogatym w tłuszcze okres ten może wydłużyć się do 4 godzin⁶. W istotnym stopniu (96%) rimegepant wiąże się z białkami. Wydalany jest głównie w postaci niezmienionej, ale 23% metabolizowane jest do nieaktywnych metabolitów poprzez enzymy wątrobowe (CYP3A4 i CYP2C9)⁶.

Rimegepant ma dwufazową farmakokinetykę, a czas półtrwania po podaniu pojedynczej dawki wynosi 10-12 godzin6. Ekspozycja na lek zwiększa się o 4% u chorych z klirensem kreatyniny 30-59 ml/min w porównaniu z osobami zdrowymi6. Nie oceniano rimegepa...