Terapia hormonalna chorych na raka gruczołu krokowego – deprywacja androgenowa
Lek. Bartosz Itrych
Rak gruczołu krokowego jest jednym z najczęściej występujących nowotworów złośliwych u starszych mężczyzn w Europie (> 70. r.ż.). Roczne tempo wzrostu zachorowalności szacuje się na 2-3 proc. Na świecie stwierdzono 1 111 689 nowych zachorowań na ten nowotwór, co stanowiło 15 proc. wszystkich nowych przypadków raka gruczołu krokowego. W hormonalnym leczeniu przeciwnowotworowym wykorzystuje się różne mechanizmy działania. Zaliczamy do nich:
- ablację lub supresję czynności gonad;
- kastrację chirurgiczną lub farmakologiczną;
- działanie antagonistyczne – antyandrogeny.
Powyższe działanie prowadzi do zmniejszenia produkcji (kastracja chirurgiczna albo farmakologiczna) lub ograniczenia wpływu działania hormonów na komórki nowotworowe. Leczenie ablacyjne skutkuje obniżeniem stężenia testosteronu do wartości kastracyjnych, tj. <50 ng/ml. Odpowiednie prowadzenie leczenia w zakresie deprywacji androgenowej jest istotnym czynnikiem wpływającym na rokowanie pacjenta. W poniższym artykule przedstawiono przegląd leczenia hormonalnego chorych na raka gruczołu krokowego w zakresie deprywacji androgenów.
Terapia deprywacji androgenów (ADT, androgen deprivation therapy) jest stosowana jako pierwotne leczenie systemowe w zaawansowanym raku gruczołu krokowego jako leczenie neoadiuwantowe/jednoczasowe/adiuwantowe, w skojarzeniu z radioterapią w miejscowo zaawansowanym raku stercza. Należy dążyć do stężenia kastracyjnego testosteronu, tzn. <50 ng/dl (<1,7 nmol/L), ponieważ wykazano korzyść w zakresie przeżyć przy niskim stężeniu testosteronu w surowicy krwi w badaniu klinicznym PR-7307. Największą część puli androgenów u mężczyzn stanowi testosteron (T) produkowany przez jądra. Tylko 5 proc. androgenów krążących we krwi pochodzi z nadnerczy. Produkcja testosteronu i androgenów nadnerczowych jest kontrolowana przez hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH) oraz hormon adrenokortykotropowy (ACTH). Produkuje je przedni płat przysadki mózgowej pod wpływem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), wydzielany w rytmie pulsacyjnym przez neurony podwzgórza.
Typy ADT
Terapia deprywacji hormonów polega na:
1. zastosowaniu leczenia chirurgicznego – kastracja chirurgiczna, tzn. obustronna orchideoktomia;
2. zastosowaniu analogów LHRH – powoduje to stałą hiperstymulację przysadki mózgowej. We wstępnej fazie prowadzi do wzrostu stężenia LH, FSH i estradiolu w surowicy. Zwiększenie wydzielania LH wywołuje przemijający wzrost stężenia testosteronu w s...