Farmakoterapia

Leki stosowane w terapii celowanej raka jelita grubego
Praktyczne informacje

lek. Dawid Prószyński

Klinika Onkologii i Radioterapii, Narodowy Instytut Onkologii – Państwowy Instytut Badawczy w Warszawie

Adres do korespondencji:

lek. Dawid Prószyński

Klinika Onkologii i Radioterapii, Narodowy Instytut Onkologii – Państwowy Instytut Badawczy

ul. Wawelska 15, 02-034 Warszawa

  • Podstawową metodą leczenia raka jelita grubego (RJG) jest niezmiennie chemioterapia (CTH – chemotherapy). W ciągu 20 ostatnich lat nastąpił jednak niewątpliwy postęp w rozwoju terapii ukierunkowanych molekularnie, który na dobre zmienił podejście do leczenia tej choroby. Artykuł stanowi podsumowanie najświeższych i praktycznych informacji na temat terapii celowanej stosowanej w RJG

Rak jelita grubego stanowi trzeci najczęstszy nowotwór złośliwy na świecie oraz jedną z wiodących przyczyn śmierci z powodu chorób nowotworowych1. Wprowadzenie leczenia celowanego do terapii pozwoliło w ostatnich latach na istotne wydłużenie mediany przeżycia. Wraz ze wzrostem dostępności w Polsce leków celowanych, liberalizacją programów lekowych oraz sukcesywnym przenoszeniem farmaceutyków do katalogu chemioterapii rosną możliwości personalizacji leczenia onkologicznego.

Leczenie paliatywne

W leczeniu zaawansowanego RJG punktem wyjścia powinno być określenie celu, a następnie możliwości jego realizacji. Należy wziąć pod uwagę kryteria onkologiczne, chirurgiczne oraz kliniczne związane ze stanem ogólnym, wywiadem chorobowym oraz wydolnością narządową pacjenta. Ważne są również ocena zrozumienia sytuacji, zdolności do współpracy i oczekiwań samego chorego. Terapia choroby z obecnością zarówno resekcyjnych, jak i nieresekcyjnych, niemniej potencjalnie operacyjnych po leczeniu indukcyjnym oraz obiektywnie trwale nieresekcyjnych przerzutów może się bowiem istotnie różnić.

Leczenie choroby zaawansowanej z obecnością resekcyjnych przerzutów

W terapii pacjentów z obecnością resekcyjnych przerzutów nie zawsze musi być stosowane leczenie systemowe. Jeśli zaawansowanie choroby jest niewielkie (do 3 zmian przerzutowych, korzystne położenie, zajęcie jednego narządu), możliwe jest wyjściowe leczenie operacyjne z ewentualnym zastosowaniem CTH uzupełniającej po resekcji. W randomizowanym badaniu klinicznym III fazy EORTC 40983 stwierdzono u chorych z resekcyjnymi przerzutami do wątroby brak różnic w zakresie mediany całkowitego przeżycia (OS – overall survival) po zastosowaniu okołooperacyjnej chemioterapii FOLFOX42. Leczenie systemowe u tych pacjentów może prowadzić do całkowitej odpowiedzi (CR – complete response) i braku możliwości operacji, co potencjalnie oznacza selekcję klonów opornych i nawrót choroby bez możliwości resekcji. Jeśli jednak zachodzi potrzeba podania CTH (np. z uwagi na niekorzystne kryteria onkologiczne w postaci większej liczby zmian, zajęcia obu płatów wątroby, obecności przerzutów pozawątrobowych), to zgodnie z obecnym stanem wiedzy wybór powinien paść na schematy oparte na oksaliplatynie. Zastosowanie leczenia celowanego w tej grupie chorych nie jest zalecane. W badaniu klinicznym III fazy NEW EPOC dodatek cetuksymabu do CTH u pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do wątroby wiązał się z gorszymi zarówno OS, jak i przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS – progression-free survival)3. Podawanie bewacyzumabu w tej grupie również nie stanowi standardu postępowania.

Pełna wersja artykułu omawia następujące zagadnienia:

Leczenie choroby zaawansowanej z obecnością resekcyjnych przerzutów

W terapii pacjentów z obecnością resekcyjnych przerzutów nie zawsze musi być stosowane leczenie systemowe. Jeśli zaawansowanie choroby jest niewielkie (do 3 [...]

Leczenie choroby zaawansowanej z obecnością nieresekcyjnych, potencjalnie operacyjnych przerzutów po terapii indukcyjnej

Większość pacjentów z zaawansowanym RJG w momencie rozpoznania pozostaje poza możliwością resekcji. W przypadku granicznie resekcyjnych lub nieresekcyjnych, ale potencjalnie operacyjnych [...]

Postępowanie indukcyjne u pacjentów z MSIH/dMMR

W przypadku niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H – microsatellite instability-high) bądź upośledzenia naprawy nieprawidłowo sparowanych nukleotydów (dMMR − mismatch repair deficient), które są [...]

Leczenie choroby obiektywnie nieresekcyjnej

Podstawowym celem zaawansowanego leczenia dotyczącego nieoperacyjnego RJG jest kontrola objawów oraz wydłużenie czasu przeżycia. Punktem wyjścia terapii są badania molekularne – [...]

Leczenie pacjentów z mutacją w genach RAS/BRAF

U chorych z mutacją w genach RAS lub BRAF preferowane są schematy leczenia zawierające bewacyzumab. Jego zastosowanie w badaniach klinicznych wiązało [...]

Leczenie pacjentów bez mutacji w genach RAS/BRAF, bez MSI-H

Dla chorych z podtypem dzikim RJG bez cech MSI-H są dostępne w terapii pierwszej linii schematy leczenia oparte zarówno na bewacyzumabie, [...]

Leczenie pacjentów z cechami MSI-H/dMMR

W świetle wyników najnowszych badań klinicznych inhibitory punktów kontrolnych (CPI – checkpoint inhibitors) powinny być standardowym wyborem terapii dla chorych z [...]

Leczenie drugiej linii

W terapii drugiej linii zaawansowanego RJG dostępnych jest kilka możliwości leczenia celowanego. Jedną z opcji jest bewacyzumab z CTH, nawet jeśli [...]

Leczenie podtrzymujące

Deeskalacja terapii jest uznaną formą postępowania u pacjentów z zaawansowanym, nieresekcyjnym RJG. Pozwala na ograniczenie toksyczności leczenia i poprawę jakości życia, [...]

Leczenie choroby opornej

Postępowanie w stosunku do pacjentów po progresji leczonych standardową CTH i terapią biologiczną obejmuje kilka opcji leczenia celowanego. Jednym z nich, [...]

Leczenie osób starszych i/lub z zespołem kruchości

U chorych w średnim stanie sprawności, starszych, obciążonych internistycznie zaleca się zgodnie z wytycznymi European Society of Medical Oncology (ESMO) wdrożenie [...]

Leczenie radykalne

Aktualnie terapia celowana wciąż nie jest standardem postępowania w leczeniu miejscowo zaawansowanego, resekcyjnego RJG. Na uwagę zasługuje natomiast kilka badań klinicznych [...]

Podsumowanie

Różnorodność opcji leczenia ukierunkowanego molekularnie stale rośnie. Wraz z rozwojem poprawia się również dostęp do terapii celowanych. Mimo wszystko część schematów [...]
Do góry