SIDS a zmienność genetyczna metabolizmu serotoniny

PICO Pytanie: Czy genetyczne polimorfizmy w genach kontrolujących działanie serotoniny są częstsze wśród ofiar SIDS niż wśród dzieci zdrowych? Rodzaj zagadnienia: Rokowanie Projekt badania: Seria przypadków W celu określenia możliwości udziału czynników genetycznych w występowaniu zespołu nagłej śmierci niemowląt (SIDS) we Włoszech badano genotypy i częstość występowania alleli genów kontrolujących syntezę serotoniny, regulację jej uwalniania, wychwyt zwrotny i metabolizm w pniu mózgu u niemowląt zmarłych z powodu SIDS oraz w próbkach krwi pobranych od zdrowych dzieci z grupy kontrolnej. Ofiary SIDS rozpoznawano na podstawie kryteriów patologicznych i sądowych. Określano polimorfizmy TPH2, 5-HTTLPR, zmienną liczbę tandemowych powtórzeń (variable number tandem repeat, VNTR), 5-HTT (SLC6A4) oraz regiony VNTR w MAOA. Oceniano też dwie odmiany alleliczne (S i L) w regionie promotorowym odpowiedzialne za zróżnicowaną modulację transkrypcji genu 5-HTT. Badano 20 ofiar SIDS (10 dziewczynek), w wieku od 2 dni do 7 miesięcy, grupę kontrolną tworzyło 150 zdrowych dzieci (80 dziewczynek) liczących nie co więcej niż rok, od których pobrano próbki krwi. Stwierdzono silną zależność między genotypem 5-HTTLPR i częstością występowania jego alleli a SIDS. Zwłaszcza genotyp L/L oraz długi allel (L) w regionie paromotorowym transportera serotoniny znaczą co częściej obserwowano u ofiar SIDS niż wśród dzieci z grupy kontrolnej. Genotyp L/L stwierdzono u 60% niemowląt zmarłych z powodu SIDS w porównaniu z 14% dzieci z grupy kontrolnej, zaś allel L odpowiednio u 80 i 42,6%. Wśród ofiar SIDS częstszy był zwłaszcza polimorfizm L -12 VNTR intronu 2 tego genu, z tendencją w kierunku znaczących różnic między genotypami 10/10i 12/12 (p=0,068). Halotyp L -12 stwierdzono u  44,5% ofiar SIDS w porównaniu z 23,4% dzieci z grupy kontrolnej. Różnica była jeszcze większa w przypadku dzieci z zarówno L/L, jaki 12/12 (20% w grupie SIDS vs 2,6% w kontrolnej, p<0,001). U żadnego z 20 niemowląt zmarłych z powodu SIDS nie obserwowano genotypu S/S.