Nefrodiabetologia

Nowe markery wczesnego wykrywania cukrzycowej choroby nerek

dr n. med. Irmina Korzeniewska-Dyl

Klinika Chorób Wewnętrznych i Nefrodiabetologii, Uniwersytet Medyczny w Łodzi

Adres do korespondencji:

dr n. med. Irmina Korzeniewska-Dyl

Klinika Chorób Wewnętrznych i Nefrodiabetologii,

Uniwersytet Medyczny w Łodzi

ul. Żeromskiego 113, 90-549 Łódź

e-mail: irmina.korzeniewska-dyl@umed.lodz.pl

  • Obecnie rozpoznanie cukrzycowej choroby nerek opiera się na pomiarze albuminurii oraz oszacowaniu filtracji kłębuszkowej
  • Biomarker wykrywający w sposób nieinwazyjny wczesne i jeszcze odwracalne uszkodzenie nerek byłby ważnym narzędziem w opiece nad chorymi z cukrzycą
  • W artykule dokonano przeglądu potencjalnych wczesnych markerów cukrzycowej choroby nerek z podziałem na markery: uszkodzenia podocytów i bariery filtracyjnej, uszkodzenia cewek nerkowych, zapalenia, metaboliczne, proteomiczne i genomiczne

Wprowadzenie

Klasyczna droga rozwoju nefropatii cukrzycowej rozpoczyna się od hiperfiltracji, która każdego roku w 10-20% przypadków prowadzi do umiarkowanie zwiększonej albuminurii. U części chorych po kolejnych 10-15 latach rozwija się jawny białkomocz, który wiąże się z szybszym ubytkiem filtracji kłębuszkowej (od 2 do 20 ml/min/r.) i wiedzie do schyłkowej niewydolności nerek1,2.

Zwiększona utrata albuminy z moczem jest wypadkową zwiększonej filtracji w kłębuszkach nerkowych i zdolności cewek nerkowych do reabsorpcji albuminy ze światła kanalików. Dlatego zarówno mechanizm kłębuszkowy, jak i cewkowy odpowiada za pojawienie się zwiększonej albuminurii. Na rozwój cukrzycowej choroby nerek składa się więc kaskada zdarzeń: uszkodzenie kłębuszków, zaburzenia funkcji cewek, zapalenie i włóknienie śródmiąższu oraz postępujący ubytek filtracji kłębuszkowej3.

Definicje nieprawidłowego wydalania albumin z moczem przedstawia tabela 1.

Cukrzycową chorobę nerek definiuje się na podstawie zwiększonej albuminurii, zmierzonej co najmniej 2-krotnie w ciągu 6 miesięcy, której towarzyszy retinopatia cukrzycowa, lub na podstawie trwałego obniżenia filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73 m2 4. Filtrację kłębuszkową oszacowuje się, opierając na stężeniu kreatyniny we krwi, z użyciem wzorów matematycznych, z których najczęściej zalecane są następujące:

  1. wzór CKD-EPI (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration)

eGFR = 144 × (SCr/0,7)−0,329 (−1,209, jeśli SCr >7) × 0,993wiek dla kobiet

eGFR = 141 × (SCr/0,9)−0,411 (−1,209, jeśli SCr >0.9) × 0,993wiek dla mężczyzn5

  1. wzór MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)

eGFR = 186 × (SCr(mg/dl))−1,154 × (wiek(lata))−0,203 × (0,742 dla kobiet) × (1,21 dla rasy czarnej)6

Filtrację kłębuszkową można wyliczyć także na podstawie stężenia cystatyny C. Jest to cząsteczka syntetyzowana w stałym tempie przez wszystkie komórki jądrzaste. Podlega ona w całości filtracji przez kłębuszki nerkowe, następnie całkowitej resorpc...

Pełna wersja artykułu omawia następujące zagadnienia:

Markery uszkodzenia podocytów i bariery filtracyjnej

Hiperglikemia przez aktywację różnych szlaków zapalnych bezpośrednio i przez czynniki pobudzające transkrypcję genów nasila stres oksydacyjny, aktywację transformującego czynnika wzrostu β [...]

Markery uszkodzenia cewek nerkowych

Cukrzycowa choroba nerek dotyka wszystkich struktur komórkowych zarówno w kłębuszkach, jak i tkance cewkowo-śródmiąższowej. Uszkodzenie struktury kłębuszków skutkuje pojawieniem się białkomoczu, [...]

Markery zapalenia

Zapalenie odgrywa kluczową rolę w postępie cukrzycowej choroby nerek, przy udziale takich cytokin jak interleukina 1 (IL-1), interleukina 6 (IL-6), interleukina [...]

Markery metaboliczne

Dzięki zastosowaniu technik metabolomiki, tj. badania stężenia małych cząsteczek w płynach ustrojowych, takich jak peptydy czy aminokwasy, można badać ich różnice [...]

Markery proteomiczne

Analiza proteomiczna składu moczu pozwala na identyfikowanie substancji białkowych, których stężenie wykazuje związek z uszkodzeniem nerek w różnych stadiach.

Markery genomiczne

U szczurów z wywołaną laboratoryjnie cukrzycą stwierdzono pojawienie się w moczu fragmentów mRNA dla chemokiny CCL21, wskazującej na dysfunkcję i uszkodzenie [...]

Podsumowanie

Mnogość przedstawionych wyżej potencjalnych wczesnych markerów cukrzycowej choroby nerek świadczy o tym, że nadal jesteśmy na etapie poszukiwań wskaźników, które w [...]

Do góry