Doniesienia ostatniego miesiąca

RE-ALIGN – badanie dabigatranu u chorych z mechaniczną zastawką serca wstrzymane

Eteksylan dabigatranu jest stosowanym doustnie prolekiem dabigatranu – nowego bezpośredniego odwracalnego inhibitora trombiny. Na podstawie badania RE-LY stosowanie dabigatranu w niezastawkowym migotaniu przedsionków uznano za skuteczne i bezpieczne w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. W związku z sukcesem dabigatranu w niezastawkowym migotaniu przedsionków rozpoczęto badanie RE-ALIGN (Randomized, phase II study to evaluate the safety and pharmacokinetics of oral dabigatran etexilate in patients after heart valve replacement), oceniające sposób dawkowania dabigatranu oraz jego bezpieczeństwo w porównaniu z warfaryną u chorych po implantacji mechanicznej dwupłatkowej zastawki aortalnej lub mitralnej.

Projekt i cele badania RE-ALIGN opublikowano w 2012 r. na łamach American Heart Journal. Do badania planowano włączyć 405 chorych w wieku 18-75 lat po wszczepieniu mechanicznej dwupłatkowej zastawki aortalnej lub mitralnej. Chorych losowo przypisano do grupy otrzymującej standardowe leczenie warfaryną pod kontrolą wskaźnika INR lub grupy leczonej dabigatranem w dawce zależnej od wydolności nerek. Chorzy z klirensem kreatyniny ≥110 ml/min otrzymywali 300 mg dabigatranu dwa razy na dobę, z klirensem ≥70-109 ml – 220 mg dwa razy na dobę, a chorzy, których klirens kreatyniny wynosił <70 ml/min – 150 mg dwa razy na dobę. W badaniu oceniano wpływ schematu dawkowania dabigatranu na osiągnięcie pożądanego stężenia leku we krwi >50 ng/ml oraz jego bezpieczeństwo w porównaniu z warfaryną. W grudniu 2012 r. sponsor badania, firma Boehringer Ingelheim, wydała oświadczenie prasowe, w którym zakomunikowała decyzję o przedwczesnym zakończeniu badania RE-ALIGN z powodu „braku oczekiwanych wyników w badanym schemacie dawkowania”.

RE-ALIGN było pierwszym badaniem oceniającym nowy lek przeciwkrzepliwy dabigatran u chorych po implantacji sztucznej zastawki serca. W związku z przedwczesnym zakończeniem badania oraz opisami pojedynczych przypadków sugerującymi zwiększone ryzyko zakrzepowo-zatorowe po zastosowaniu dabigatranu poza wskazaniami u chorych z mechaniczną zastawką serca należy podkreślić, że obecnie żaden z nowych leków przeciwkrzepliwych (m.in. dabigatran, apiksaban i rywaroksaban) nie jest zalecany jako alternatywa dla antagonistów witaminy K u chorych ze sztuczną zastawką serca.

Am Heart J 2012; 163: 931-937

AMPLIFY-EXT – skuteczność i bezpieczeństwo apiksabanu w zapobieganiu nawrotom żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej