Piśmiennictwo:
1. Cervera R, Boffa M-C, Khamashta MA, et al. The Euro-Phospholipid project: epidemiology of the antiphospholipid syndrome in Europe. Lupus 2009;18(10):889-93.
2. Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, et al. Antiphospholipid syndrome. Lancet 2010;376(9751):1498-509.
3. Clark EA, Silver RM, Branch DW. Do antiphospholipid antibodies cause preeclampsia and HELLP syndrome? Curr Rheumatol Rep 2007;9(3):219-25.
4. Pierangeli SS, Chen PP, Raschi E, et al. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: pathogenic mechanisms. Semin Thromb Hemost 2008;34(3):236-50.
5. Shi T, Giannakopoulos B, Yan X, et al. Anti-beta2-glycoprotein I antibodies in complex with beta2-glycoprotein I can activate platelets in a dysregulated manner via glycoprotein IB-IX-V. Arthritis Rheum 2006;54(8):2558-67.
6. Pierangeli SS, Girardi G, Vega-Ostertag M, et al. Requirement of activation of complement C3 and C5 for antiphospholipid antibody mediated thrombophilia. Arthritis Rheum 2005;52(7):2120-4.
7. Francis J, Rai R, Sebire NJ, et al. Impaired expression of endometrial differentiation markers and complement regulatory proteins in patients with recurrent pregnancy loss associated with antiphospholipid syndrome. Mol Hum Reprod 2006;12(7):435-42.
8. Carrera-Marin AL, Romay-Penabad Z, Qu H, et al. A c5a receptor antagonist ameliorates in vivo effects of antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum 2009;60:s767.
9. Romay-Penabad Z, Liu XX, Montiel-Manzano G, et al. C5a receptor-deficient mice are protected from thrombophilia and endothelial cell activation induced by some antiphospholipid antibodies. Ann N Y Acad Sci 2007;1108:554-66.
10. de Groot PG, Derksen RH. Pathophysiology of the antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost 2005;3(8):1854-6.
11. Opatrny L, David M, Kahn SR, et al. Association between antiphospholipid antibodies and recurrent fetal loss in women without autoimmune disease: a metaanalysis. J Rheumatol 2006;33(11):2214-21.
12. Wilson WA, Gharavi AE, Koike T, et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthritis Rheum 1999;42(7):1309-11.
13. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006;4(2):295-306.
14. Empson M, Lassere M, Craig J, et al. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant. Cochrane Database Syst Rev 2005;18:CD002859.
15. Bates SM, Greer IA, Pabinger I, et al. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th edn). Chest 2008;133(6 Suppl):844S-86S.
16. Levy RA, Jesús GR, Jesús NR. Obstetric antiphospholipid syndrome: still a challenge. Lupus 2010;19(4):457-9.
17. Arnaud L, Mathian A, Le Thi Huong D, et al. Pregnancy and antiphospholipid syndrome. Rev Med Interne 2011;32 Suppl 1:S26-30.
18. Le Thi Huong D, Wechsler B, Vauthier-Brouzes D, et al. The second trimester Doppler ultrasound examination is the best predictor of late pregnancy outcome in systemic lupus erythematosus and/or the antiphospholipid syndrome. Rheumatology (Oxford) 2006;45(3):332-8.
19. Petri M. The Hopkins Lupus Pregnancy Center: ten key issues in management. Rheum Dis Clin N Am 2007;33(2):227-35.
20. Ostensen M, Khamashta M, Lockshin M, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther 2006;8(3):209-27.
Komentarz
prof. dr hab. med. Ewa Wender-Ożegowska
lek. Paweł Gutaj
Klinika Położnictwa i Chorób Kobiecych Uniwersytetu Medycznego im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu
W artykule szczegółowo przedstawiono problematykę występowania zespołu antyfosfolipidowego (APS) w ciąży. Jak podają autorzy, powołując się na wyniki największego dotychczas przeprowadzonego badania epidemiologicznego poświęconego występowaniu zespołu antyfosfolipidowego w Europie, jest to jednostka chorobowa dotycząca w szczególności kobiet w wieku rozrodczym. Niepowodzenia położnicze są jednym z dwóch kryteriów klinicznych, na podstawie których stawia się rozpoznanie choroby. Z tego względu rola położnika na wszystkich etapach opieki nad chorymi, od diagnostyki przez planowanie ciąży po jej prowadzenie, jest szczególnie istotna. Ciąża u pacjentki z zespołem antyfosfolipidowym powinna być planowana z dużym wyprzedzeniem, co istotnie zwiększa szanse na jej prawidłowy przebieg. Planowanie ciąży powinno być poprzedzone nie tylko farmakoterapią (kwas acetylosalicylowy), ale również dokładną oceną stanu zdrowia pacjentki, szczególnie w przypadku wtórnego zespołu antyfosfolipidowego u pacjentek z toczniem rumieniowatym układowym. Należy bowiem pamiętać, że ciąża stanowi jeden z najistotniejszych czynników ryzyka zaostrzenia tocznia, a u pacjentek z już istniejącymi powikłaniami tej choroby (patrz: „Przygotowanie do ciąży”), często ma wyjątkowo dramatyczny przebieg, nie tylko z objawami stanu przedrzucawkowego, ale i z gwałtownie pogarszającą się czynnością nerek. U kobiet z toczniem rumieniowatym układowym należy kontynuować terapię glikokortykosteroidami nieprzechodzącymi przez łożysko, jeśli były podawane przed ciążą, lub rozważyć ich podanie w przypadku narastającego białkomoczu (np. metyloprednizolon lub prednizon).
Ważnym elementem planowania ciąży jest odpowiednia antykoncepcja. Należy pamiętać, że pacjentki z zespołem antyfosfolipidowym nie powinny przyjmować preparatów zawierających estrogeny z uwagi na szczególnie wysokie ryzyko epizodów zakrzepowo-zatorowych.1 W tej grupie dopuszcza się stosowanie jednoskładnikowych preparatów gestagennych lub wkładek domacicznych.2 W części dotyczącej zapobiegania powikłaniom położniczym oraz w tabeli 2 autorzy przedstawili szczegółowe wytyczne terapii w poszczególnych sytuacjach klinicznych.
Tabela 2. Profilaktyka powikłań położniczych w zespole antyfosfolipidowym
Rozpoznanie
Postępowanie
Obecność przeciwciał APL (bezobjawowa)
lub
Obecność APL u chorej na toczeń rumieniowaty układowy
Zespół antyfosfolipidowy z nawracającymi poronieniami
(przed 10. tygodniem ciąży)
oraz
lub
Zespół antyfosfolipidowy z ≥1 wewnątrzmaciczną śmiercią płodu
(po 10. tygodniu ciąży) lub porodem przedwczesnym (przed 34. tygodniem ciąży) wskutek niewydolności łożyska lub stanu przedrzucawkowego
oraz
i 10 000 j.m. s.c. co 12 h w II i III trymestrze/HNF w dawce wystarczającej do 1,5-krotnego wydłużenia APTT (B)
lub
Zespół antyfosfolipidowy z zakrzepicą w wywiadzie
oraz
lub
W nawiasach podano poziom dowodu.2,14,15,17
Należy zwrócić uwagę, że nie sprecyzowano w nich, jaki typ heparyn należy zastosować. Wynika to zapewne z braku reprezentatywnych badań porównujących skuteczność heparyny niefrakcjonowanej (HNF) i drobnocząsteczkowej (HDCz). Łatwiejsze dawkowanie (raz dziennie), brak konieczności monitorowania APTT oraz mniejsze ryzyko działań niepożądanych w postaci krwawień, trombocytopenii, osteoporozy w przypadku terapii HDCz wydają się przemawiać za zastosowaniem preparatów z tej grupy. W części dotyczącej monitorowania przebiegu wczesnej ciąży autorzy podkreślili rolę ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). W naszej opinii rutynowe powtarzanie pomiarów hCG u wszystkich ciężarnych z zespołem antyfosfolipidowym nie znajduje uzasadnienia z uwagi na fakt, że nie wpływa to na redukcję ryzyka niepowodzenia ciąży. Seryjny pomiar hCG znajduje natomiast zastosowanie w sytuacjach, kiedy pojawiają się wątpliwości co do prawidłowego rozwoju ciąży (nieprawidłowa struktura zarodka lub brak czynności serca płodu stwierdzane w badaniu USG).
Jak wspominają autorzy artykułu, rola ultrasonografii doplerowskiej została potwierdzona w predykcji wielu powikłań położniczych. W praktyce klinicznej znajdują one oczywiście zastosowanie w przewidywaniu stanu przedrzucawkowego, ale przede wszystkim w monitorowaniu stanu płodu w sytuacjach, w których już doszło do rozwoju patologii (nadciśnienie przewlekłe u matki, stan przedrzucawkowy, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania płodu). Ma to na celu możliwie wczesne rozpoznanie zagrożenia życia płodu i ewentualne podjęcie decyzji o ukończeniu ciąży, szczególnie w sytuacji pogarszającej się czynności nerek u ciężarnej. W momencie wystąpienia ciężkiego stanu przedrzucawkowego lub rzucawki decyzje są bowiem bardziej dramatyczne, tzn. muszą być podejmowane błyskawicznie, i wówczas badania doplerowskie mają zdecydowanie mniejsze znaczenie.
Piśmiennictwo:
1. Urbanus RT, Siegerink B, Roest M, et al. Antiphospholipid antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study: a case-control study. Lancet Neurol 2009;8(11):998--1005.
2. Østensen M. Connective tissue diseases: Contraception counseling in SLE – an often forgotten duty? Nat Rev Rheumatol 2011;7(6):315-6.