ŚWIĄTECZNA DARMOWA DOSTAWA od 20 grudnia do 8 stycznia! Zamówienia złożone w tym okresie wyślemy od 2 stycznia 2025. Sprawdź >
Pracownie szybkich testów pomagają lekarzom w podejmowaniu decyzji o wdrożeniu terapii przeciwwirusowej. Dostępnych jest kilka szybkich testów, ich czułość zależy od metody badania i właściwości krążących wirusów, zazwyczaj mieści się w zakresie 60-80%. Swoistość tych testów wynosi ok. 90%.13 Potwierdzenie rozpoznania grypy za pomocą szybkiego testu nie jest wymagane, by wdrożyć leczenie przeciwwirusowe, jeśli wiadomo, że w danej populacji szerzy się ta choroba. W tej sytuacji ocena kliniczna (stwierdzenie gorączki i kaszlu) w przypadku osób >5 r.ż. jest równie wiarygodna jak większość szybkich testów diagnostycznych.28,29
Kogo powinno się leczyć?
Leczenie przeciwwirusowe jest najskuteczniejsze, gdy rozpocznie się je w okresie 48 h od momentu wystąpienia objawów. Zalecenia mówią, że terapii wymagają wszyscy, u których choroba może mieć groźne następstwa,13,30 na początku trudno jednak przewidzieć, jak ona może przebiegać. Dane z badań z randomizacją z udziałem młodych, zdrowych osób, u których choroba powinna mieć przebieg samoograniczający, wskazują, że leczenie przeciwwirusowe skraca czas trwania objawów średnio o dzień i istotnie ogranicza rozsiew wirusa z błony śluzowej jamy nosowej. Nowsze dane pokazują, że wczesne wdrożenie terapii pozwala zmniejszyć odsetek przypadków o ciężkim przebiegu i zgonów.31 Wirusowa neuraminidaza może ułatwiać nadkażenie bakteryjne, dlatego podanie inhibitorów neuraminidazy może zapobiegać wtórnym zakażeniom bakteryjnym.32 Równie ważne jest ograniczenie rozsiewu wirusa na osoby kontaktujące się z chorym.33,34 Mimo że skuteczność leczenia jest tym większa, im wcześniej się je rozpocznie, u osób hospitalizowanych terapia jest wskazana, nawet jeśli od początku choroby upłynęło więcej niż 48 h.13 Leczenie może nie tylko przynieść korzyść pacjentowi, lecz także ograniczyć ryzyko szerzenia się zakażenia w szpitalu.
Krótkotrwała profilaktyka jest wskazana u osób mieszkających z chorym, zwłaszcza jeśli są w grupie wysokiego ryzyka powikłań. Zgodnie z zaleceniami ACIP u osób zaszczepionych inaktywowaną szczepionką trójwalentną już po pojawieniu się pierwszych zachorowań w danym regionie należy zastosować 14-dniową profilaktykę, tyle bowiem czasu zajmuje wytworzenie przeciwciał.13 Działań profilaktycznych nie wymagają osoby, u których zastosowano szczepionkę żywą atenuowaną,19 ponieważ z badań eksperymentalnych35,36 i doświadczenia klinicznego19,37,38 wynika, że zapewnia ona prawie natychmiastową ochronę. U pracowników służby zdrowia mających kontakt z chorymi powinno się zastosować profilaktykę, jeśli nie byli szczepieni.
Leczenie przeciwwirusowe
Tabela 2. Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu i profilaktyce grypy (dawkowanie dla osób dorosłych)
Zalecenia terapii komplikuje zdolność wirusa grypy do mutacji. W tabeli 2 podano dostępne leki przeciwwirusowe. Starsze pochodne adamantanu, tj. amantadyna i rymantadyna, nie są dziś zalecane w USA, ponieważ prawie wszystkie szczepy wirusa grypy typu A (H3N2) są oporne na ich działanie13 i nie przynoszą korzyści w przypadku zakażenia wirusem grypy typu B. Gdy dominuje zakażenie wirusem typu A (H1N1), leki te mogą być skuteczne, jeśli stosuje się je w skojarzeniu z inhibitorem neuraminidazy. Coraz większy odsetek wirusów grypy typu A (H1N1) jest opornych na ozeltamiwir (doustny inhibitor neuraminidazy), ale nie na zanamiwir13 – inhibitor neuraminidazy przeznaczony do podawania drogą wziewną. Osoby osłabione chorobą lub dzieci <7 r.ż. mogą mieć jednak trudności ze stosowaniem zanamawiru, ponadto jest on przeciwwskazany u chorych z nadreaktywnością oskrzeli. W Japonii powszechnie stosuje się ozeltamiwir, obserwuje się tam również stopniowy spadek wrażliwości wirusa na oba wymienione inhibitory neuraminidazy.39 Można rozważyć leczenie skojarzone.40 Rybawiryna to lek przeciwwirusowy o różnorodnym działaniu podawany wziewnie. W badaniach klinicznych, w których wzięły udział młode dorosłe osoby zakażone wirusem grypy typu A lub B, okazał się skuteczny.41-43 Lek nie jest jednak zarejestrowany w tym wskazaniu, stosuje się go natomiast w zakażeniach syncytialnym wirusem oddechowym. Proponuje się, by rybawirynę w skojarzeniu z pochodną adamantanu lub inhibitorem neuraminidazy stosować u chorych na grypę z upośledzeniem odporności,13,30,44 mimo że takiej terapii nie poddano badaniom w ramach kontrolowanych prób klinicznych.45
Zagadnienia niewyjaśnione
Ortomyksowirusy charakteryzują się dużą zdolnością do mutacji. Często dochodzi do zmian czasu wystąpienia i trwania oraz ciężkości epidemii (co wiąże się z narastającą gęstością zaludnienia i szybszym szerzeniem się zakażenia w związku z podróżami lotniczymi), a także zmian właściwości antygenowych (które mogą zniweczyć działanie szczepionki) lub też szybkiego rozwoju oporności na leki przeciwwirusowe. Konieczna jest stała, prowadzona na całym świecie obserwacja wirusa w celu aktualizowania składu szczepionek i monitorowania oporności na leki przeciwwirusowe. Trwają prace nad opracowaniem lepszych szczepionek i leków przeciwwirusowych, trzeba je jednak przyspieszyć. Największe zagrożenie wiąże się z pojawieniem się szczepów, które mogą wywołać pandemię grypy. Do następnej pandemii najlepiej przygotować się, rozwijając infrastrukturę niezbędną do kontrolowania grypy w sezonie zakażeń.46
Zalecenia
Zalecenia przygotowały: ACIP, American Academy of Pediatrics, American Academy of Family Physicians i American College of Obstetricians and Gynecologists. Organizacje te wskazują, kto w pierwszej kolejności powinien zostać zaszczepiony; ich rekomendacje obejmują ok. 85% ogólnej populacji. Moje zalecenia różnią się tym, że kładą nacisk na powszechne szczepienia. U podstawy takiego podejścia leżą udowodnione korzyści populacyjne, które przynoszą rutynowe szczepienia zdrowych osób, i wystarczająca dostępność szczepionek na rynku.
Wnioski i rekomendacje
Obecnie zaleca się szczepienie nie tylko osób z grupy wysokiego ryzyka (w tym dzieci i kobiet w ciąży), ale także zdrowych dorosłych, którzy mogą mieć z nimi kontakt. Biorąc pod uwagę rzetelne dowody, iż szczepienie zdrowych osób jest korzystne dla zdrowia populacji,22 rozszerzyłbym wskazania, tak aby szczepienia stały się powszechne. Zdaję sobie jednak sprawę, że w tym celu musi najpierw powstać odpowiednia infrastruktura. Nigdy wcześniej nie była dostępna tak duża liczba szczepionek jak w tym sezonie. Szczepionka zawiera trzy nowe antygeny najczęstszych typów wirusa grypy.47 Jeśli mimo szczepienia rozwija się grypa, należy wdrożyć leczenie przeciwwirusowe u chorych hospitalizowanych, zgłaszających się do lekarza we wczesnym okresie choroby albo u osób z grup wysokiego ryzyka powikłań. Skuteczne programy szczepień mogą zapobiec przypadkom podobnym do opisanego na początku artykułu. Wdrożenie leczenia przeciwwirusowego na wczesnym etapie choroby może też zmniejszyć ryzyko powikłań i zgonu w przebiegu grypy, nawet mimo trudności w przewidywaniu przebiegu choroby we wczesnych jej stadiach.
Dr Glezen oświadczył, że pobierał wynagrodzenie za konsultacje od Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKline, Roche, Novartis, MedImmune i Merck. Otrzymał wsparcie na badania naukowe od firmy MedImmune. Nie zgłoszono innego potencjalnego konfliktu interesów dotyczącego tego artykułu.
Artykuł jest dostępny w wersji audio na stronie www.nejm.org
From The New England Journal of Medicine N Engl J Med 2008;359:2579-85. Translated and reprinted in its entirety by permission of the Massachusetts Medical Society. Copyright 2008, 2009 © Massachusetts Medical Society. All Rights Reserved.
Komentarz
prof. dr hab. med. Lidia B. Brydak, Krajowy Ośrodek ds. Grypy, NIZP-PZH, Katedra i Zakład Medycyny Rodzinnej WUM, Warszawa
prof. dr hab. med. Lidia B. Brydak
W każdym sezonie epidemicznym na całym świecie, niezależnie od szerokości geograficznej, pory roku, występują epidemie grypy.1-3 W konsekwencji zakażenia spowodowane wirusem grypy powodują liczne zachorowania, komplikacje pogrypowe oraz zgony.2,4-7 Dane otrzymywane z poszczególnych krajów uzależnione są od właściwej rejestracji nie tylko zachorowań, hospitalizacji, lecz także zgonów, co z kolei jest podstawą do wyciągnięcia prawidłowych wniosków. Autor artykułu omawia zasadność profilaktyki i leczenia grypy na przykładzie przypadku infekcji grypy w sezonie epidemicznym 2006/07 u ogólnie zdrowej, niezaszczepionej przeciwko grypie 15-letniej dziewczynki, który zakończył się tragicznie, bo śmiercią. Badania laboratoryjne materiału pobranego post mortem pozwoliły stwierdzić, że zakażenie było spowodowane wirusem grypy podtypu A (H1N1) oraz metycylinoopornym gronkowcem złocistym. W omawianym sezonie dominował szczep A/New Caledonia/20/99 (H1N1), który był też składnikiem dostępnej na rynku szczepionki przeciwko grypie.5
Od wielu lat wiadomo, że wirus grypy powoduje uszkodzenie nabłonka dróg oddechowych, a tym samym otwiera drogę bakteriom, takim jak np. pneumokoki, meningokoki, staphylokoki, lub innym patogenom, włączając w to również wirusy. W konsekwencji prowadzi to do powikłań, np. wtórnego bakteryjnego grypowego zapalenia płuc lub pogorszenia przebiegu współistniejącej choroby.2,8 Opisywany w artykule przypadek miał miejsce w sezonie epidemicznym 2006/07 w USA w Teksasie, w którym to stanie zmarło łącznie 12 ogólnie zdrowych, niezaszczepionych przeciwko grypie dzieci.3 W artykule brakuje informacji, czy dziewczynka kiedykolwiek była szczepiona przeciwko grypie. Brakuje też danych o zachorowaniach innych dzieci w klasie, szkole, do której uczęszczała, w rodzinie itp. Na podstawie danych Centers for Disease Control and Prevention w analizowanym sezonie epidemicznym w USA zmarło 76 dzieci i nastolatków, jednak w rzeczywistości dane te są niedoszacowane (zgonów mogło być więcej), co wynika z obowiązujących w USA procedur zgłaszania przypadków zachorowań i zgonów.8
Według danych Narodowego Instytutu Zdrowia Publicznego–Państwowego Zakładu Higieny (NIZH-PZH) rejestrowane dane na temat zapadalności z powodu grypy i podejrzeń zachorowań na grypę, hospitalizacji, a ściślej mówiąc – liczby skierowań do szpitala, co nie musi być równoznaczne z hospitalizacją, jak również liczby zgonów w ciągu wielu sezonów epidemicznych grypy w Polsce w porównaniu z procentem zaszczepionej przeciwko grypie populacji są zaskakujące i zdecydowanie zaniżone.2,9 I tak w 2008 r. zapadalność z powodu grypy i liczba podejrzeń zachorowania na grypę wynosiły 596,3/100 tys. mieszkańców. Również dane dotyczące liczby zgonów w Polsce z powodu powikłań pogrypowych są zdecydowanie zaniżone, np. w 2006 r. zarejestrowano ich 14. Choć w kraju mamy możliwość zastosowania wielu metod diagnostycznych potwierdzających infekcję grypową, począwszy od szybkich tzw. przyłóżkowych testów do metod biologii molekularnej, to jednak niechętnie je wykorzystujemy.2 Materiał do badań diagnostycznych może stanowić wymaz z nosa i gardła, popłuczyny z drzewa oskrzelowego, wysięk z ucha lub materiał biopsyjny (szczegółowa instrukcja pobrania tego materiału jest dostępna na stronie internetowej Krajowego Ośrodka ds. Grypy, NIZP-PZH).9,10 Należy również pamiętać, że obecnie dysponujemy lekami antygrypowymi, które podane w prawidłowy sposób mogą uchronić od powikłań pogrypowych.11,12 Znaczenie laboratoryjnej diagnostyki grypy i możliwości terapeutycznych ilustrują polskie badania, które przeprowadzono w sezonach epidemicznych 2004/05 i 2005/06.13-15
Polityka szczepień przeciwko grypie w Polsce musi ulec znacznej poprawie, zwłaszcza teraz, gdy istnieje duże prawdopodobieństwo przyjścia pandemii grypy.2,3,16 Analizując dane dotyczące liczby osób zaszczepionych przeciwko grypie w 15 grupach w ciągu wielu sezonów epidemicznych w USA, stwierdzamy wzrost odsetka populacji, która jest szczepiona.5 W ostatnich latach w USA rejestrowano zużycie szczepionki przeciwko grypie na poziomie 620 dawek/tys. mieszkańców, w Polsce natomiast w ostatnim sezonie było to ok. 56 dawek/tys. W analizowanym sezonie epidemicznym grypy 2006/07 w USA w grupie dzieci w wieku 2-4 lat przeciwko grypie zaszczepiono 37,9% osób. Wśród dzieci i nastolatków z grupy podwyższonego ryzyka w wieku 5-17 lat zaszczepiono 33,0% osób, natomiast wśród osób z tej samej grupy wiekowej, ale spoza grup dużego ryzyka – 17,5%. Szczepionkę podano również 26% dzieci i nastolatków w wieku 5-17 lat mieszkających z osobami z grup dużego ryzyka zachorowania.5 W Polsce natomiast zgodnie z danymi NIZP-PZH w ciągu ostatnich 7 lat obserwowano spadek odsetka osób zaszczepionych przeciwko grypie w każdej analizowanej grupie. I tak w 2007 r. w kraju zaszczepiono tylko 1,1% dzieci do 4 r.ż, 1,9% dzieci w wieku 5-14 lat, 2,5% osób w wieku 15-64 lat oraz 8,6% osób powyżej 65 r.ż. Łącznie dla całej populacji zaszczepiło się 3,2% osób.9 Według danych Krajowego Ośrodka ds. Grypy NIZP-PZH w sezonie epidemicznym 2007/08 w porównaniu z sezonem 2006/07 obserwowano spadek odsetka zaszczepionej przeciwko grypie populacji z 8,3% do 5,6 %, przy czym w skali roku wartość ta jest nieco wyższa, a mianowicie 6,98%, co nie zmienia faktu, że wyszczepialność populacji w Polsce musi zdecydowanie wzrosnąć.2
Z przykrością należy stwierdzić, że w kraju brak jest danych dotyczących szczepień przeciwko grypie w sezonach, w określonych przedziałach wiekowych.9 Znany jest natomiast tylko ogólny odsetek zaszczepionych osób w danym sezonie epidemicznym. W aktualnym sezonie epidemicznym, tj. 2008/09, środki masowego przekazu wielokrotnie przedstawiały skutki lekceważącego stosunku do szczepień przeciwko grypie. W styczniu 2009 r. w szczycie zachorowań na grypę w szpitalach pediatrycznych chore dzieci leżały nawet na korytarzach, co nie powinno nas dziwić, zważywszy na mechanizm zakażania wirusem grypy, jak również bardzo niski odsetek szczepionych przeciwko grypie dzieci w kraju.9 W ostatnim tygodniu stycznia 2009 r. w grupie dzieci do 4 r.ż. rejestrowano 14-krotny wzrost zapadalności na infekcję grypową, a w grupie dzieci w przedziale 5-14 r.ż. – aż 24-krotny.9 Zgodnie z najnowszymi zaleceniami Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) zdrowe dzieci do 18 r.ż. zostały zaliczone do grupy podwyższonego ryzyka. Oprócz ACIP szczepienia przeciwko grypie rekomenduje 14 naukowych towarzystw medycznych, łącznie z agendami rządowymi zajmującymi się zdrowiem publicznym.2,16,17 Choć medyczne i ekonomiczne obciążenia związane z cosezonową aktywnością grypy są dobrze znane i udokumentowane, nadal nie szczepi się wystarczającej liczby osób, w tym również z grup podwyższonego ryzyka. Według danych Weekly Epidemiological Record w USA ostatnie szacowane wydatki związane z grypą wynoszą 71-167 mld dol. rocznie.18-20 W Polsce nie ocenia się skutków ekonomicznych grypy. Pomimo zakrojonych na dużą skalę działań edukacyjnych w świecie istnieją bardzo duże dysproporcje dotyczące polityki szczepień przeciwko grypie.16 Trzeba pamiętać, że istnieje wiele możliwości, aby zwiększyć odsetek osób zaszczepionych przeciwko grypie.2
Piśmiennictwo
1. Cox NJ, Subbarao K. Influenza. Lancet 1999,354:1277-1282.
2. Brydak LB. Grypa, pandemia grypy mit czy realne zagrożenie?, Oficyna Wydawnicza Rytm, Warszawa 2008:1-492.
3. WHO, strona internetowa.
4. Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, et al. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med, 2000,342:225-231.
5. Morbidity and Mortality Weekly Report. Prevention and Control of Influenza. Recommendation of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2006,55:1-49.
6. World Health Organization. WHO checklist for influenza pandemic preparedness planning, WHO/CDS/CSR/GIP/2004.2, Dep. of Communicable Disease Surveillance and Response, Global Influenza Programme, WHO, Geneva, Switzerland, 2005.
7. Bilińska ZT, Brydak LB. Powikłania sercowo-naczyniowe. Kardiologia Polska 2003,59(11):431-435.
8. Morbidity and Mortality Weekly Report. Prevention and Control of Influenza. Recommendation of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008,56, RR-6:1-54.
9. NIZP-PZH strona internetowa.
10. Brydak LB, Romanowska M, Radzikowski A i wsp. Polskie Standardy Profilaktyki i Leczenia Grypy. Wyd. III, Warsaw Voice SA. Warszawa, 2007:1-27.
11. Brydak LB. Leki Współczesnej Terapii – Encyklopedia dla lekarzy i farmaceutów, wyd. XIX, 2009. Red. Podlewski JK, Chwalibogowska-Podlewska A. Medical Tribune, Warszawa, 2009,35:576-577, 688, 824, 844-845, 848.
12. Americans Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Antiviral therapy and prophylaxis for influenza in children. Pediatrics, 2007,119:852-860.
13. Brydak LB, Lietzau G, Wiatr E i wsp.: Diagnostyka grypy u pacjenta z podejrzeniem białaczki. Polski Merkuriusz Lekarski, 2006,117(20):341-3444.
14. Machała M, Wiatr E, Brydak LB. Znaczenie diagnostyki wirusologicznej dla skuteczności leczenia hospitalizowanych zakażonych wirusem grypy. Pneumonologia i Alergologia Polska, 2006,II(74):166-173.
15. Madej-Pilarczyk A, Machała M, Brydak LB i wsp. Znaczenie laboratoryjnej diagnostyki zakażeń wywołanych przez wirus grypy w pediatrii. Family Medicine & Primary Care Review, 2006,8(3):1183-1185.
16. The Macroepidemiology of influenzavaccination (MIV) Study Group (ex. Brydak L.BB): The macroepidemiology of influenza vaccination in 56 countries,1997-2003), Vaccine, 2005,23(44): 5133-5143.
17. ESC Guidelines. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-segment elevation acute mycardial infarction of the European Society of Cardiology. European Heart Journal, 2008,29:2909-2945.
18. Red Book, American Academy of Pediatrics. 2007:351-359.
19. Ampofo K, Gesteland PH, Bender J, et al. Epidemiology, complicactions, and cost of hospitalization in children with laboratory-confirmed influenza infection. Pediatrics, 2006,118:2409-2417.
20. Weekly Epidemiological Record, 2003,78(11):73-80.