Immunomodulacja na powierzchni oka – cyklosporyna
dr n. med. Anna M. Ambroziak1,2
prof. dr hab. n. med. Jerzy Szaflik1,3
Maciej Ambroziak4
dr hab. n. med. Piotr Skopiński1,5
Cyklosporyna jest lekiem immunosupresyjnym skutecznie zwalczającym stan zapalny na powierzchni oka dzięki modulowaniu reakcji immunologicznych.
Film łzowy, rogówka oraz spojówka powiekowa i gałkowa, gruczoł łzowy główny i gruczoły dodatkowe, gruczoły Meiboma, a także powieki i rzęsy wraz z gruczołami, tworzące strukturalnie oraz funkcjonalnie powierzchnię oka, wykazują charakterystyczny profil immunologiczny.1,2
Powierzchnia oka wraz ze swym układem odpornościowym przypomina w wielu aspektach inne błony śluzowe organizmu. Z jednej strony składa się z anatomicznych, chemicznych i fizycznych barier, z drugiej – z komponentów komórkowych i wydzielniczych, które wspólnie wywołują zapalenie. Nawet niewielki proces zapalny może w znacznym stopniu uszkodzić struktury oka i spowodować istotne pogorszenie widzenia. W tym sensie tkanki oka mają obniżoną tolerancję na zapalenie.
Anatomia i fizjologia
Blaszka właściwa (lamina propria) błony śluzowej spojówki zawiera komórki pochodzące ze szpiku kostego oraz liczne naczynia krwionośne i limfatyczne różnego kalibru. Infrastruktura naczyniowa pełni funkcje odżywcze i metaboliczne, lecz jest również źródłem migracji komórek układu odpornościowego. Limfocyty, makrofagi, granulocyty i komórki tuczne tworzą tzw. rozsianą tkankę limfatyczną, która umiejscawia się głównie bliżej powierzchni, poza grudkami limfatycznymi zlokalizowanymi głębiej, w obrębie blaszki właściwej.1,2
W tkance limfatycznej związanej ze spojówkami (CALT – conjunctiva-associated lymphoid tissue) występują wszystkie typy limfocytów T.
Limfocyty Th
Limfocyty Th są subpopulacją limfocytów T pełniących funkcje związane z pobudzaniem odpowiedzi odpornościowej. Ponad 90% tych limfocytów nosi na swojej powierzchni cząsteczki CD4, które rozpoznają antygeny połączone z cząsteczkami głównego układu zgodności tkankowej (MHC – major histocompatibility complex) klasy II.
Limfocyty Th są pobudzane przez komórki prezentujące antygen (APC – antigen presenting cell) w obrębie węzła chłonnego. Po pobudzeniu dochodzi do produkcji cytokin, które mają zdolność modulowania odpowiedzi odpornościowej.
Ze względu na profil wydzielanych cytokin i dodatkowe właściwości wyróżnia się następujące subpopulacje tych limfocytów:
- komórki ThP, czyli limfocyty Th dziewicze, które wydzielają jedynie interleukinę 2 (IL-2)
- komórki Th0 wydzielające IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10, czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF – granulocyte-macrophage colony stimulating factor), interferon γ (IFNγ)
- komórki Th1 wydzielające IL-2, IL-3, IFNγ i GM-CSF, podobnie jak limfocyty Th2 wywodzą się z limfocytów Th0
- komórki Th2 wydzielające IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 i GM-CSF
- komórki Th3 wydzielające duże ilości transformującego czynnika wzrostu β (TGF-β – transforming growth factor β)
- komórki ThM, czyli limfocyty Th pamięci, wydzielają tylko IL-2 i łatwiej ulegają pobudzeniu
- komórki Th17 wydzielające głównie IL-17A oraz IL-17F, IL-21, IL-22.