ŚWIĄTECZNA DARMOWA DOSTAWA od 20 grudnia do 8 stycznia! Zamówienia złożone w tym okresie wyślemy od 2 stycznia 2025. Sprawdź >
Postępowanie w przypadku upośledzonej tolerancji glukozy wykrytej po ciąży
Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i wykryciu upośledzonej tolerancji glukozy zaczynają się żmudne próby wdrażania profilaktyki. Podstawą motywacji i prawdopodobnie dobrej współpracy ze strony pacjentki, a więc skutecznej profilaktyki, jest edukacja (tab. 1). Przestrzeganie zaleceń można polepszyć, podkreślając przy każdej okazji – najlepiej przy każdej wizycie – ważne kwestie zdrowotne. W australijskim badaniu oceniającym gotowość do stosowania profilaktyki wykazano jednak, że mimo wysokiej motywacji kobiety niekoniecznie zmieniają styl życia na zdrowszy.27 Najczęściej wszelka motywacja przegrywa wobec konieczności opieki nad dzieckiem i braku czasu, zwłaszcza że problem ewentualnego rozwoju cukrzycy wydaje się odległy. Najwięcej kobiet niechętnych aktywności i redukcji masy ciała znajdowało się w grupie osób otyłych i niepracujących. Istnieje więc trudne do przerwania błędne koło. Przy wprowadzaniu zmian diety i aktywności fizycznej należy pamiętać, aby jednocześnie zwalczać ambiwalentny stosunek do nich i starać się zwiększać nie tylko motywację, ale i gotowość do zmiany stylu życia. Tu istotną rolę odgrywa kwestia płatnego urlopu wychowawczego, wsparcie ze strony partnera oraz regularne podkreślanie, że systematyczne ćwiczenia fizyczne nie tylko powodują redukcję masy ciała, ale przede wszystkim są korzystne dla zdrowia. W przypadku kobiet niezdecydowanych idealnym wyborem jest zachęcanie do karmienia wyłącznie piersią oraz stosowanie w okresie laktacji prezerwatyw lub innych metod antykoncepcji niehormonalnej.
Terapia żywieniowa
Dieta jest nieodłącznym elementem metod prewencji i leczenia cukrzycy. American Diabetes Association zaleca, by poradnictwo na temat żywienia prowadzili zarejestrowani dietetycy; jest to usługa refundowana przez Medicare i innych ubezpieczycieli.28 Plan żywienia powinien być dostosowany do indywidualnych potrzeb, możliwości i chęci pacjenta. Należy uwzględnić jego nawyki i styl życia, nie rezygnując z celów stawianych przed terapią żywieniową. Zalecane całkowite spożycie kalorii dla kobiety karmiącej piersią wynosi 27-30 kcal/kg/24h, podczas gdy dla kobiety, która nie karmi piersią, 25 kcal/kg/24h. Należy zachęcać do ograniczenia ilości tłuszczów w diecie i ogólnej ilości kalorii. Insulinowrażliwość można poprawić, zastępując tłuszcze o dużej zawartości nasyconych kwasów tłuszczowych (np. mięso i nabiał) tłuszczami o zwiększonej zawartości kwasów wielonienasyconych (występującymi np. w olejach, margarynach ubogich w kwasy tłuszczowe typu trans, awokado, orzechach, roślinach strączkowych, mleczku sojowym, tłustych lub chudych rybach). Prosta modyfikacja diety działa niezależnie od zmian wskaźnika masy ciała (BMI – body mass index), aktywności fizycznej i całkowitej podaży energii oraz może przyczynić się do poprawy współpracy ze strony pacjenta i zmniejszenia ryzyka rozwoju cukrzycy. Udowodniono, że udzielanie informacji na temat konkretnych produktów ułatwia uzyskiwanie wyznaczonych celów terapeutycznych.29 Duża zawartość błonnika w diecie i spożywanie produktów pełnoziarnistych poprawia wrażliwość tkanek na insulinę niezależnie od stopnia wydatkowania energii, istotnie zmniejszając częstość nowych przypadków cukrzycy typu 2. US Department of Agriculture zaleca, by przyjmować 14 g błonnika na każde 1000 kcal. Bogate w błonnik są rośliny strączkowe, niektóre zboża, owoce, warzywa, pieczywo pełnoziarniste. Sztuczne słodziki umożliwiają zmniejszenie spożycia kalorii (o połowę w porównaniu z sacharozą) i wywołują mniejszy poposiłkowy wzrost stężenia glukozy, jednak ich rola w profilaktyce cukrzycy lub redukcji masy ciała pozostaje niewyjaśniona. Słodziki, takie jak aspartam, sukraloza i acesulfam K, uważa się za bezpieczne nawet dla kobiet w ciąży. W czasie ciąży najprawdopodobniej należy unikać sacharyny oraz cyklaminianu z powodu ich powolnej eliminacji przez płód.
Regularna aktywność fizyczna
Regularna aktywność fizyczna (do 150 min tygodniowo) w połączeniu z umiarkowaną redukcją masy ciała (o 7%), uzyskaną m.in. dzięki diecie, może zmniejszyć ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 (zalecenie klasy A).30 Aktywność fizyczna w okresie przed ciążą wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem cukrzycy ciążowej.31 Każda aktywność fizyczna – jazda na rowerze, wchodzenie po schodach, spacery czy ćwiczenie mięśni kończyn górnych – przynosi korzyści zdrowotne. Badacze wykazali, że istnieje korelacja między ilością czasu poświęconego na ćwiczenia fizyczne a ryzykiem cukrzycy ciążowej, przy czym większe korzyści wiążą się z intensywną aktywnością (szybki chód w porównaniu ze spacerem wolnym krokiem). Skojarzenie aktywności fizycznej z terapią żywieniową jest skuteczniejsze niż którakolwiek z tych metod z osobna, co przyjęto w Kanadzie za podstawę programu NELIP (Nutrition and Exercise Lifestyle Intervention Program). Niezbyt szybkie spacery (o intensywności odpowiadającej ≤30% maksymalnego zużycia tlenu) w połączeniu z terapią żywieniową (ok. 2000 kcal/24h, węglowodany w ilości 200 g/24h) pozwalają zapobiec nadmiernemu przyrostowi masy ciała i utrzymać prawidłową tolerancję glukozy przez co najmniej 2 miesiące po porodzie.32
Redukcja masy ciała poprawia insulinowrażliwość u kobiet otyłych i z nadwagą.33 Każda strategia redukcji masy powinna uwzględniać terapię żywieniową, aktywność fizyczną i zmiany zachowania. Pierwsze dwie metody mogą doprowadzić do umiarkowanego spadku masy ciała, terapia behawioralna zaś jest najprzydatniejszą metodą uzupełniającą. Aktywność fizyczna i ćwiczenia poprawiają insulinowrażliwość niezależnie od stopnia redukcji masy ciała. Skuteczne są także diety restrykcyjne – o niskiej zawartości węglowodanów i tłuszczów. Te pierwsze, jak wykazano, prowadzą do większego spadku masy ciała po 6 miesiącach, jednak obie okazały się równie skuteczne po 12 miesiącach. Diety niskowęglowodanowe umożliwiają znaczniejszą redukcję stężenia triglicerydów i zwiększenie stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL), z kolei diety niskotłuszczowe powodują większą redukcję stężenia lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Osoby stosujące te diety bez stałego i długotrwałego wsparcia zwykle po pewnym czasie wracają do wcześniejszej masy ciała. Stosuje się też diety oparte na gotowych preparatach (stałych lub płynnych) o określonej kaloryczności, którymi zastępuje się 1-2 posiłki w ciągu dnia. Za ich pomocą można uzyskać znaczącą redukcję masy ciała, jednak by ją utrzymać, taką dietę należy stosować codziennie do końca życia. Leki zwalczające otyłość w skojarzeniu ze zmianami stylu życia mogą prowadzić do pożądanej, 5-10% utraty masy ciała, jednak można je stosować wyłącznie u kobiet z dużą nadwagą lub otyłością, tj. BMI >27 kg/m2. Także w tym przypadku tylko przy dłuższym stosowaniu tych leków można utrzymać zredukowaną masę ciała, przy czym działania niepożądane ograniczają możliwość długotrwałego stosowania terapii. Bardzo skuteczną metodą redukcji masy ciała są chirurgiczne zabiegi zmniejszające objętość żołądka. Z uwagi jednak na ich inwazyjność powinno się je stosować wyłącznie w przypadkach ciężkiej otyłości (BMI ≥35 kg/m2).
Farmakoterapia
Leczenie farmakologiczne jest wskazane w przypadku utrzymującej się upośledzonej tolerancji glukozy, po rzetelnej próbie zmiany stylu życia w okresie 6-12 miesięcy. Chodzi o to, by zwiększyć insulinowrażliwość i „odciążyć” przepracowane komórki β trzustki, co wydłuży czas ich przeżycia i opóźni rozwój jawnej klinicznie cukrzycy lub jej zapobiegnie. W grupie kobiet z cukrzycą ciążową w wywiadzie badano skuteczność tiazolidynedionów (glitazonów), tj. troglitazonu, pioglitazonu, rosiglitazonu.34,35 Troglitazon został jednak wycofany w marcu 2000 r. Tiazolidynediony to leki będące agonistami receptorów γ aktywowanych proliferatorami peroksysomów, dlatego zwiększają wrażliwość na insulinę i poprawiają gospodarkę lipidową, czynność układu krążenia i nerek. W badaniu TRIPOD obserwowano 266 kobiet pochodzenia latynoskiego z przebytą cukrzycą ciążową. Badanie było przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo. Pacjentki przydzielano losowo do grupy otrzymującej troglitazon bądź placebo. Obserwacja trwała średnio 30 miesięcy. W grupie leczonej troglitazonem odnotowano poprawę insulinowrażliwości w dożylnym teście tolerancji glukozy. Roczna zachorowalność na cukrzycę typu 2 wyniosła 5,4% w porównaniu z 12,1% w grupie placebo (redukcja względnego ryzyka [RRR] progresji do cukrzycy 55%).34 W późniejszym badaniu PIPOD obserwowano 89 kobiet przez 3 lata i wykazano, że pioglitazon powstrzymywał postępujące upośledzenie czynności komórek β stwierdzone w grupie placebo badania TRIPOD, zapewniając ich stabilne funkcjonowanie, dopóki był przyjmowany.35
Wykazano, że w zapobieganiu progresji upośledzonej tolerancji glukozy do cukrzycy skuteczne są też inne leki. W badaniu Diabetes Prevention Program uczestniczyło 3234 mężczyzn i kobiet z różnych grup etnicznych, których losowo przydzielono do grupy modyfikacji stylu życia, leczenia metforminą w dawce 2 × 850 mg/24h lub stosowania placebo. Obserwacja trwała średnio 2,8 roku.30 Skumulowana częstość występowania cukrzycy na koniec obserwacji wyniosła odpowiednio 14,4%, 21,7% i 28,9% (RRR progresji zaburzeń do jawnej cukrzycy wynosiła 58% dla diety i ćwiczeń fizycznych i 31% dla metforminy). Metformina zmniejszała wątrobową produkcję glukozy, oksydację lipidów oraz absorpcję glukozy z jelit, poprawiała wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę i ułatwiała zmniejszenie masy ciała. Akarbozę, inhibitor α-glukozydazy, oceniano w trwającym ponad 3 lata badaniu STOP-NIDDM, w którym uczestniczyło 1429 osób.36 Częstość cukrzycy w grupie placebo wyniosła 41,5%, natomiast w grupie otrzymującej akarbozę – 32,4% (RRR 25%). Akarboza zapobiegała przyrostowi masy ciała, częściej przywracała upośledzoną tolerancję glukozy do stanu prawidłowego i zmniejszała ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego oraz powikłań ze strony układu krążenia.37 Lek hamował wchłanianie węglowodanów i ułatwiał kontrolę poposiłkowego stężenia glukozy we krwi. Był jednak źle tolerowany z uwagi na istotne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (biegunki, wzdęcia) – ok. 20% osób rezygnowało z leczenia. Skuteczny okazał się także orlistat, lek wspomagający odchudzanie, będący inhibitorem lipaz żołądkowo-jelitowych, który redukował częstość progresji upośledzonej tolerancji glukozy do cukrzycy u otyłych pacjentów. W trwającym 4 lata badaniu XENDOS lek ten zmniejszył częstość występowania cukrzycy z 9% w grupie placebo do 6,2% w grupie leczonej orlistatem.38 Redukcja ryzyka względnego wyniosła 45% i była istotna statystycznie jedynie w grupie otyłych pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy.
Zespół metaboliczny i ocena ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych
U kobiet, które przebyły cukrzycę ciążową, występują liczne dodatkowe czynniki ryzyka rozwoju zespołu metabolicznego. Pacjentki te są bardziej otyłe, częściej rozpoznaje się u nich insulinooporność, przewlekłe nadciśnienie tętnicze, hipertriglicerydemię, niskie stężenie cholesterolu HDL i wyższe stężenia markerów stanu zapalnego (np. białka C-reaktywnego i interleukiny 6).16,19 Wyniki małego prospektywnego badania wskazują, że ryzyko zespołu metabolicznego jest 2-4-krotnie zwiększone u tych kobiet, które uzyskały przynajmniej jeden nieprawidłowy wynik w doustnym teście obciążenia glukozą (zwłaszcza jeśli w pierwszej ciąży z cukrzycą ciążową nieprawidłowa była glikemia na czczo), w porównaniu z kobietami z prawidłowym wynikiem testu. Ryzyko to zwiększało się 10-krotnie, jeśli pacjentka w ciąży była otyła.39 Nie jest jednak jasne, czy przebyta cukrzyca ciążowa jest niezależnym czynnikiem ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (tj. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). W ramach prewencji chorób układu krążenia należy zatem stosować zalecenia jak dla populacji ogólnej.
Opieka nad niemowlęciem i dalsza obserwacja
Noworodki matek z cukrzycą ciążową mają więcej tkanki tłuszczowej i należą do grupy zwiększonego ryzyka rozwoju otyłości, cukrzycy czy też podwyższonych wartości ciśnienia tętniczego w późniejszym okresie życia.10 Nie wiadomo jednak, jak duże jest to ryzyko. Mamy nadzieję, że więcej informacji na ten temat przyniesie zakończone niedawno badanie obserwacyjne HAPO z udziałem dzieci.40 Aby zmniejszyć ryzyko, należy zachęcać kobiety do karmienia piersią. Warto też poinformować lekarza rodzinnego o narażeniu dziecka w okresie płodowym na zwiększone wartości glikemii we krwi matki, co sprawi, że zwróci baczniejszą uwagę na ewentualną otyłość i ryzyko rozwoju cukrzycy, będzie uważniej monitorował stan zdrowia dziecka, a w razie konieczności, zaproponuje zmiany stylu życia, przeprowadzi wcześnie diagnostykę i zajmie się leczeniem ewentualnych zaburzeń.
Wnioski
Rozpoznanie cukrzycy ciążowej jest równoznaczne z identyfikacją dwóch populacji zwiększonego ryzyka, tj. matek i dzieci. Stwarza możliwość podjęcia interwencji terapeutycznej, aby zapobiec lub opóźnić rozwój jawnej cukrzycy u osoby obciążonej czynnikami ryzyka. Opieka przed- i poporodowa musi obejmować edukację matek i stałe monitorowanie stanu zdrowia po porodzie. Dieta, ćwiczenia fizyczne oraz farmakoterapia zapobiegają „wypaleniu się” przewlekle obciążanych komórek β trzustki u osoby z upośledzoną tolerancją glukozy.
Komentarz
prof. nadzw. dr hab. med. Katarzyna Cypryk, Kierownik Kliniki Diabetologii i Chorób Przemiany Materii UM, Łódź
prof. nadzw. dr hab. med. Katarzyna Cypryk
Cukrzyca ciążowa jest schorzeniem, na które należy patrzeć wielopłaszczyznowo. Do tej pory jest ona postrzegana przede wszystkim jako najczęstsze zaburzenie metabolizmu wikłające ciążę. Cukrzyca ciążowa kojarzy się głównie z makrosomią, czyli urodzeniem dziecka o masie >4000 g. Rzadziej pamięta się, że u noworodka mogą występować różne inne powikłania, takie jak hipoglikemia, czasami przedłużająca się i ciężka, zaburzenia oddychania, kardiomiopatia, hiperbilirubinemia, hipokalcemia, hipomagnezemia i inne. Są one konsekwencją matczynej hiperglikemii oraz wywołanej przez nią hiperglikemii i hiperinsulinemii płodowej. Celem leczenia matki jest więc zapobieganie powikłaniom u noworodka.
Wspólnym osiągnięciem towarzystw diabetologicznego i ginekologicznego jest włączenie do standardów opieki nad kobietą ciężarną w Polsce badań przesiewowych w kierunku cukrzycy. Jednak jak wynika z obserwacji, nadal mimo wielu lat propagowania takiego postępowania badania te nie są powszechnie wykonywane. Tragicznym skutkiem tego są zdarzające się jeszcze do dziś zgony wewnątrzmaciczne i wczesne zgony dużych noworodków kobiet, u których nie skontrolowano gospodarki węglowodanowej w czasie ciąży i nie wdrożono właściwego postępowania.
O innych zagrożeniach związanych z cukrzycą ciążową pamięta się rzadko, choć schorzenie to zostało opisane przez O’Sulivana w 1961 r. na podstawie obserwacji, że kobiety z podwyższoną glikemią w czasie ciąży częściej zapadają na jawną cukrzycę niż kobiety z niską glikemią.
Często zarówno lekarze, jak i kobiety nie mają świadomości, że hiperglikemia w ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia w przyszłości jawnej cukrzycy u matki, a u dzieci otyłości, cukrzycy, a także innych chorób. Artykuł M. Khandelwal porusza więc istotny problem, który powinien zainteresować lekarzy wielu specjalności.
Zasady postępowania z pacjentką z cukrzycą ciążową w Polsce zostały dość precyzyjnie określone w standardach diabetologicznych.1 Różnią się one w szczegółach od przedstawionych w artykule, w którym autorka podaje głównie rekomendacje amerykańskie. Jednak idea jest wspólna – cukrzyca, jako schorzenie bardzo często przebiegające bezobjawowo, powinna być aktywnie wykrywana za pomocą systemu badań przesiewowych. Autorka podkreśla, że prowadzenie badań przesiewowych po porodzie w oparciu o glikemię na czczo jest swego rodzaju kompromisem między niską czułością tego badania, łatwością, prostotą i niskim kosztem a większą czułością testu z doustnym obciążeniem glukozą, za to znacznie droższego, bardziej uciążliwego i czasochłonnego. Potwierdziliśmy to, badając polską populację kobiet, które przebyły cukrzycę ciążową. Wśród 141 kobiet z prawidłową glikemią na czczo, stosując 75 OGTT wykryto zaburzenia tolerancji glukozy u 20,5%, w tym cukrzycę u 4,6%.2 Przypadki te nie zostałyby wykryte, gdyby poprzestać na oznaczeniu stężenia glukozy tylko na czczo.
Obowiązujące schematy postępowania poporodowego u kobiet z cukrzycą ciążową przyjęte są arbitralnie przez zespoły ekspertów, bowiem nie ma wyników badań, które pozwoliłyby na optymalizację algorytmu diagnostycznego. W populacji kobiet po przebytej cukrzycy ciążowej, która jest zagrożona jawną cukrzycą, można wyróżnić grupę kobiet, u których to ryzyko jest największe, opierając się na tzw. czynnikach ryzyka, co autorka umieściła w tabeli 3. W badaniu wykonanym w Łodzi wykazaliśmy, że niezależnymi czynnikami predysponującymi do cukrzycy po cukrzycy ciążowej są wysoki wskaźnik masy ciała w chwili badania oraz wysokie wartości glikemii w teście diagnostycznym w czasie ciąży.3
W części poświęconej karmieniu piersią autorka wymienia liczne korzyści dla matki i dziecka płynące z naturalnego karmienia. W tym miejscu chciałabym podkreślić, że do karmienia piersią powinny być zachęcane wszystkie kobiety bezpośrednio po porodzie, nie tylko te z cukrzycą ciążową, ale także z cukrzycą przedciążową. Laktacja u kobiet chorujących na cukrzycę, nawet wiele lat, przebiega zwykle prawidłowo i jeśli tylko nie ma innych medycznych przeciwwskazań, powinny być one równie mocno zachęcane do karmienia piersią. Aktualnie trwa duże, międzynarodowe badanie (TRIGR – Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk), które ma dać odpowiedź na pytanie, czy karmienie mlekiem krowim w okresie wczesnego niemowlęctwa wiąże się z częstszym zachorowaniem tych dzieci na cukrzycę typu 1, na co wskazywały wcześniejsze obserwacje.
Ciekawy jest rozdział na temat antykoncepcji u kobiet z cukrzycą, omawiający szczegółowo różne rodzaje i metody antykoncepcji, dość powszechnie dostępne, choć np. sterylizacja na żądanie nie jest w Polsce dopuszczona. Dotychczas nie ma badań, które w sposób jednoznaczny wyjaśniłyby wpływ hormonalnych środków antykoncepcyjnych na gospodarkę węglowodanową w poszczególnych grupach ryzyka cukrzycy.
W rozdziale poświęconym prewencji cukrzycy opisane są wyniki prób klinicznych z zastosowaniem różnych preparatów, w tym badania wykonane u kobiet po przebytej cukrzycy ciążowej. Należy jednak podkreślić, że żaden lek nie okazał się tak skuteczny w prewencji progresji upośledzonej tolerancji glukozy do cukrzycy u osób z grup ryzyka jak terapia behawioralna – zmiana trybu życia, dieta redukcyjna i wysiłek fizyczny (redukcja ryzyka względnego progresji zaburzeń do jawnej cukrzycy wynosiła 58% w przypadku diety i ćwiczeń fizycznych, a 31% w przypadku metforminy). Badacze kanadyjscy wykazali, że proste formy aktywności fizycznej, jak spacery, jazda na rowerze itd., mają ogromną rolę w prewencji cukrzycy ciążowej. W Polsce dotychczas nie zarejestrowano żadnego leku przeciwcukrzycowego w prewencji cukrzycy i podobnie jak na całym świecie kładzie się nacisk na prozdrowotny tryb życia. Rozstrzygnięcia w przyszłości wymagają takie kwestie, jak ryzyko wystąpienia schorzeń układu krążenia u kobiet po cukrzycy ciążowej oraz wpływ wewnątrzmacicznego „środowiska cukrzycowego” na rozwój i zdrowie dziecka. Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że choć normoglikemia w czasie ciąży nie zapobiega rozwojowi cukrzycy u osobników z silną genetyczną predyspozycją do cukrzycy, to narażenie na hiperglikemię w czasie życia płodowego istotnie zwiększa ryzyko zachorowania na cukrzycę u osobników z niskim genetycznym ryzykiem.4
W podsumowaniu trzeba potwierdzić, że kobiety po cukrzycy ciążowej są łatwo identyfikowaną grupą o niespotykanym ryzyku rozwoju zaburzeń tolerancji glukozy w stosunkowo młodym wieku, co daje ogromną szansę na zastosowanie różnych metod prewencji cukrzycy i innych chorób z kręgu schorzeń „cywilizacyjnych” (dla przypomnienia szczyt zachorowalności w populacji ogólnej występuje po 60 r.ż. i wynosi ok. 10-20%, natomiast w niektórych badaniach u kobiet z cukrzycą ciążową wynosi nawet 41% i cukrzyca pojawia się dużo wcześniej – ok. 40-50 r.ż.5).
Piśmiennictwo
1. Zalecenia kliniczne dotyczące postępowania u chorych na cukrzycę, rekomendowane przez Polskie Towarzystwo Diabetologiczne – www.cukrzyca.info.pl.
2. Cypryk K, Czupryniak L, Wilczyński J, et al. Diabetes Screening After Gestational Diabetes Mellitus: Poor Performance of Fasting Plasma Glucose. Acta Diabetologica 2004;41:5-8.
3. Cypryk K, Szymczak W, Pertyńska-Marczewska M, et al. Czynniki predykcyjne wystąpienia zaburzeń gospodarki węglowodanowej u kobiet po przebytej cukrzycy ciążowej. Polski Merkuriusz Lekarski 2005;XVIII,103:70-73.
4. Gill-Randall R, Adams D, Ollerton RL, et al. Type 2 diabetes mellitus-genes or intrauterine environmemt? An embrio transfer paradigm in rats. Diabetologia 2004;47:1354-59.
5. Metzger BE, Cho NH, Roston SM, et al. Prepregnancy weight and antepartum insulin secretion predict glucose tolerance five years after gestational diabetes mellitus. Diabetes Care 1993;16:1598-1605.