Już jutro, weź udział w VI edycji bezpłatnego kongresu VMS Interna 2025! Sprawdź program >
Sympozjum: immunologia kliniczna
Doustne leki immunosupresyjne
Sujoy Khan, MRCP1
Carrock Sewell, PhD, FRCP, MRCPath2
Układ odpornościowy
Ostatnie kilka dziesięcioleci to okres niezwykle dynamicznego rozwoju leków immunosupresyjnych. Sprzyjał temu postęp w immunologii molekularnej i poznanie mechanizmów komunikacji międzykomórkowej. Kluczem do skutecznego leczenia immunosupresyjnego jest ustalenie, które komórki uczestniczą w procesach patologicznych. Na przykład poznanie roli aktywowanych limfocytów T CD4+ w procesie odrzucania przeszczepu zrewolucjonizowało transplantologię.
Wiele leków immunosupresyjnych stosuje się w chorobach, które nie są dla nich oficjalnym wskazaniem. Trudno uzyskać równowagę między skuteczną kontrolą procesu chorobowego a nadmierną supresją układu immunologicznego, prowadzącą do rozwoju zakażeń i nowotworów złośliwych. W artykule dokonano przeglądu najczęściej stosowanych leków immunosupresyjnych, szczegółowo przedstawiono ich wpływ na określone reakcje układu immunologicznego, najważniejsze działania niepożądane oraz metody monitorowania terapii (tab. 1-3).
Istnieje wiele leków immunosupresyjnych; wybór najskuteczniejszego z nich ułatwia znajomość mechanizmów ich działania i immunopatogenezy choroby
W celu zmniejszenia toksyczności niektórych leków immunosupresyjnych należy kontrolować ich stężenie we krwi; nie jest ono jednak proporcjonalne do uzyskanego efektu immunosupresyjnego
Terapia skojarzona lekami immunosupresyjnymi jest zazwyczaj skuteczniejsza od monoterapii; pozwala również zmniejszyć dawki leków, a tym samym ograniczyć ich działania niepożądane
Wynikiem nadmiernej immunosupresji są zakażenia, należy także pamiętać o zwiększonym ryzyku rozwoju nowotworów złośliwych
Prace nad kilkoma nowymi lekami immunosupresyjnymi są bardzo zaawansowane, być może nieoczekiwanie znajdą one nowe zastosowanie
U podłoża mechanizmów odporności nabytej, zarówno typu komórkowego, jak humoralnego, leży proces nieswoisty – wychwyt antygenu przez komórki prezentujące antygen (np. monocyty i komórki dendrytyczne). Związki swoiście blokujące ten proces nie są dostępne na rynku. Za przeciwzapalne działanie niektórych leków, np. minocykliny4 i chlorochiny4,5 odpowiadać może hamowanie przetwarzania antygenów przez komórki prezentujące antygen.
Nieswoiste leki immunosupresyjne
Przeciwzapalne i ogólnoustrojowe działanie glikokortykosteroidów jest konsekwencją ich wpływu na transkrypcję i modyfikację potranskrypcyjną wielu genów, a także zahamowania wytwarzania cytokin i migracji leukocytów. Są one szeroko stosowane w wie...
Metabolity cyklofosfamidu należą do związków alkilujących reszty zasadowe DNA i wpływają na limfocyty T i B. Małe dawki leku silniej zaburzają odpowiedź typu komórkowego, zaś lek podany w bolusie hamuje raczej odpowiedź typu humoralnego. Duża dawk...