Program edukacyjny: osteoporoza

Iban­dro­nian w le­cze­niu oste­opo­ro­zy: prze­słan­ki, przed­kli­nicz­na i kli­nicz­na oce­na te­ra­pii prze­ry­wa­nej

So­lo­mon Ep­ste­in, MD,

Mo­unt Si­nai Me­di­cal Cen­ter, New York
Iban­dro­na­te Tre­at­ment for Oste­opo­ro­sis: Ra­tio­na­le, Prec­li­ni­cal, and Cli­ni­cal De­ve­lop­ment of Exten­ded Do­sing Re­gi­mens Cur­rent Oste­opo­ro­sis Re­ports 2006,4:14-20

Ad­res do ko­re­spon­den­cji: So­lo­mon Ep­ste­in, MD. Mo­unt Si­nai Me­di­cal Cen­ter, One Gu­sta­ve Le­vy Pla­ce, New York, NY 10029, USA. E­-ma­il: bo­ne­doc­sol@aol.com

W SKRÓCIE

Iban­dro­nian, sto­so­wa­ny w le­cze­niu i pro­fi­lak­ty­ce oste­opo­ro­zy, to sil­nie dzia­ła­ją­cy do­ust­ny ami­no­bis­fos­fo­nian do­stęp­ny w po­sta­ci pre­pa­ra­tu przyj­mo­wa­ne­go raz w mie­sią­cu. Sku­tecz­ność iban­dro­nia­nu, za­rów­no po­da­wa­ne­go w spo­sób cią­gły, jak i prze­ry­wa­ny, po­twier­dzi­ły przed­kli­nicz­ne ba­da­nia na szczu­rach, psach i mał­pach po­zba­wio­nych es­tro­ge­nów. Ce­lem pierw­szych ba­dań kli­nicz­nych z udzia­łem lu­dzi by­ło opra­co­wa­nie naj­ko­rzyst­niej­sze­go do­ust­ne­go sche­ma­tu daw­ko­wa­nia te­go le­ku. Ba­da­nia kli­nicz­ne Oral Iban­dro­na­te Oste­opo­ro­sis Ver­te­bral Frac­tu­re Trial in North Ame­ri­ca and Eu­ro­pe (BO­NE) i Mon­th­ly Oral Iban­dro­na­te in La­dies (MO­BI­LE) wy­ka­za­ły, że dłu­go­trwa­łe le­cze­nie iban­dro­nia­nem, przyj­mo­wa­nym co­dzien­nie lub w spo­sób prze­ry­wa­ny, sku­tecz­nie zwięk­sza gę­stość mi­ne­ral­ną ko­ści, ob­ni­ża wskaź­ni­ki ob­ro­tu kost­ne­go i za­po­bie­ga zła­ma­niom, za­cho­wu­jąc przy tym ja­kość ko­ści. Wy­ni­ki przed­kli­nicz­nych i kli­nicz­nych ba­dań po­twier­dza­ją, że w pro­stym sche­ma­cie daw­ko­wa­nia z dłu­gi­mi prze­rwa­mi po­mię­dzy ko­lej­ny­mi daw­ka­mi iban­dro­nian jest rów­nie sku­tecz­ny i bez­piecz­ny jak dziś sto­so­wa­ne bis­fos­fo­nia­ny. Moż­na ocze­ki­wać, że sche­mat po­da­wa­nia raz w ty­go­dniu bę­dzie sprzy­jał prze­strze­ga­niu za­le­ceń, co prze­ło­ży się na zmniej­sze­nie licz­by zła­mań oste­opo­ro­tycz­nych.

In­for­ma­cje ogól­ne

Wa­run­kiem za­cho­wa­nia ma­sy kost­nej jest rów­no­wa­ga po­mię­dzy pro­ce­sa­mi two­rze­nia i re­sorp­cji ko­ści. W oste­opo­ro­zie po­me­no­pau­zal­nej re­sorp­cja ko­ści prze­wa­ża nad ko­ścio­two­rze­niem, a skut­kiem jest zmniej­sze­nie ma­sy i za­bu­rze­nie mi­kro­ar­chi­tek­tu­ry ko­ści. Bis­fos­fo­nia­ny w od­po­wied­nich daw­kach zwal­nia­ją tem­po utra­ty ko­ści, zwięk­sza­ją gę­stość mi­ne­ral­ną ko­ści (BMD) i zmniej­sza­ją ry­zy­ko zła­mań.1

Pod wzglę­dem bu­do­wy che­micz­nej bis­fos­fo­nia­ny przy­po­mi­na­ją nie­orga­nicz­ne pi­ro­fos­fo­ra­ny, jed­nak pod­sta­wą ich czą­stecz­ki jest wią­za­nie fos­for­-wę­giel­-fos­for. Wy­so­kie po­wi­no­wac­two bis­fos­fo­nia­nów do ko­ści wa­run­ku­je obec­ność gru­py hy­drok­sy­lo­wej w po­zy­cji R1, wią­że się ona z jo­na­mi Ca2+ na po­wierzch­ni krysz­ta­łów hy­drok­sy­apa­ty­tu kost­ne­go w ob­sza­rach du­żej ak­tyw­no­ści ko­mó­rek ko­ścio­gub­nych.2 O si­le dzia­ła­nia an­ty­re­sorp­cyj­ne­go po­szcze­gól­nych bis­fos­fo­nia­nów de­cy­du­ją na­to­miast pod­staw­ni­ki w łań­cu­chu bocz­nym R2.3

Pełna wersja artykułu omawia następujące zagadnienia:

Ba­da­nia przed­kli­nicz­ne

World He­alth Or­ga­ni­za­tion uzna­ła ro­lę ba­dań przed­kli­nicz­nych w pra­cach nad le­ka­mi prze­ciw oste­opo­ro­zie.16 W ba­da­niach nad do­stęp­ny­mi dziś bis­fos­fo­nia­na­mi, a zwłasz­cza alen­dro­nia­nem, ri­se­dro­nia­nem i zo­le­dro­nia­nem, po­wszech­nie wy­ko­rzy­sty­wa­no [...]

Ba­da­nia I i II fa­zy

Ce­lem ba­dań kli­nicz­nych I i II fa­zy by­ło okre­śle­nie naj­sku­tecz­niej­szej daw­ki i naj­ko­rzyst­niej­sze­go sche­ma­tu daw­ko­wa­nia iban­dro­nia­nu. Na pod­sta­wie pierw­szych po­rów­nań iban­dro­nia­nu z po­zo­sta­ły­mi bis­fos­fo­nia­na­mi u szczu­rów przy­bli­żo­ną ak­tyw­ną daw­kę [...]

Ba­da­nie BO­NE

Ba­da­nie BO­NE by­ło 3-let­nim ran­do­mi­zo­wa­nym ba­da­niem kli­nicz­nym z gru­pą pla­ce­bo, prze­pro­wa­dzo­nym me­to­dą po­dwój­nie śle­pej pró­by, je­dy­nym do­tych­czas, w któ­rym za punkt koń­co­wy przy­ję­to wy­stą­pie­nie zła­ma­nia. [...]

Ba­da­nie MO­BI­LE

Ba­da­nie MO­BI­LE by­ło dwu­let­nim ran­do­mi­zo­wa­nym, prze­pro­wa­dzo­nym me­to­dą po­dwój­nie śle­pej pró­by rów­no­waż­nym ba­da­niem kli­nicz­nym III fa­zy po­rów­nu­ją­cym sku­tecz­ność iban­dro­nia­nu z pla­ce­bo. By­ło to pierw­sze ba­da­nie [...]

Pod­su­mo­wa­nie

Prze­ry­wa­ny sche­mat daw­ko­wa­nia iban­dro­nia­nu opra­co­wa­no na pod­sta­wie wy­ni­ków licz­nych ba­dań, naj­pierw u małych zwie­rząt la­bo­ra­to­ryj­nych przez na­czel­ne, aż po ba­da­nia kli­nicz­ne z udzia­łem lu­dzi. W ba­da­niach [...]

Do góry