Wykorzystanie radioterapii protonowej w leczeniu czerniaka oka
prof. dr hab. n. med. Bożena Romanowska-Dixon1,2
dr n. med. Magdalena Dębicka-Kumela1,2
dr n. med. Joanna Kowal1,2
lek. Agnieszka Nowak1,2
prof. dr hab. n. med. Beata Sas-Korczyńska3
- Czerniak błony naczyniowej oka (UM – uveal melanoma) jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym wewnątrzgałkowym u dorosłych. Częstość występowania jest wyższa wśród populacji rasy białej i wzrasta na wyższych szerokościach geograficznych. W niniejszym artykule skupiono się na radioterapii wiązką protonów/protonowej (PBR – proton beam radiotherapy) wykorzystywanej z sukcesem w leczeniu tego raka
Szacuje się, że czerniak oka rocznie dotyka 6-8 osób na milion1,2. Stanowi to 3,7% wszystkich przypadków czerniaka, co czyni go drugą po czerniakach skóry najczęstszą lokalizacją tego raka. Jest on najczęstszym pierwotnym złośliwym nowotworem wewnątrzgałkowym u dorosłych i w większości przypadków (82,5%) umiejscawia się w naczyniówce. Do czynników predysponujących do rozwoju UM zalicza się: wrodzoną melanocytozę oczną lub oczno-skórną (znamię Ota) oraz znamię błony naczyniowej oka1,2. U ponad połowy pacjentów stwierdza się ponadto mutacje somatyczne następujących genów: GNAQ, PTEN, GNA11 oraz mutację białka BAP13. Czerniak oka jest rozpoznawany najczęściej u osób w wieku 50-80 lat o jasnej karnacji, jasnym kolorze oczu i obniżonej tolerancji na światło słoneczne. Zdarza się też u młodych pacjentów, bardzo rzadko u dzieci. Może tworzyć odległe przerzuty drogą krwi, najczęściej do wątroby. Przerzuty występują u blisko 50% chorych.
Objawy czerniaka naczyniówki zależą od lokalizacji i rozmiarów guza. Należą do nich:
- zaburzenia widzenia
- fotopsje
- podrażnienie
- ból (rzadko).
Warto przy tym zauważyć, że 30% guzów jest bezobjawowych i są one wykrywane przypadkowo4.
Do lat 50. ubiegłego wieku standardem postępowania w leczeniu czerniaka naczyniówki było wyłuszczenie gałki ocznej. Wprowadzenie radioterapii (RTH – radiotherapy) umożliwiło zmianę postępowania z nowotworami wewnątrzgałkowymi. Po raz pierwszy RTH z użyciem radu (Ra) w leczeniu UM zastosowano w 1929 r. W 1966 r. H.B. Stallard przedstawił metodę brachyterapii z użyciem aplikatorów kobaltowych naszywanych na twardówkę. W latach 70. L.E. Zimmerman oraz I.W. McLean zasugerowali, że sam zabieg enukleacji może się przyczyniać do rozsiewu komórek czerniaka i zwiększenia umieralności chorych. Wywołało to dyskusję na temat standardów postępowania z czerniakiem wewnątrzgałkowym i doprowadziło do zaplanowania badań obejmujących dużą populację pacjentów5,6.
Wyniki badań Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) udowodniły, że w przypadku właściwej kwalifikacji do leczenia miejscowego szanse przeżycia chorych, niezależnie od zastosowanych metod, są porównywalne i nie ma między nimi statystycznie znamiennych różnic7. Obecnie standardem postępowania w przypadku UM są metody pozwalające na zachowanie gałki ocznej. Najczęściej stosowane są napromienianie (radioterapia) i/lub leczenie chirurgiczne. Wybór techniki zależy od lokalizacji i wielkości guza, jego miejscowego zaawansowania, skuteczności danej metody i jej wpływu na utrzymanie funkcji widzenia. Zabiegami operacyjnymi mającymi na celu zachowanie gałki ocznej są wycięcie guza (endoresekcja lub egzoresekcja) bądź wyłuszczenie gałki ocznej (enukleacja)4.
Radioterapia czerniaka błony naczyniowej
Promieniowanie jonizujące w leczeniu pacjentów onkologicznych zostało użyte po raz pierwszy kilka miesięcy po odkryciu dokonanym w 1895 r. przez W.K. Roentgena8.
Radioterapia stosowana w leczeniu nowotworów gałki ocznej umożliwia zachowanie tego narządu. W przypadku czerniaka wewnątrzgałkowego realizowana jest w formie brachyterapii (stosowanej samodzielnie lub w skojarzeniu z termoterapią przezźreniczną [TTT – transpupillary thermotherapy]) lub teleradioterapii (EBRT – external beam radiation therapy) z wykorzystaniem wiązek:
- protonowych, jonowych
- fotonowych (techniki radiochirurgii, radioterapia stereotaktyczna [SRT – stereotactic radiotherapy], gamma knife).
Brachyterapia
W przypadku brachyterapii stosuje się aplikatory (w postaci płytek o krzywiźnie dostosowanej do gałki ocznej) z radioaktywnym izotopem 125jodu (125I), 106rutenu (106Ru) lub 103palladu (103Pd)4.
Brachyterapia z użyciem 106Ru jest stosowana przy mniejszych i średnich guzach, natomiast aplikatory jodowe mogą być skuteczne w przypadku każdej jego grubości, nawet w dużych bądź ogromnych czerniakach, i stanowią alternatywną do enukleacji metodę leczenia. Pięcioletnia przeżywalność chorych po brachyterapii sięga 80% i jest porównywalna z wynikami obserwowanymi po enukleacji. Metoda ta stała się standardem postępowania z UM już w latach 60. XX w. W 1968 r. w Klinice Okulistyki w Krakowie rozpoczęto leczenie czerniaków wewnątrzgałkowych z użyciem aplikatorów z izotopem kobaltu (60Co), tym samym placówka ta stała się nie tylko pierwszym ośrodkiem w Polsce, w którym używano brachyterapii, lecz także jednym z pierwszych na świecie. Aktualnie krakowska klinika dysponuje aplikatorami do brachyterapii zawierającymi 106Ru (począwszy od 1995 r.) oraz 125I (od 1997 r.). Od stycznia 2011 r. u pacjentów z UM stosuje się również PBR.