Spis treści

Ocena objawów klinicznych i przeprowadzenie badań laboratoryjnych według algorytmu pozwala na szybkie postawienie dokładnej diagnozy i pomaga w wyborze odpowiedniego leczenia.

72-letni mężczyzna zgłosił się do lekarza z powodu bezsenności i zmęczenia. W wywiadzie podał, że choruje na nadciśnienie tętnicze leczone metoprololem w dawce 25 mg 2 razy dziennie, hiperlipidemię leczoną symwastatyną w dawce 20 mg/24 h oraz ma chorobę zwyrodnieniową stawów, z której powodu w razie wystąpienia bólu

stawów przyjmuje paracetamol. Nie zgłaszał utraty masy ciała, nerwowości, objawów ze strony przewodu pokarmowego i układu moczowego. Nie pali tytoniu i nie pije alkoholu. Ciśnienie tętnicze wynosiło 140/75 mmHg, tętno 85/min, częstość oddechu 20/min, a ciepłota ciała 36,2˚C. W badaniu przedmiotowym nie stwierdzono odchyleń, z wyjątkiem niewielkiego obrzęku kończyn dolnych, obecnego również podczas poprzedniej wizyty. Jednak w rutynowych badaniach laboratoryjnych stwierdzono stężenie tyreotropiny (TSH – thyroid-stimulating hormone) obniżone do 0,03 mj.m./l.

Wskazówki diagnostyczne wynikające z obrazu klinicznego

Dyskretny obraz „apatii” ze skąpymi objawami, tak jak w opisanym przypadku, jest charakterystyczny dla nadczynności tarczycy u osób w podeszłym wieku. 1 Z kolei u młodych pacjentów oraz tych z chorobami współistniejącymi objawy mogą być liczne (tab. 1). 2

Tabela 1. Objawy kliniczne nadczynności tarczycy2

Akropachia (obrzęk palców)

Bezsenność

Biegunki

Ciepła, wilgotna skóra

Drażliwość, nerwowość

Drżenie rąk

Duszność wysiłkowa

Ginekomastia

Kołatanie serca

Nadciśnienie tętnicze

Nagły paraliż

Niepłodność

Nietolerancja ciepła

Obrzęk przedgoleniowy

Obrzęki

Osłabienie siły mięśniowej

Pogorszenie koncentracji

Retrakcja powiek, wytrzeszcz

Rumień dłoni

Szmer nad tarczycą

Światłowstręt, podrażnienie oczu, podwójne widzenie

Tachykardia

Ubytek masy ciała

Wole (miąższowe lub guzkowe)

Wypadanie włosów

Wzmożenie odruchów ścięgnistych

Zaburzenia miesiączkowania (rzadkie miesiączki)

Zmęczenie

Zwiększony apetyt

Najczęstszą przyczyną nadczynności tarczycy jest choroba Gravesa-Basedowa, 3 w której u 60% pacjentów występują objawy oczne, takie jak wytrzeszcz, opóźniony ruch powiek [objawy Graefego i Kochera – przyp. tłum.] i retrakcja powiek. 3 Wyżej wymienione objawy pomagają odróżnić chorobę Gravesa-Basedowa od innych przyczyn nadczynności tarczycy (zobacz w ramce „Przyczyny nadczynności tarczycy”). Dla choroby Gravesa-Basedowa typowe są również wzmożona potliwość dłoni, ograniczony obrzęk przedgoleniowy oraz paznokcie Plummera (onycholiza). 4

Zalecenia praktyczne

  •  Oznaczenie stężenia TSH u każdego pacjenta >60. r.ż., u którego stwierdzono zmęczenie, migotanie przedsionków, utratę masy ciała lub duszność. B
  •  Dążenie do szybkiego osiągnięcia kontroli objawów nadczynności u pacjentów starszych i z chorobami serca poprzez stosowanie radykalnego leczenia jodem promieniotwórczym. Tę metodę leczenia zaleca się również u pacjentów z wolem guzkowym toksycznym i toksycznym gruczolakiem (guzkiem autonomicznym). A
  •  Włączenie profilaktyki steroidowej u pacjentów z orbitopatią Gravesa leczonych jodem promieniotwórczym. A
  •  Stosowanie leków tyreostatycznych przez 12-18 miesięcy, a nie przez 6 miesięcy, gdyż dłuższy czas leczenia wiąże się z mniejszą częstością nawrotów choroby. B

 

Siła zaleceń (SOR – strength of recommendation)

A  – Zalecenia oparte na danych dobrej jakości

B – Zalecenia oparte na danych o ograniczonej jakości lub sprzecznych

C – Zalecenia oparte na wspólnym stanowisku ekspertów, doświadczeniu klinicznym, opiniach, opisach przypadków

Gdy zachodzi podejrzenie nadczynności tarczycy, należy zbadać gruczoł tarczowy, oceniając jego wielkość, występowanie guzków i unaczynienie. Wole występuje rzadziej u osób starszych (u mniej niż 50% pacjentów po 60. r.ż. w porównaniu z 77% pacjentów poniżej 60. r.ż.). 5 Wole miąższowe jest charakterystyczne dla choroby Gravesa-Basedowa, podczas gdy występowanie licznych guzków sugeruje obecność wola guzkowego toksycznego. Pojedynczy, wyczuwalny palpacyjnie guzek może być toksycznym gruczolakiem (guzkiem autonomicznym). Tarczyca tkliwa podczas palpacji wskazuje na możliwość podostrego zapalenia tarczycy, szczególnie jeśli pacjent przebył niedawno infekcję wirusową (tab. 2).

Tabela 2. Objawy kliniczne i wyniki badań laboratoryjnych w częstych przyczynach nadczynności tarczycy51-57

 

Mechanizm choroby

Badanie tarczycy

Wyniki badań laboratoryjnych

Badanie izotopowe

Choroba Gravesa-

-Basedowa

Przeciwciała przeciwtarczycowe

Wole miąższowe (rozlane)

Obniżone TSH, podwyższone T3 lub T4,
podwyższone miano przeciwciał przeciwtarczycowych

Jednorodnie zwiększony wychwyt znacznika

Wole guzkowe toksyczne

Niedobór jodu

Wole z licznymi guzkami

Obniżone TSH, podwyższone T3 lub T4

Prawidłowy lub zwiększony wychwyt znacznika; „guzki gorące” z zahamowaniem wychwytu w tkance pozaguzkowej

Toksyczny gruczolak (guz autonomiczny)

Łagodny nowotwór wydzielający hormony tarczycowe; niedobór jodu

Wyczuwalny palpacyjnie guz

Obniżone TSH, podwyższone T3 lub T4

Prawidłowy lub zwiększony wychwyt znacznika; czynny „guzek gorący” z zahamowaniem wychwytu w otaczającej tkance tarczycowej

Podostre zapalenie tarczycy

Infekcja wirusowa

 

Tarczyca tkliwa podczas palpacji

Obniżone TSH, podwyższone T3 lub T4;
podwyższone OB;
podwyższony poziom przeciwciał przeciwtarczycowych

Obniżony wychwyt znacznika, słabe obrazowanie tarczycy

Jatrogenna nadczynność tarczycy

Nadmierna podaż egzogennych hormonów tarczycy

Prawidłowy gruczoł

Obniżone TSH, podwyższone T3 lub T4;
niski poziom tyreoglobuliny

Niski lub prawidłowy wychwyt znacznika

Wtórna nadczynność tarczycy

Nadmierne wydzielanie TSH
przez przysadkę

Wole

Podwyższone TSH, podwyższone T3 lub T4

Jednorodnie zwiększony wychwyt znacznika

OB – odczyn Biernackiego; T3 – trójjodotyronina; T4 – tyroksyna; TSH – tyreotropina

Pomiar TSH jest wskazany w przypadku stwierdzenia wyżej wymienionych objawów, jak również u każdego pacjenta po 60 r.ż., u którego stwierdza się zmęczenie, migotanie przedsionków, utratę masy ciała i duszność. 5

Badania laboratoryjne, które należy zlecić, i odczyt ich wyników

W badaniach przesiewowych należy polegać na oznaczaniu TSH testem drugiej lub trzeciej generacji (norma: 0,5-5 mj.m./l), który jest bardziej czuły i swoisty niż pomiar samej wolnej T4 (tyroksyny). 6

  •  U starszych pacjentów zwykle stężenie TSH jest wyższe. W jednym z badań 70% pacjentów >80. r.ż. miało TSH >4,5 mj.m./l. 7
  •  Jeśli stężenie TSH jest niskie (<0,5 mj.m./l), należy oznaczyć stężenie wolnej T3 (trójjodotyroniny) – fT3 i wolnej T4 – fT4, które są podwyższone w nadczynności tarczycy, a prawidłowe w subklinicznej nadczynności tarczycy.
  •  Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa mają skłonność do T3-toksykozy, w której stosunek T3/T4 wynosi powyżej 20. 8 Izolowana T4-toksykoza jest częściej spotykana w chorobach pozatarczycowych, jako skutek zmniejszonej konwersji T4 do T3, a także w nadczynności tarczycy indukowanej amiodaronem. 9
  • Kiedy potrzebne są badania dodatkowe? (rycina)

Rycina. Badania, które należy zlecić przy podejrzeniu nadczynności tarczycy6-11

Rycina. Badania, które należy zlecić przy podejrzeniu nadczynności tarczycy6-11

Jeśli nie udaje się ustalić przyczyny nadczynności tarczycy na podstawie objawów klinicznych (np. wole miąższowe, ograniczony obrzęk przedgoleniowy, orbitopatia), należy zlecić scyntygrafię tarczycy z oceną jodochwytności po 24 h. 10 W chorobie Gravesa-Basedowa obserwuje się jednorodnie zwiększone gromadzenie znacznika, a w wolu guzkowym toksycznym – ogniskowo zwiększone. Podostre zapalenie tarczycy wiąże się z niskim wychwytem jodu promieniotwórczego (tab. 2).

 

W przypadku istnienia przeciwwskazań do wykonania scyntygrafii, na przykład w czasie ciąży, pomocne przy różnicowaniu choroby Gravesa-Basedowa i wola guzowatego lub rozpoznaniu innej choroby tarczycy o podłożu autoimmunologicznym może być stwierdzenie podwyższonego miana przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej (TPOab – thyroid peroxidase antibodies), przeciwciał przeciw receptorowi dla TSH (TRab – TSH receptor antibodies) oraz podwyższonego stężenia tyreoglobuliny. 11 Jeśli stwierdza się podwyższone wartości zarówno TSH, jak i T4 oraz T3, należy wykonać rezonans magnetyczny przysadki w poszukiwaniu gruczolaka wydzielającego TSH.

Wybór sposobu leczenia w zależności od przyczyny nadczynności tarczycy

U pacjentów bez przeciwwskazań leczenie jodem promieniotwórczym jest leczeniem z wyboru, chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych z randomizacją porównujących jego skuteczność ze skutecznością leków przeciwtarczycowych lub leczenia operacyjnego. 12 Każda metoda leczenia niesie ze sobą korzyści i ryzyko (tab. 3), dlatego zawsze wybór leczenia powinien być rozpatrywany indywidualnie.

Tabela 3. Porównanie sposobów leczenia nadczynności tarczycy12-21

 

Lek tyreostatyczny*

Jod promieniotwórczy*

Leczenie operacyjne

Odsetek nawrotów

Duża częstość nawrotów, nie prowadzi do trwałej niedoczynności tarczycy

Zwykle trwała niedoczynność tarczycy, konieczna długoterminowa substytucja lewotyroksyną

Subtotalne wycięcie tarczycy wiąże się z wyższym odsetkiem nawrotów lub przetrwania nadczynności tarczycy w porównaniu z całkowitym wycięciem; trwała niedoczynność tarczycy; konieczna jest długoterminowa substytucja lewotyroksyną

Preferowana metoda leczenia

Lekiem z wyboru jest tiamazol; propylotiouracyl stosuje się u ciężarnych i w ciężkich nadczynnościach tarczycy, gdy leczenie tiamazolem nie przynosi rezultatów

Preferuje się wysoką dawkę ablacyjną w wolu guzkowym, toksycznym guzku, przy obciążeniach kardiologicznych i u starszych pacjentów. Niską dawkę obliczaną według wielkości tarczycy preferuje się u pacjentów z orbitopatią tarczycową

Brak różnic w wynikach leczenia pacjentów z orbitopatią Gravesa przy zastosowaniu całkowitej tyreoidektomii, obustronnej subtotalnej lub jednostronnej całkowitej z subtotalną po przeciwnej stronie

Sposób podania

Leczenie ambulatoryjne

Leczenie ambulatoryjne

Hospitalizacja

Ryzyko

Brak ryzyka operacyjnego

Brak ryzyka operacyjnego

Reakcja na znieczulenie, nawracające porażenie nerwu krtaniowego, niedoczynność przytarczyc

Działania niepożądane

Działania niepożądane leków tyreostatycznych, włącznie z agranulocytozą zagrażającą życiu

Pogorszenie orbitopatii; przejściowe nasilenie objawów nadczynności tarczycy

Trwała niedoczynność tarczycy; niedoczynność przytarczyc; komplikacje znieczulenia ogólnego

Bezpieczeństwo w ciąży

W ciąży stosuje się propylotiouracyl

Przeciwwskazane w trakcie ciąży i karmienia piersią

Jeśli konieczna jest operacja w trakcie ciąży, to najlepiej przeprowadzić ją w drugim trymestrze.

*Łączne zastosowanie leku przeciwtarczycowego z leczeniem jodem promieniotwórczym wiąże się z dużym odsetkiem niepowodzeń leczenia i przetrwałą lub nawracającą nadczynnością tarczycy. Należy odstawić lek przeciwtarczycowy 2 tygodnie przed leczeniem jodem promieniotwórczym.

Jod promieniotwórczy

Ankieta przeprowadzona w 1990 r. ujawniła, że w Stanach Zjednoczonych aż 70% specjalistów stosuje jod promieniotwórczy w leczeniu nadczynności tarczycy, a w Europie jedynie 22%. 13 Zwykle podaje się pojedynczą dawkę, której maksymalne działanie pojawia się po 3-6 miesiącach. Dostępne są dwie metody leczenia: w jednej podaje się dawkę ablacyjną, a w drugiej dostosowaną do wielkości tarczycy. Przy zastosowaniu obu metod szanse na osiągnięcie eutyreozy są podobne. 14

  •  W metodzie ablacyjnej stosuje się wysoką dawkę jodu promieniotwórczego, aby uzyskać trwałą niedoczynność tarczycy wymagającą substytucji lewotyroksyną do końca życia. Jest to metoda z wyboru u pacjentów starszych i obciążonych kardiologicznie, gdyż umożliwia szybszą kontrolę objawów. Poleca się jej stosowanie również u pacjentów z wolem guzowatym toksycznym i guzkami autonomicznymi.
  •  Metoda polegająca na indywidualnym doborze niskiej dawki jodu promieniotwórczego obliczonej na podstawie przybliżonej masy tarczycy ma prowadzić do eutyreozy. Choć obliczenie optymalnej dawki może być trudne, jest to metoda z wyboru u pacjentów z orbitopatią tarczycową.

 

Wśród działań niepożądanych stosowania jodu promieniotwórczego należy wymienić pogorszenie orbitopatii, nagły wzrost stężenia hormonów tarczycowych nasilający objawy nadczynności tarczycy, a nawet prowadzący do przełomu tarczycowego, co zwiększa ryzyko powikłań kardiologicznych. 2 Warunkiem wstępnym leczenia jodem promieniotwórczym kobiet w wieku rozrodczym jest ujemny wynik testu ciążowego. Zaleca się również stosowanie antykoncepcji przez 6 miesięcy po podaniu jodu promieniotwórczego.

Mimo że leczenie jodem promieniotwórczym jest często leczeniem pierwszego wyboru, to w niektórych przypadkach, np. u starszych pacjentów ze współistniejącymi chorobami, wskazane jest zastosowanie leczenia wstępnego tyreostatykami. Zapobiega to przejściowemu nasileniu nadczynności po zastosowaniu jodu promieniotwórczego. Jednakże zawsze na 2 tygodnie przed podaniem jodu promieniotwórczego należy odstawić leki tyreostatyczne, gdyż łączne stosowanie tych dwóch preparatów wiąże się z większą częstością niepowodzeń leczenia, z przetrwałą nadczynnością tarczycy lub jej nawrotem. 15

 

Leki tyreostatyczne

W Stanach Zjednoczonych są dostępne dwa leki tyreostatyczne: propylotiouracyl i tiamazol. W Wielkiej Brytanii dostępny jest również karbimazol.

Lekiem z wyboru jest tiamazol, 16 który jest tańszy niż propylotiouracyl, ma dłuższy czas półtrwania i powoduje mniej objawów niepożądanych. W łagodnej i średnio nasilonej nadczynności tarczycy wystarczająca jest początkowa dawka w wysokości 15 mg/24 h. W cięższych przypadkach zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki 30 mg/24 h. 16

Propylotiouracyl jest natomiast zarezerwowany do leczenia nadczynności tarczycy w ciąży, kiedy to w miarę możliwości należy unikać stosowania tiamazolu.

U około 5% pacjentów, zwykle w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia, pojawiają się reakcje alergiczne na leki tyreostatyczne. 17 Najpoważniejszym powikłaniem jest agranulocytoza, która jednak dotyczy mniej niż 1% pacjentów 17 i jest odwracalna po odstawieniu leku. Należy skontrolować liczbę leukocytów po tygodniu od włączenia leczenia i powtarzać badanie co miesiąc.

  •  Leki tyreostatyczne stosuje się jedną z dwóch metod: metodą stopniowego dopasowania dawki (miareczkowania) lub metodą „blokuj i zastąp”. Ich skuteczność jest podobna, jednak pierwsza z nich wiąże się z mniejszą częstością występowania wysypek (6% v. 10% leczonych) i rzadszym występowaniem agranulocytozy (0,4% v. 1,4%). Odsetek nawrotów choroby jest podobny i wynosi około 50%: 18

– w metodzie stopniowego dopasowania dawki rozpoczyna się od dawki 15 mg tiamazolu dziennie i stopniowo zwiększa się ją do dawki najmniejszej skutecznej; leczenie trwające 12-18 miesięcy wiąże się z mniejszym odsetkiem nawrotów niż leczenie sześciomiesięczne (27% v. 58%) 19

– metoda „blokuj i zastąp” polega na stosowaniu stałych wysokich dawek leku tyreostatycznego w połączeniu z dawką substytucyjną L-tyroksyny, aby zapobiec objawom niedoczynności (30 mg tiamazolu i 80 μg lewotyroksyny).

  •  Początkowo do monitorowania skuteczności leczenia służą pomiary stężenia fT4 i fT3, ponieważ stężenie TSH zmienia się powoli i może pozostawać niskie przez kilka miesięcy. Często skuteczność leczenia jest przemijająca. 8 Zwykle trzeba zastosować bardziej radykalne leczenie jodem promieniotwórczym lub chirurgiczne.

 

Leczenie operacyjne

Wycięcie tarczycy (tyreoidektomia) prowadzi do trwałej niedoczynności tarczycy, która wymaga substytucji tyroksyną do końca życia. W Stanach Zjednoczonych interwencje chirurgiczne przeprowadza się w wyjątkowych przypadkach, takich jak leczenie kobiet w ciąży z ciężką chorobą, osób, które są uczulone na leki tyreostatyczne lub nie reagują na leczenie nimi, w celu usunięcia klinicznie podejrzanych guzków tarczycy współistniejących z nadczynnością tarczycy oraz w ciężkiej lub nawrotowej chorobie Gravesa-Basedowa z ciężką orbitopatią. 20 Wykonuje się całkowite lub subtotalne wycięcie tarczycy. Utrzymywanie się lub nawrót nadczynności tarczycy notuje się u 8% pacjentów po subtotalnej tyreoidektomii. 21 Możliwymi powikłaniami wycięcia tarczycy są działania niepożądane znieczulenia ogólnego, niedoczynność przytarczyc i porażenie strun głosowych.

Inne sposoby leczenia

Jodki

Jodki hamują uwalnianie hormonów tarczycy i konwersję T4 do T3. Jodek potasu powinno się stosować jedynie w połączeniu z lekami tyreostatycznymi u pacjentów z ciężką nadczynnością tarczycy lub jako przygotowanie przed pilną tyreoidektomią u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa. Wykazano poprawę krótkoterminowej kontroli nadczynności tarczycy w chorobie Gravesa-Basedowa i brak korelacji z pogorszeniem nadczynności 22 . Jednakże jodek potasu nie powinien być stosowany dłużej niż 12 tygodni, ponieważ może prowadzić do paradoksalnej nadczynności tarczycy. 22

 

Leki β-adrenolityczne

Nadczynność tarczycy wiąże się ze zwiększoną liczbą receptorów b-adrenergicznych, 23 co tłumaczy pojawianie się objawów, takich jak kołatanie serca, nerwowość i drżenie. W objawowym leczeniu nadczynności tarczycy preferowane są nieselektywne β-adrenolityki, a najpowszechniej stosuje się propranolol. 24 Jeśli zapadnie decyzja o zastosowaniu b-adrenolityku, należy rozpocząć terapię łączoną z lekiem tyreostatycznym i kontynuować do czasu, gdy pacjent osiągnie eutyreozę, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę w okresie 4-6 tygodni. Objawy mogą się jednak utrzymywać i wymagać stosowania wyższych dawek propranololu (80-320 mg/24 h) podawanych częściej.

 

Leczenie orbitopatii w przebiegu choroby Gravesa-Basedowa

Wytrzeszcz i inne objawy oczne są charakterystyczne dla choroby Gravesa-Basedowa i mogą pojawiać się również bez towarzyszącej nadczynności tarczycy. Palenie tytoniu jest istotnym czynnikiem ryzyka rozwoju orbitopatii ze względu na zwiększenie objętości tkanki łącznej w oczodole. 25 Z tego względu zaleca się rzucenie palenia. 26

Zastosowanie jodu radioaktywnego w leczeniu choroby Gravesa-Basedowa zwiększa ryzyko rozwoju lub pogorszenia orbiotopatii. Pogorszenie wtórne po leczeniu jodem promieniotwórczym występuje u 20% pacjentów (przejściowe u 15% i trwałe u 5%). 27 Pacjenci z orbitopatią odnoszą korzyści z zastosowania profilaktyki steroidowej. 28 W tym celu stosuje się prednizon w dawce 40-80 mg/24 h zmniejszanej stopniowo przez co najmniej 3 miesiące. 19 U pacjentów ze średnio nasiloną i ciężką, aktywną orbitopatią zastosowanie glikokortykosteroidów dożylnych ma niewielką, lecz istotną statystycznie przewagę nad leczeniem doustnym oraz wywołuje mniej działań niepożądanych. 29

Stosuje się również radioterapię oczodołów, która zmniejsza podwójne widzenie. 30 Jednakże zgodnie z zaleceniami wydanymi na podstawie wiarygodnych dowodów połączenie radioterapii oczodołów i doustnych glikokortykosteroidów jest skuteczniejsze niż każda z tych metod stosowana osobno. 16 Najskuteczniejszym sposobem leczenia wydaje się natomiast skojarzenie radioterapii oczodołów z metyloprednizolonem podawanym dożylnie. 31 Z kolei na przebieg orbitopatii w takim samym stopniu wpływa przebycie całkowitego lub częściowego wycięcia tarczycy. 32

Rokowanie bez leczenia

U osób z wysokim lub prawidłowym stężeniem hormonów tarczycowych, subkliniczną i jawną nadczynnością tarczycy występuje zwiększone ryzyko wystąpienia migotania przedsionków. 33, 34, 35 Nadczynność tarczycy wiąże się również z podwyższonym ryzykiem wystąpienia niewydolności serca (6% pacjentów) wynikającej z współistniejącego migotania przedsionków lub kardiomiopatii wywołanej tachykardią. 36 Niewydolność serca zwykle cofa się po wyleczeniu nadczynności tarczycy.

Pacjenci z jawną nadczynnością tarczycy są również narażeni na rozwój nadciśnienia płucnego z powodu zwiększonego rzutu serca i zmniejszonego oporu naczyń płucnych. 37

Nadczynność tarczycy zwiększa ryzyko zgonu pacjentów z obciążeniami kardiologicznymi (współczynnik ryzyka [HR]=1,57), 38 jak również prawdopodobnie tych bez takich obciążeń. 39, 40 Zwiększa również ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego (HR=1,44) wśród dorosłych w wieku 18-44 lata. 41 Nieleczona nadczynność tarczycy przyczynia się do obniżenia gęstości mineralnej kości i zwiększa ryzyko złamania bliższego końca kości udowej. 42

Subkliniczna nadczynność tarczycy

Subkliniczna nadczynność tarczycy występuje u 2% populacji w USA. Stwierdza się w niej obniżone stężenie TSH (<0,1 mj.m./l) z prawidłowymi stężeniami wolnych T3 i T4. Przyczyny choroby są podobne do tych występujących w jawnej nadczynności tarczycy. Dodatkowo może ona wynikać ze stosowania zbyt wysokiej dawki substytucyjnej tyroksyny w leczeniu niedoczynności tarczycy.

Najczęstszą endogenną przyczyną subklinicznej nadczynności tarczycy jest wole guzkowe (około 60% pacjentów). 43 Chociaż subkliniczna nadczynność tarczycy niesie ze sobą istotne ryzyko dla zdrowia, to jednak brakuje danych dotyczących tego, kiedy należy włączać leczenie. Przedłużający się stan subklinicznej nadczynności tarczycy może prowadzić do migotania przedsionków 24, 44 oraz skurczowej i rozkurczowej niewydolności serca. 45 Wiąże się również z obniżeniem gęstości kości 46 i zwiększonym ryzykiem wystąpienia otępienia. 47

The American Association of Clinical Endocrinologists zaleca przeprowadzanie okresowych badań klinicznych i laboratoryjnych u pacjentów z subkliniczną nadczynnością tarczycy (TSH=0,1-0,5 mj.m./l), w tym ponowne oznaczenia TSH i fT3 i fT4 co 2-4 miesiące.

Leczenie przyczyny nadczynności jest wskazane, gdy stężenie TSH jest niższe niż 0,1 mj.m./l.

U pacjentów >65. r.ż. z utrzymującą się subkliniczną nadczynnością tarczycy należy rozważyć leczenie w następujących przypadkach: 48

  •  guzkowa choroba tarczycy (ze względu na dużą częstość przejścia w jawną nadczynność tarczycy)
  •  osteopenia lub osteoporoza (u kobiet)
  •  migotanie przedsionków
  •  współistniejące schorzenia kardiologiczne.

Przyczyny nadczynności tarczycy

Choroba Gravesa-Basedowa – choroba autoimmunologiczna, w której powstają przeciwciała skierowane przeciwko tkance tarczycy i enzymom tarczycy, aktywujące syntezę hormonów tarczycy. W Stanach Zjednoczonych chorują na nią ponad 3 mln osób. Rozpoznaje się ją w 60% przypadków nadczynności tarczycy. 3 Zdarzają się remisje choroby, jednak częstość nawrotów jest wysoka i wynosi 60%. 50 Nawrotom choroby sprzyjają następujące czynniki: palenie tytoniu, płeć męska, młody wiek, duże wole lub wole powiększające się w trakcie leczenia, podwyższone miano przeciwciał przeciw receptorowi TSH (TRab), obecność orbitopatii, znacznie podwyższone stężenia hormonów tarczycy i opóźnione włączenie leczenia. 51

Wole guzkowe toksyczne, znane również jako choroba Plummera, jest przyczyną nadczynności tarczycy u 15-20% pacjentów. Występuje częściej u młodych pacjentów i na terenach, na których występuje niedobór jodu (np. Dania). 52 Występuje również u pacjentów starszych z długo istniejącym wolem.

Toksyczny gruczolak (guzek autonomiczny) odpowiada za jedynie 3-5% przypadków nadczynności tarczycy. 53 Stwierdza się go również częściej u młodych pacjentów i na terenach, na których występuje niedobór jodu. W scyntygrafii tarczycy stwierdza się obecność gorącego guzka z zablokowaną jodochwytnością w otaczającej tkance tarczycowej.

Podostre zapalenie tarczycy, zwane również chorobą de Quervaina, jest przyczyną nadczynności tarczycy w 15-20% przypadków. Zwykle poprzedza je infekcja wirusowa i zapalenie prowadzące do niszczenia tarczycy i uwolnienia zmagazynowanych hormonów tarczycy. Do charakterystycznych objawów należą: gorączka, złe samopoczucie i bolesność tarczycy. Zwykle pojawiają się one gwałtowniej niż objawy choroby Gravesa-Basedowa. 54 Większość przypadków kończy się samoistnym ustąpieniem choroby w ciągu kilku miesięcy, a nawroty są znacznie rzadsze niż w chorobie Gravesa-Basedowa. W badaniach dodatkowych typowe jest podwyższone OB i niska jodochwytność tarczycy.

Poporodowe zapalenie tarczycy jest chorobą autoimmunologiczną. Częstość występowania wśród kobiet po porodzie to 1%-17%. 55 Charakteryzuje się brakiem bolesności gruczołu tarczowego i niską jodochwytnością. 56 W większości przypadków objawy ustępują po leczeniu.

Jatrogenna nadczynność tarczycy (thyrotoxicosis factitia) powstaje na skutek przyjmowania hormonów tarczycowych. Obserwuje się prawidłową lub niską jodochwytność i niski poziom tyreoglobuliny.

Wtórna nadczynność tarczycy zależna od TSH jest chorobą rzadką. Zawsze przebiega z obecnością wola. U prawie 40% pacjentów obserwuje się zaburzenia pola widzenia. 57

Nadczynność tarczycy w ciąży

Lekiem z wyboru u ciężarnych z nadczynnością tarczycy jest propylotiouracyl. Przechodzi on przez łożysko w mniejszym stopniu niż tiamazol i dlatego rzadziej powoduje niedoczynność tarczycy u płodu. Dodatkowo stosowanie tiamazolu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wad rozwojowych płodu, takich jak wrodzony ubytek skóry czy niedrożność (atrezja) przełyku. Można rozważyć podawanie tiamazolu, jeśli pacjentka nie toleruje propylotiouracylu lub podczas leczenia propylotiouracylem nie udaje się osiągnąć stanu wyrównanej czynności tarczycy. 49 Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę propylotiouracylu lub tiamazolu, tak aby utrzymać funkcję tarczycy w górnym zakresie normy. Zwykle podczas ciąży stopniowo zmniejsza się dawkę leku tyreostatycznego i odstawia go w ostatnich kilku tygodniach ciąży, gdyż uważa się, że ciąża wpływa pozytywnie na przebieg choroby Gravesa-Basedowa.

Podczas ciąży i karmienia piersią przeciwwskazane jest stosowanie jodu radioaktywnego. Objawy nadczynności tarczycy zwykle ustępują po porodzie. Jeśli się utrzymują, to leczeniem z wyboru jest podawanie leków tyreostatycznych. W ciężkich przypadkach choroby Gravesa-Basedowa, w przypadku braku reakcji na leczenie farmakologiczne, rozważa się leczenie operacyjne.

Komentarz

Przedstawiony artykuł jest dość zwięzłym i systematycznym omówieniem problemów, z jakimi styka się lekarz rodzinny w kontaktach z chorymi z nadczynnością tarczycy. Nadczynność tarczycy (NT) jest związana z nadmierną w stosunku do zapotrzebowania produkcją hormonów tarczycy. Chorobowość oceniana jest na 1,5-2,0% i jest zróżnicowana w zależności od płci. Kobiety chorują zdecydowanie częściej niż mężczyźni. W praktyce klinicznej jest to jedno z częściej występujących schorzeń endokrynologicznych. Towarzyszący NT zespół objawów chorobowych jest różnorodny i bardzo zmienny, zwłaszcza u starszych pacjentów. Wnikliwa ocena stanu klinicznego oraz przeprowadzenie odpowiednich badań laboratoryjnych i obrazowych pozwalają na postawienie właściwej diagnozy i zastosowanie odpowiedniego leczenia.

W ostatnich latach zanotowaliśmy szybki rozwój zarówno laboratoryjnych, jak i obrazowych metod diagnostycznych. Wprowadzenie do diagnostyki laboratoryjnej oznaczeń TSH trzeciej generacji, przeciwciał przeciw tyreoperoksydazie (TPOab) i receptorowi TSH (TRab) oraz powszechne stosowanie ultrasonografii (USG) w obrazowaniu tarczycy pozwala na szybsze rozpoznanie choroby i wdrożenie leczenia w jej wczesnej fazie. Niezdiagnozowana i nieleczona nadczynność tarczycy może prowadzić do zaostrzenia objawów, łącznie z wystąpieniem najbardziej nasilonej, zagrażającej życiu formy nadczynności tarczycy – przełomu tarczycowego. Nawet pacjenci z subkliniczną nadczynnością tarczycy są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, niewydolności serca, osteoporozy i zgonu.

Przedstawione w opracowaniu metody postępowania są podobne do tych stosowanych w naszym kraju. Lekiem I rzutu w terapii nadczynności tarczycy jest tiamazol (metimazol). Trzeba jednak pamiętać, że leczenie tyreostatyczne obarczone jest dużym ryzykiem nawrotu nadczynności tarczycy, a w przypadku wola guzowatego do nawrotu dochodzi prawie zawsze. Spośród metod radykalnych zdecydowanie częstszym sposobem leczenia w USA jest leczenie izotopowe z zastosowaniem radioaktywnego jodu. W Polsce, pomimo coraz większej dostępności leczenia izotopowego, ta metoda jest rzadziej wykorzystywana w leczeniu NT. Jedną z przyczyn może być to, że w odróżnieniu od USA, pomimo wprowadzenia w 1997 r. w Polsce obligatoryjnej profilaktyki jodowej, nadal obserwuje się dużą częstość występowania wola guzowatego, a co za tym idzie, chorzy częściej kierowani są do zabiegu chirurgicznego. Zaskakujący dla polskiego czytelnika może być duży odsetek nadczynności tarczycy w przebiegu podostrego zapalenia tarczycy. Podobnie twierdzenie, jakoby choroba Plummera i guz autonomiczny występowały częściej w młodym wieku, nie odpowiada rzeczywistości. Choroba ta najczęściej dotyczy kobiet po 40. r.ż., a częstość jej występowania wzrasta z wiekiem.

Największym problemem diagnostycznym może być właściwe rozpoznanie i leczenie nadczynności tarczycy u ciężarnej. Odróżnienie fizjologicznego obniżenia stężenia TSH na skutek działania ludzkiej gonadotropiny łożyskowej (HCG – human chorionic gonadotropin) od nadczynności tarczycy jest trudne, ponieważ objawy występujące w ciąży przypominają te spotykane w NT. Najczęściej oznaczenie TPOab i TRab oraz wykonanie USG z uwidocznieniem przepływów pozwala na uniknięcie błędów diagnostycznych. Powinniśmy się jednak kierować zasadą, że działanie lecznicze w ciąży podejmujemy tylko w przypadku podwyższonych stężeń wolnych hormonów, a naszym celem jest uzyskanie stężeń wolnej tyroksyny i trijodotyroniny w górnych granicach normy.

Ze względu na nieco odmienny przebieg nadczynności tarczycy u pacjentów w starszym wieku właściwe rozpoznanie choroby często jest opóźnione. Naturalny przebieg schorzenia w tej grupie pacjentów jest odmienny i często przebiega pod postacią zespołu tarczycowo-sercowego bądź – rzadziej – pod postacią apatyczną. W związku z tym, aby wyeliminować błędne rozpoznanie, należy oznaczyć TSH u wszystkich pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami rytmu serca. Metodą z wyboru w leczeniu tych pacjentów jest leczenie izotopowe.

Do tej pory propylotiouracyl był uważany za lek I rzutu w leczeniu nadczynności tarczycy ciężarnych. Ponieważ jednak obserwowano ciężkie powikłania po leczeniu propylotiouracylem, ostatnie zalecenia Food and Drug Administration (FDA) traktują go jako lek II rzutu, przeznaczony jedynie do terapii nadczynności w pierwszym trymestrze ciąży. Co prawda działania teratogenne tionamidów są częstsze, ale najczęściej obserwowane powikłanie, czyli wrodzona aplazja skóry (aplasia cutis congenita), opisywana jest także po leczeniu propylotiouracylem. Ze względu na częstsze działania niepożądane związane z leczeniem tyreostatykami metodą „blokuj i zastąp” w stosunku do klasycznej terapii tę formę leczenia stosuje się coraz rzadziej. Coraz częściej preferowaną metodą leczenia nadczynności tarczycy u pacjentów z towarzyszącym wytrzeszczem jest usunięcie tarczycy, a następnie leczenie ablacyjną dawką jodu I-131. Według mnie zabrakło w tym opracowaniu wyjaśnienia roli USG i jego włączenia w algorytm postępowania diagnostycznego.

Przedstawiony w omawianym opracowaniu algorytm postępowania u pacjentów z podejrzeniem nadczynności tarczycy może być wykorzystywany w codziennej praktyce klinicznej. Warto zapamiętać, że

  •  Wczesne rozpoznanie choroby pozwala na wyeliminowane niebezpiecznych następstw nieleczonej NT.
  •  U starszych pacjentów w momencie pojawienia się niespecyficznych objawów chorobowych pod postacią zaburzeń rytmu serca czy apatii należy dążyć do oznaczenia stężenia TSH, a po rozpoznaniu choroby wdrożyć właściwe leczenie. Metodą z wyboru w tej grupie pacjentów jest leczenie izotopowe.
  • Pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa należy poinformować o konieczności zaprzestania palenia tytoniu, zwłaszcza w przypadkach występowania wysokich wartości TRab i klinicznych cech wytrzeszczu.
  •  Przed włączeniem leczenia nadczynności tarczycy ciężarnych należy sprawdzić, czy niskie stężenie TSH nie jest związane ze stymulującym działaniem HCG na tarczycę.

 

Piśmiennictwo:

1.Fumarola A, Di Fiore A, Dainelli M, Grani G, Carbotta G, Calvanese A. Therapy of hyperthyroidism in pregnancy and breastfeeding. Obstet Gynecol Surv 2011; 66(6):378-385.

2.Sato H, Minagawa M, Sasaki N, Sugihara S, Kazukawa I, Minamitani K, Wataki K, Konda S, Inomata H, Sanayama K, Kohno Y. Comparison of methimazole and propylthiouracil in the management of children and adolescents with Graves’ disease: efficacy and adverse reactions during initial treatment and long-term outcome. J Pediatr Endocrinol Metab 2011;24(5-6):257-263.

3.Menconi F, Marinò M, Pinchera A, Rocchi R, Mazzi B, Nardi M, Bartalena L, Marcocci C. J Effects of total thyroid ablation versus near-total thyroidectomy alone on mild to moderate Graves’ orbitopathy treated with intravenous glucocorticoids. Clin Endocrinol Metab 2007;92(5):1653-1658.

4.Perger L, Bürgi U, Fattinger K. Pharmacotherapy of hyperthyreosis – adverse drug reactions. Ther Umsch 2011;68(6):303-308.

5.Löllgen RM, Calza AM, Schwitzgebel VM, Pfister RE. Aplasia cutis congenita in surviving co-twin after propylthiouracil exposure in utero. J Pediatr Endocrinol Metab 2011;24(3-4):215-218.

6.Azzam I, Tordjman K. Clinical update: treatment of hyperthyroidism in Graves’ ophthalmopathyPediatr Endocrinol Rev 2010 Mar;7 Suppl 2:193-7.