BLACK CYBER WEEK! Publikacje i multimedia nawet do 80% taniej i darmowa dostawa od 350 zł! Sprawdź >
Podsumowanie
Obecnie nawet mimo trwających szczepień i lepszego poznania nowych wariantów SARS-CoV-2 lekarze wciąż muszą być czujni i na bieżąco śledzić najnowsze doniesienia na temat oceny i leczenia kobiet w ciąży zgłaszających się z objawami COVID-19 ze strony układu oddechowego. Lekarze opiekujący się ciężarnymi z COVID-19 powinni znać najnowsze wskazówki CDC i protokoły postępowania obowiązujące w danym ośrodku. Powinni również rozważać wczesne konsultacje ze specjalistami, którzy mają największe doświadczenie w leczeniu tej dynamicznej choroby wikłającej ciążę. W miarę jak wirus ewoluuje, musi się też zmieniać podejście lekarskie, ponieważ raczej nie możemy oczekiwać, że choroba wkrótce zniknie.
Piśmiennictwo
1. Johns Hopkins University & Medicine. COVID-19 dashboard by the Center for Systems Science and Engineering at Johns Hopkins University. https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Dostęp 12.02.2021
2. Walensky RP, Walke HT, Fauci AS. SARS-CoV-2 variants of concern in the United States – challenges and opportunities. JAMA 2021;325(11):1037-8
3. Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, et al. The airborne lifetime of small speech droplets and their potential importance in SARS-CoV-2 transmission. Proc Natl Acad Sci U S A 2020;117(22):11875-7
4. Kimball A, Hatfield KM, Arons M, et al.; Public Health – Seattle & King County; CDC COVID-19 Investigation Team. Asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections in residents of a long-term care skilled nursing facility – King County, Washington, March 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(13):377-81
5. Adhikari EH, Moreno W, Zofkie AC, et al. Pregnancy outcomes among women with and without severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. JAMA Netw Open 2020;3(11):e2029256
6. Zambrano LD, Ellington S, Strid P, et al.; CDC COVID-19 Response Pregnancy and Infant Linked Outcomes Team. Update: characteristics of symptomatic women of reproductive age with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection by pregnancy status – United States, January 22-October 3, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(44):1641-7
7. Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol 2020;77(6):683-90
8. Villapol S. Gastrointestinal symptoms associated with COVID-19: impact on the gut microbiome. Transl Res 2020;226:57-69
9. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA 2020;323(13):1239-42
10. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020;323(11):1061-9
11. Patel A, Charani E, Ariyanayagam D, et al. New-onset anosmia and ageusia in adult patients diagnosed with SARS-CoV-2 infection. Clin Microbiol Infect 2020;26(9):1236-41
12. National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov. Dostęp 12.02.2021
13. Agarwala P, Salzman SH. Six-minute walk test: clinical role, technique, coding and reimbursement. Chest 2020;157(3):603-11
14. Tobin MF, Laghi F, Jubran A. Why COVID-19 silent hypoxemia is baffling to physicians. Am J Respir Crit Care Med 2020;202(3):356-60
15. Luo X, Zhou W, Yan X, et al. Prognostic value of C-reactive protein in patients with coronavirus 2019. Clin Infect Dis 2020;71(16):2174-9
16. Society for Maternal-Fetal Medicine. Management considerations for pregnant patients with COVID-19. https://s3.amazonaws.com/cdn.smfm.org/media/2734/SMFM_COVID_Management_of_COVID_pos_preg_patients_2-2-21_(final).pdf. Dostęp 18.02.2021
17. Pacheco LD, Saad AF, Saade G. Early acute respiratory support for pregnant patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Obstet Gynecol 2020;136(1):42-5
18. Alhazzani W, Møller MH, Arabi YM, et al. Surviving sepsis campaign: guidelines on the management of critically ill adults with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Crit Care Med 2020;48(6):e440-69
19. Tolcher MC, McKinney JR, Eppes CS, et al. Prone positioning for pregnant women with hypoxemia due to coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol 2020;136(2):259-61
20. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al.; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the treatment of COVID-19 – final report. N Engl J Med 2020;383(19):1813-26
21. Horby P, Lim WS, et al.; RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19. N Engl J Med 2020;384(8):693-704
22. Helms J, Tacquard C, Severac F, et al. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med 2020;46(6):1089-98
23. Klok FA, Kruip M, van der Meer NJM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res 2020;191:145-7
24. Woodworth KR, Olsen EO, Neelam V, et al.; CDC COVID-19 Response Pregnancy and Infant Linked Outcomes Team; COVID-19 Pregnancy and Infant Linked Outcomes Team (PILOT). Birth and infant outcomes following laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection in pregnancy – SET-NET, 16 jurisdictions, March 29-October 14, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(44):1635-40
25. Centers for Disease Control and Prevention. Interim infection prevention and control recommendations for healthcare personnel during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/infection-control-recommendations.html. Dostęp 18.02.2021
26. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al.; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. N Engl J Med 2020;383(27):2603-15
27. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al.; COVE Study Group. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine. N Engl J Med 2021;384(5):403-16
28. Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 vaccine safety update. https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-01/06-COVID-Shimabukuro.pdf. Dostęp 2.03.2021
Komentarz
prof. dr hab. n. med. Bożena Leszczyńska-Gorzelak
Katedra i Klinika Położnictwa i Perinatologii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie
prof. dr hab. n. med. Bożena Leszczyńska-Gorzelak
Artykuł dr Emily Adhikari został napisany w lutym bieżącego roku. Obecny stan wiedzy na temat zakażeń SARS-CoV-2 uświadamia, jak wiele od tamtego czasu nastąpiło zmian, takich jak np. przebyta kolejna fala zachorowań i związane z tym dynamicznie zmieniające się dane statystyczne, pojawienie się kolejnych wariantów wirusa i drogi ich szerzenia, postrzeganie szczepionek jako ostatniej deski ratunku przed rozprzestrzenianiem się pandemii. Śledzimy doniesienia, wyciągamy wnioski i wdrażamy najlepsze rozwiązania oparte na dowodach naukowych.
Autorka wyjaśnia w pracy zasady wykorzystania i interpretacji testów molekularnych oraz antygenowych. Zaznacza jednak, że testy antygenowe mogą nie być przydatne do rozpoznania aktywnego zakażenia.
Wiemy już, że przebieg COVID-19 u ciężarnych może być cięższy, jeśli ciąża jest bardziej zaawansowana, gdy pacjentka cierpi na choroby współistniejące, np. cukrzycę, otyłość. Sama ciąża jest stanem prozakrzepowym, co dodatkowo zaostrza przebieg choroby, więc profilaktyka przeciwkrzepliwa i leczenie heparynami drobnocząsteczkowymi są wskazane bez względu na nasilenie objawów COVID-19. Objawy kliniczne, zwłaszcza przy zakażeniu kolejnymi wariantami wirusa, mogą się „wzbogacać”, o objawy ze strony układu pokarmowego, neurologiczne i inne. W praktyce ważne jest, że kryteria klasyfikacji ciężkości choroby opracowane przez National Institutes of Health (NIH) mogą być wykorzystywane w odniesieniu do ciężarnych, ale w ocenie trzeba uwzględniać zmiany w układzie oddechowym zachodzące w ciąży fizjologicznej. Do tych zmian należą m.in. zmniejszenie czynnościowej pojemności zalegającej o 20-30% i zwiększenie zużycia tlenu o 20%.
Autorka słusznie zwraca uwagę nie tylko na właściwą ocenę objawów i ich ciężkości, lecz także na czas ich wystąpienia oraz prognozowanie na tej podstawie ewentualnego rozwoju choroby. Proponuje brać pod uwagę wysiłek oddechowy, częstość oddechów, duszność w spoczynku i po wysiłku, a nie tylko wysycenie krwi tlenem, które u ciężarnych może być mylące.
Bardzo ważne jest spostrzeżenie, że u 40% ciężarnych z początkowo umiarkowanie nasiloną chorobą może nastąpić progresja do ciężkiego zapalenia płuc, co powinno nas skłaniać do wczesnego konsultowania pacjentki ze specjalistami intensywnej opieki, którzy mają doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu COVID-19, znają odrębności związane z ciążą i określą rodzaj niewydolności oddechowej. Pamiętajmy, że ryzyko ciężkiego przebiegu jest u ciężarnych dwukrotnie wyższe niż w porównywalnej grupie wiekowej kobiet niebędących w ciąży. Nadal nie jest w pełni znany wpływ COVID-19 na inne stany patologii ciąży, takie jak np. sepsa w odmiedniczkowym zapaleniu nerek czy obrzęk płuc związany z preeklampsją. Konieczne są badania laboratoryjne w celu wykluczenia lub potwierdzenia innych przyczyn zakażenia i hipoksji. Autorka przedstawia trudności w interpretacji wyników badań. I tak np. codzienne oznaczanie CRP może się nie sprawdzić w ocenie przebiegu choroby w czasie ciąży i po porodzie. Stężenie dimeru D, którego badanie wykonywane jest rutynowo w celu przewidywania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, wzrasta także w ciąży fizjologicznej. Badania obrazowe, takie jak RTG, angio-TK, mogą być wykonywane w celu postawienia diagnozy i monitorowania leczenia. Codzienny pomiar aktywności transaminaz będzie wskazany u pacjentek otrzymujących remdesiwir.
Autorka ocenia wartość wykonywania gazometrii krwi tętniczej w zestawieniu z oceną stanu klinicznego w odpowiedzi na tlenoterapię. Przystępnie zaznajamia nas z podstawowymi sposobami wspomagania oddychania. Ta wiedza będzie konieczna, gdy przyjdzie nam prowadzić pacjentkę wspólnie z lekarzami oddziału intensywnej terapii.
Będziemy z pewnością zaangażowani w podejmowanie decyzji, czy, kiedy i jak bezpiecznie rozwiązać ciążę. W leczeniu ciężarnych z COVID-19 wykorzystuje się protokoły z użyciem remdesiwiru. Obecnie nie ma danych wskazujących na szkodliwość tego leku u kobiet w ciąży. Jak słusznie podkreśla autorka, wiele sposobów leczenia tej choroby, np. stosowanie przeciwciał, leków immunomodulujących, nie było ocenianych w czasie ciąży, ale mogą one być rozważane. Wskazówką w postępowaniu będą dane empiryczne, tak jak w przypadku podawania deksametazonu. W dalszym ciągu postępowanie terapeutyczne w COVID-19 polega na leczeniu objawowym; stawiamy sobie pytania, jakie leki są skuteczne, w której fazie choroby, staramy się jak najszybciej reagować i wdrożyć niezbędny, stały, najlepszy z możliwych monitoring.
W dalszej części artykułu omówione zostało postępowanie położnicze u chorych na COVID-19 z konkluzją, że powinno się rozważyć rozwiązanie ciąży u każdej pacjentki w trzecim trymestrze, gdy maksymalne wspomaganie nieinwazyjne nie przynosi poprawy.
W przypadku ciężarnych z ciężkim przebiegiem choroby istnieje wiele kwestii do rozważenia, a termin porodu musi być zindywidualizowany. Zwiększone zużycie tlenu i zmienione parametry wentylacji, które występują w ciąży fizjologicznej, mogą sprzyjać pogorszeniu stanu chorych na COVID-19. Zwiększony rozmiar macicy związany z np. ciążą wielopłodową lub z wielowodziem w trzecim trymestrze może dodatkowo upośledzić wentylację płuc. Nie ma jasnych dowodów na to, że objawy choroby ulegają złagodzeniu po porodzie.
Określenie terminu porodu u pacjentki w ciężkim stanie jest trudne i brakuje jednoznacznych danych na ten temat. Niektórzy eksperci zalecają rozważenie zakończenia ciąży po 34 tygodniu. Uzasadniają to tym, że poród następuje przed pogorszeniem się stanu pacjentki, a trwająca hipoksemia u matki stwarza ryzyko niedotlenienia dla płodu. Inni zalecają rozwiązanie ciąży tylko u kobiet z oporną na leczenie, hipoksemiczną niewydolnością oddechową lub z pogarszającym się stanem krytycznym. Należy mieć na uwadze możliwość pogorszenia stanu pacjentki po cięciu cesarskim. Większość ekspertów odradza zakończenie ciąży przed 32 tygodniem ze względu na znaną chorobowość i śmiertelność wcześniaków. Szczegóły dotyczące momentu ukończenia ciąży są zawarte w publikacji SMFM, do której odsyła dr Adhikari.
Warto wspomnieć, że ryzyko transmisji wertykalnej wirusa jest niewielkie w czasie ciąży, ale prawdopodobieństwo zakażenia dziecka istnieje zarówno w trakcie porodu, jak i po nim. Obecnie nie ma dowodów na to, aby u zakażonych SARS-CoV-2 należało faworyzować jeden sposób porodu. Cięcie cesarskie powinno być wykonywane ze wskazań położniczych (płodu lub matki), a nie wyłącznie na podstawie statusu COVID-19, chyba że stan układu oddechowego kobiety wymaga pilnego zakończenia ciąży.
Wiemy, że ciąża i karmienie piersią nie są uznawane za przeciwwskazania do szczepienia zarejestrowanymi preparatami mRNA. Bezpieczeństwo stosowania tych szczepionek u ciężarnych jest zachowane. Sugeruje się, aby szczepienie odbywało się po okresie organogenezy. Ostateczną decyzję co do jego wykonania podejmuje pacjentka po konsultacji z lekarzem, po rozważeniu korzyści i ryzyka oraz stopnia narażenia na zakażenie.
Prawdopodobnie SARS-CoV-2 zostanie z nami na dłużej w formie różnych mutacji, które przyniosą kolejne fale wzrostu zachorowań. Potrzebna będzie ciągła aktualizacja wiedzy opartej na przeglądzie piśmiennictwa i doświadczeniu własnym. Obecnie obowiązujące algorytmy postępowania i protokoły leczenia będą zapewne jeszcze wielokrotnie oceniane i modyfikowane.