Dr Freedman otrzymał wynagrodzenie od firmy Novartis za prowadzenia wykładów i pełnienie funkcji konsultanta, od firmy Shoreland za pełnienie funkcji konsultanta. Autor nie zgłosił żadnych innych przyczyn konfliktu interesów.
Autor składa podziękowania dr. Paulowi Arguinowi z Centers for Disease Control and Prevetion w Atlancie, dr Eli Schwartz z Sheba Medical Center w Tel Hashomer w Izraelu oraz dr. Alanowi J. Magillowi z Walter Reed Army Institute of Research w Waszyngtonie za bardzo cenną dyskusję i uwagi dotyczące wcześniejszej wersji tej pracy oraz D. Adamowi Plierowi za pomoc w przygotowaniu publikacji.
Na stronie www.nejm.org znajduje się dźwiękowa wersja tego artykułu.
From The New England Journal of Medicine 2008;359:603-12. Translated and reprinted in its entirety by permission of the Massachusetts Medical Society. Copyright 2008, 2009 © Massachusetts Medical Society. All Rights Reserved.
Piśmiennictwo
1. S, Slutsker L, Arguin PM. Malaria surveillance — United States, 2006. MMWR Surveill Summ 2008;57 (SS-5):24-39.
2. Bacaner N, Stauffer B, Boulware DR, Walker PF, Keystone JS. Travel medicine considerations for North American immigrants visiting friends and relatives. JAMA 2004;291:2856-64.
3. Leder K, Tong S, Weld L, et al. Illness in travelers visiting friends and relatives: a review of the GeoSentinel Surveillance Network. Clin Infect Dis 2006;43:1185-93.
4. Behrens RH, Barnett ED. Visiting friends and relatives. w: Keystone JS, Kozarsky PE, Freedman DO, Nothdurft HD, Connor BA, ed. Travel medicine. 2nd ed. Expert consult. St. Louis: Mosby Elsevier, 2008:291-8.
5. Wilder-Smith A, ed. International travel and health 2008. Geneva: World Health Organization, 2008. (wg danych dostępnych 14 lipca 2008 r. na stronie http://www.who.int/ith.)
6. Arguin PM, Kozarsky PE, Reed C, eds. Health information for international travel 2008. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 2007. (wg danych dostępnych 14 lipca 2008 r. na stronie http://www.cdc.gov/travel.)
7. Genton B, D’Acremont V. Clinical features of malaria in travelers and migrants. In: Schlagenhauf-Lawlor P, ed. Travelers’ malaria. 2nd ed. Hamilton, ON, Canada: BC Decker, 2008:269-83.
8. Chen LH, Wilson ME, Schlagenhauf P. Prevention of malaria in long-term travelers. JAMA 2006;296:2234-44.
9. Malaria risk map application. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 2008. (wg danych dostępnych 14 lipca 2008 r. na stronie http://www.cdc.gov/malaria/risk_map/.)
10. Keystone JS, Kozarsky PE, Freedman DO. Internet and computer-based resources for travel medicine practitioners. Clin Infect Dis 2001;32:757-65.
11. Mimouni D, Gdalevich M. Review of: Travax. N Engl J Med 1998;338:927-8. 12. Leder K, Black J, O’Brien D, et al. Malaria in travelers: a review of the GeoSentinel surveillance network. Clin Infect Dis 2004;39:1104-12.
13. Nothdurft HD, Bialek R, Burchard GD, et al. Consensus recommendations for malaria prophylaxis. Dtsch Med Wochenschr 2005;130:1392-6. (w Niemczech)
14. Behrens RH, Bisoffi Z, Björkman A, et al. Malaria prophylaxis policy for travelers from Europe to the Indian Subcontinent. Malar J 2006;5:7.
15. Costantini C, Badolo A, Ilboudo-Sanogo E. Field evaluation of the efficacy and persistence of insect repellents DEET, IR3535, and KBR 3023 against Anopheles gambiae complex and other Afrotropical vector mosquitoes. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004;98:644-52.
16. Soto J, Medina F, Dember N, Berman J. Efficacy of permethrin-impregnated uniforms in the prevention of malaria and leishmaniasis in Colombian soldiers. Clin Infect Dis 1995;21:599-602.
17. Fradin MS. Mosquitoes and mosquito repellents: a clinician’s guide. Ann Intern Med 1998;128:931-40.
18. Fradin MS, Day JF. Comparative efficacy of insect repellents against mosquito bites. N Engl J Med 2002;347:13-8.
19. Boggild AK, Parise ME, Lewis LS, Kain KC. Atovaquone-proguanil: report from the CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis (II). Am J Trop Med Hyg 2007;76:208-23.
20. Hogh B, Clarke PD, Camus D, et al. Atovaquone-proguanil versus chloroquineproguanil for malaria prophylaxis in nonimmune travellers: a randomised, doubleblind study. Lancet 2000;356:1888-94.
21. Ling J, Baird JK, Fryauff DJ, et al. Randomized, placebo-controlled trial of atovaquone/proguanil for the prevention of Plasmodium falciparum or Plasmodium vivax malaria among migrants to Papua, Indonesia. Clin Infect Dis 2002;35:825-33.
22. Overbosch D, Schilthuis H, Bienzle U, et al. Atovaquone-proguanil versus mefloquine for malaria prophylaxis in nonimmune travelers: results from a randomized, double-blind study. Clin Infect Dis 2001;33:1015-21.
23. Schlagenhauf-Lawlor P. Mefloquine. In: Schlagenhauf-Lawlor P, ed. Travelers’ malaria. 2nd ed. Hamilton, ON, Canada: BC Decker, 2008:134-47.
24. Lobel HO, Kozarsky PE. Update on prevention of malaria for travelers. JAMA 1997;278:1767-71.
25. Ohrt C, Richie TL, Widjaja H, et al. Mefloquine compared with doxycycline for the prophylaxis of malaria in Indonesian soldiers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1997;126:963-72.
26. Chen LH, Keystone JS. New strategies for the prevention of malaria in travelers. Infect Dis Clin North Am 2005;19:185-210.
27. Vanhauwere B, Maradit H, Kerr L. Post-marketing surveillance of prophylactic mefloquine (Lariam) use in pregnancy. Am J Trop Med Hyg 1998;58:17-21.
28. Phillips-Howard PA, Steffen R, Kerr L, et al. Safety of mefloquine and other antimalarial agents in the first trimester of pregnancy. J Travel Med 1998;5:121-6.
29. McGready R, Hamilton KA, Simpson JA, et al. Safety of the insect repelent N,N-diethyl-M-toluamide (DEET) in pregnancy. Am J Trop Med Hyg 2001;65:285-9.
30. Prevention of mosquitoborne infections. In: Pickering LK, Baker, CJ, Long SS, McMillan JA, ed. 2006 Red book: report of the Committee on Infectious Diseases. 27th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2006:197-9.
31. Baird JK. Effectiveness of antimalarial drugs. N Engl J Med 2005;352:1565-77.
32. Soto J, Toledo J, Luzz M, Gutierrez P, Berman J, Duparc S. Randomized, doubleblind, placebo-controlled study of Malarone for malaria prophylaxis in nonimmune Colombian soldiers. Am J Trop Med Hyg 2006;75:430-3.
33. Chen N, Auliff A, Rieckmann K, Gatton M, Cheng Q. Relapses of Plasmodium vivax infection result from clonal hypnozoites activated at predetermined intervals. J Infect Dis 2007;195:934-41.
34. Collins WE. Further understanding the nature of relapse of Plasmodium vivat infection. J Infect Dis 2007;195:919-20.
35. Schwartz E, Parise M, Kozarsky P, Cetron M. Delayed onset of malaria — implications for chemoprophylaxis in travelers. N Engl J Med 2003;349:1510-6.
36. Baird JK, Schwartz E, Hoffman SL. Prevention and treatment of vivax malaria. Curr Infect Dis Rep 2007;9:39-46.
37. Baird JK. Primaquine as anti-relapse therapy for Plasmodium vivax. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998;92:687.
38. Hill DR, Baird JK, Parise ME, Lewis LS, Ryan ET, Magill AJ. Primaquine: report from CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis I. Am J Trop Med Hyg 2006;75:402-15.
39. Baird JK, Fryauff DJ , Hoffman SL. Primaquine for prevention of malaria in travelers. Clin Infect Dis 2003;37:1659-67.
40. Chinevere TD, Murray CK, Grant E Jr, Johnson GA, Duelm F, Hospenthal DR. Prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in U.S. Army personnel. Mil Med 2006;171:905-7.
41. Lobel HO, Miani M, Eng T, Bernard KW, Hightower AW, Campbell CC. Longterm malaria prophylaxis with weekly mefloquine. Lancet 1993;341:848-51.
42. Schlagenhauf P, Steffen R, Lobel H, et al. Mefloquine tolerability during chemoprophylaxis: focus on adverse event assessments, stereochemistry and compliance. Trop Med Int Health 1996;1:485-94.
43. Schlagenhauf P, Steffen R. Neuropsychiatric events and travel: do antimalarials play a role? J Travel Med 2000;7:225-6.
44. Schlagenhauf P, Tschopp A, Johnson R, et al. Tolerability of malaria chemoprophylaxis in non-immune travellers to sub-Saharan Africa: multicentre, randomised, double blind, four arm study. BMJ 2003; 327:1078.
45. Chen LH, Wilson ME, Schlagenhauf P. Controversies and misconceptions in malaria chemoprophylaxis for travelers. JAMA 2007;297:2251-63.
46. Meier CR, Wilcock K, Jick SS. The risk of severe depression, psychosis or panic attacks with prophylactic antimalarials. Drug Saf 2004;27:203-13.
47. Steffen R, Fuchs E, Schildknecht J, et al. Mefloquine compared with other malaria chemoprophylactic regimens in tourists visiting east Africa. Lancet 1993;341:1299-303.
48. Schlagenhauf P, Steffen R. Stand-by treatment of malaria in travellers: a review. J Trop Med Hyg 1994;97:151-60.
49. Behrens RH, Carroll B, Beran J, et al. The low and declining risk of malaria in travellers to Latin America: is there still an indication for chemoprophylaxis? Malar J 2007;6:114.
50. Hill DR, Ericsson CD, Pearson RD, et al. The practice of travel medicine: guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006;43:1499-539.
Komentarz
prof. dr hab. med. Piotr Zaborowski, Klinika Chorób Odzwierzęcych i Tropikalnych WUM, Warszawa
prof. dr hab. med. Piotr Zaborowski
Artykuł Davida O. Freedmana, bez wątpienia znawcy przedmiotu, dotyczy profilaktyki zachorowań na malarię w trakcie krótkich podróży. Czas ten został przez autora ograniczony do maksymalnie trzech tygodni. Biorąc pod uwagę okres utajenia zarażenia od ukłucia zarażonego komara do pojawienia się pierwszych objawów klinicznych, jest to czas zakreślony w pełni racjonalnie, bo oznacza, że przeważająca liczba zachorowań ujawni się po powrocie do miejsca zamieszkania. Chciałbym także zwrócić uwagę na znakomicie dobrany opis sytuacji klinicznej. Każdy element tego opisu znajduje wyjaśnienie w treści artykułu, a potem wyjaśnienie w jego podsumowaniu.
Malaria jest chorobą pasożytniczą, wywoływaną przez pierwotniaki z rodzaju Plasmodium. Obecnie największe znaczenie epidemiologiczne przypisuje się czterem gatunkom tych pierwotniaków (P. falciparum, P. vivax, P. ovale i P. malariae), chociaż w ostatnich latach nagromadzono sporo dowodów na patogenność jeszcze jednego gatunku – P. knowlesi.1,2 Ten ostatni bez wątpienia pochodzi od małp człekokształtnych i stanowi nowe wyzwanie epidemiologiczne w krajach Azji Południowo-Wschodniej, szczególnie w Malezji i Chinach. Co prawda, wektory przenoszące ten gatunek plazmodiów (Anopheles cracens, A. latens i A. donaldi)3,4 występują na dość ograniczonym obszarze geograficznym, ale sam fakt powtarzania się historycznie znanej drogi przeskoku na ludzi pierwotniaków patogennych dla gryzoni czy zwierząt naczelnych jest sygnałem, że nie wolno lekceważyć możliwości pojawienia się jeszcze innych rodzajów malarii. Wcale nie jest wykluczone, że w kolejce czekają już P. yoelii, P. berghei i P. brasilianum.1,5,6 Znaczenie ewentualnego pojawienia się nowych postaci malarii polega na tym, że kliniczny przebieg tych zarażeń prawdopodobnie będzie się różnił od dotychczasowych. Skoro znane dotychczas postaci względnie łagodnej, ale niekiedy trudno rozpoznawalnej z powodu wytwarzania hipnozoitów w wątrobie trzeciaczki (P. vivax i P. ovale), obarczonej powikłaniami nerkowymi czwartaczki (P. malariae) czy wysoce nieswoistej objawowo malarii złośliwej (P. falciparum) rozpoznawane są z reguły z opóźnieniem, to jak szybko będą rozpoznawane postaci nowe o nieznanym jeszcze obrazie klinicznym?
Z tych oto powodów w komentowanym artykule pojawia się kilka bardzo interesujących informacji, które znane są jedynie prowadzącym specjalistyczne doradztwo w zakresie medycyny podróży, a powinni je znać wszyscy praktykujący lekarze.
Nie wystarczy studiować mapy narażenia na malarię i oporności na leki przeciwmalaryczne stosowane w zapobieganiu tej chorobie. Ryzyko zachorowania zależy od wielu czynników. Jak wynika z badań międzynarodowej sieci klinik medycyny podróży GeoSentinel,7 zajmujących się m.in. obserwacją rozprzestrzenienia zachorowań na malarię, ryzyko jest dziesiątki razy mniejsze np. w Ameryce Południowej niż w subsaharyjskich regionach Afryki. Jest to spowodowane tym, że liczba turystów zapuszczających się głęboko w dżunglę jest zdecydowanie mniejsza niż zwiedzających obszary zurbanizowane. Podobne zjawisko dotyczy ryzyka dla bardzo krótkich, kilkudniowych, pobytów biznesowych w Indiach i obszarów o niskiej endemiczności. Warto zapamiętać dane dotyczące względnego ryzyka zachorowania na malarię w różnych częściach globu, zawarte w tabeli 1. Doskonale posłużą jako argumenty przemawiające za koniecznością stosowania profilaktyki przeciwmalarycznej. Ze wszech miar słuszna jest krytyka poglądu, że zamiast stosowania profilaktyki można pozwolić podróżującym na zażywanie leków przeciwmalarycznych w momencie pojawienia się gorączki i innych objawów chorobowych. Warto zauważyć, że grupa podróżujących, którym można byłoby zaproponować takie postępowanie, jest mocno ograniczona.
Ryzyko zachorowania na malarię zależy także od pory roku (wilgotność, temperatura), liczby komarów i ukłuć oraz czasu przebywania na otwartym terenie endemicznym w porach żerowania komarów, ale również – dyscypliny i wiedzy podróżujących (stosowanie odpowiedniego ubioru, repelentów i leczenia profilaktycznego).
W razie podejrzenia malarii nie wolno zwlekać. Trzeba szybko skierować chorego do wyspecjalizowanego ośrodka referencyjnego (w Polsce: Instytut Medycyny Morskiej i Tropikalnej Akademii Medycznej w Gdańsku, Klinika Chorób Tropikalnych i Pasożytniczych Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu oraz Klinika Chorób Odzwierzęcych i Tropikalnych Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego).
Opierając się na własnym doświadczeniu i praktyce, gorąco zalecam lekarzom zadawanie pytania o pobyt w regionach klimatu gorącego wszystkim chorym zgłaszającym się z okresową lub nieregularną gorączką trwającą ponad 10 dni. O malarii jako potencjalnej przyczynie takiej gorączki trzeba myśleć również wówczas, gdy pacjenci mają inne objawy osiowe, np. bóle głowy, biegunki czy kaszel.
Tak więc z pełnym przekonaniem polecam każdemu praktykującemu lekarzowi, aby dokładnie przeczytał ten artykuł oraz by ciągle miał pod ręką rycinę 1 oraz tabele 1, 2 i 3. W prostych przypadkach zawarta w nich wiedza powinna wystarczyć do udzielenia porady zdrowym osobom wyjeżdżającym w regiony zagrożenia malarią. Trzeba jednak pamiętać, że diabeł tkwi w szczegółach i że nie jest wstydem dla nikogo pytać o to, czego nie wie się na pewno.
Piśmiennictwo
1. Kocken CHM, Ozwara H, van der Wel A, Beetsma AL i wsp.: Plasmodium knowlesi provides a rapid in vitro transfection system that enables double-crossover gene knockout studies. Infection & Immunity 2002; 70(2): 655-660.
2. Cox-Singh J, Davis TME, Lee K-S i wsp.: Plasmodium knowlesi malaria in humans is wi dely distributed and potentially life-threatening. Clin.Infect.Dis. 2008; 46(2): 165-171.
3. Vythilingam I, NoorAzian YM, Huat TC i wsp.: Plasmodium knowlesi in humans, macaques and mosquitos in peninsular Malaysia. Parasites & Vectors 2008; I, 26 doi: 10.1186/I1756-3305-I-26.
4. Tan CH, Vythilingam I, Matusop A i wsp.: Bionomics of Anopheles latens w: Kapit, Sarawak, Malaysian Borneo in relation to the transmission of zoonotic simian malaria parasite Plasmodium knowlesi. Malaria Journal 2008; 7:52 doi: 10.1186/1475-2875-7-52.
5. Sinden RE, Dawes EJ, Alavi Y i wsp.: Progression of Plasmodium berghei through Anopheles stephensi is density dependent. PLoS Pathog. 2007 3(12): e195. doi: 10.1371/journal.ppat.0030195.
6. Roy S.W., Irimia M.: Origins of human malaria: rare genomic changes and full mitochondrial genomes confirm the relationship of Plasmodium falciparum to other mammalian parasites but complicate the origins of Plasmodium vivax. Mol.Biol.Evol. 2008; 25(6): 1192-1198.
7. Leder K, Black J, O’Brien D, Greenwood Z i wsp.: Malaria in travelers: a review of the GeoSentinel surveillance network. Clin.Infect Dis. 2004; 39(8): 1104-12.