BLACK CYBER WEEK! Publikacje i multimedia nawet do 80% taniej i darmowa dostawa od 350 zł! Sprawdź >
Opracowaną regułę predykcyjną następnie poddano dwukrotnie walidacji: w sposób retrospektywny, przy wykorzystaniu danych 38 039 chorych hospitalizowanych z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, i w sposób prospektywny – w grupie 2287 chorych biorących udział w badaniu kohortowym Pneumonia Patient Outcomes Research Team (PORT). Do badania PORT zakwalifikowano tylko określoną, specjalnie wyselekcjonowaną grupę chorych. Wstępnej ocenie poddano ponad 12,5 tys. osób, z czego tylko 4 tys. spełniało wszystkie kryteria naboru.15 Ostatecznie do udziału w badaniu zakwalifikowano 2287 chorych z tej grupy (57,7%).14 Przyczyny niezakwalifikowania do badania były różne, m.in. odmowa chorego lub lekarza albo niemożność skontaktowania się z pacjentem w ciągu sześciu dni trwania naboru.14 Do kryteriów kwalifikacji do udziału w tym badaniu zaliczono wiek ≥18 lat i rozpoznanie pozaszpitalnego zapalenia płuc w czasie 24 h od wystąpienia objawów. Czynniki wykluczenia z grupy chorych zakwalifikowanych do opracowania i weryfikacji skali PSI to dodatni wynik na obecność HIV i niedawna hospitalizacja.14 Większość chorych zakwalifikowanych do udziału w badaniu pochodziła z oddziałów intensywnej opieki medycznej, znacznie mniej natomiast zakwalifikowano w sposób bezpośredni z gabinetów lekarskich.16
30-dniowa umieralność w kohorcie walidacyjnej nie różniła się w istotny sposób od umieralności obserwowanej w kohorcie wykorzystanej do opracowania PSI i wynosiła dla klasy I – 0,1%, dla klasy II – 0,6%, dla klasy III – 0,9%, dla klasy IV – 9,3% i dla klasy V – 27%.14 Wartość statystyki C dla oceny 30-dniowej umieralności w kohorcie PORT oceniono na 0,89. Uważa się, że wartość statystyki C >0,8 sugeruje bardzo dobre wartości predykcyjne.17
Ocena ciężkości pozaszpitalnego zapalenia płuc – wskazania do hospitalizacji
CURB-65
Na podstawie wyników badań prowadzonych w okresie powstawania i walidacji CURB-6513 oraz badań oceniających przydatność tej metody w prognozowaniu prawdopodobieństwa zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc autorzy zaproponowali następującą strategię podejmowania decyzji o hospitalizacji: chorzy uzyskujący liczbę punktów 0 i 1 powinni być leczeni w warunkach ambulatoryjnych, w przypadku uzyskania 2 pkt należy rozważyć krótkotrwałą hospitalizację lub dalsze leczenie w warunkach wzmożonego nadzoru ambulatoryjnego, liczba ≥3 pkt powinna być wskazaniem do hospitalizacji. Nie przeprowadzono żadnych badań kontrolowanych, które dałyby odpowiedź na pytanie, czy chorzy zakwalifikowani na podstawie skali CURB-65 do grupy niskiego ryzyka mogą być równie skutecznie i bezpiecznie leczeni w warunkach ambulatoryjnych co w szpitalnych. Jak dotąd przeprowadzono kilka badań o charakterze prospektywnym.18-21
Wydaje się, że najbardziej dokładne i wartościowe badanie opublikowano w 2006 r.18 Jego autorzy przebadali prawie 1800 pacjentów, u których w sposób prospektywny oceniali przydatność skali CURB-65 do stratyfikacji chorych do różnych grup leczenia. Do badania nie kwalifikowano chorych zakażonych HIV, z udokumentowanymi zaburzeniami odporności i tych, których w okresie ostatnich 14 dni hospitalizowano. Około 40% chorych z grupy niewielkiego ryzyka (liczba punktów 0-1) było hospitalizowanych, u około 53% chorych, którzy uzyskali 1 pkt, wykryto współistnienie dodatkowych niekorzystnych czynników nieuwzględnionych w CURB-65. Zaliczono do nich choroby współistniejące (tj. choroby nowotworowe, choroby wątroby, zastoinową niewydolność serca, choroby naczyń mózgowych lub nerek), hipoksemię (PaO2), kwasicę (pH<7,35) lub obecność płynu w opłucnej. Autorzy badania stwierdzili, że CURB-65 można wykorzystywać tylko przy jednoczesnym analizowaniu wyników badania klinicznego i uwzględnieniu wpływu tych dodatkowych czynników.
Wydaje się, że podczas podejmowania decyzji odnośnie do hospitalizacji należy też wziąć pod uwagę tzw. wskazania społeczne.22 Można do nich zaliczyć istotne pogorszenie sprawności, brak odpowiednich warunków mieszkaniowych lub pomocy w domu, współistniejące zaburzenia psychiatryczne (np. uzależnienie od środków psychoaktywnych) bądź niemożność zapłacenia za lekarstwa. Niestety, skala CURB-65 nie uwzględnia tego typu zmiennych.
Skala Ciężkości Zapalenia Płuc (PSI)
Na podstawie wyników badań prowadzonych podczas opracowywania i walidacji skali PSI sformułowano opinię, że chorzy zaklasyfikowani do klas I-III tej skali mogą być leczeni w warunkach ambulatoryjnych, podczas gdy chorzy z klas IV-V – w warunkach szpitalnych. Taki algorytm postępowania poddano walidacji w klinicznych badaniach zarówno z randomizacją, jak i bez randomizacji.23-25 W jednym z badań z randomizacją przeprowadzonych w Hiszpanii Carratala i wsp.23 zakwalifikowali 224 chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc z niewielkim ryzykiem zgonu (klasa II lub III PSI) do dwóch schematów leczenia: w warunkach ambulatoryjnych za pomocą lewofloksacyny lub w warunkach szpitalnych z wykorzystaniem leczenia sekwencyjnego – lewofloksacyna podawana dożylnie, a następnie doustnie. Terapia okazała się skuteczna u 84% chorych leczonych w warunkach ambulatoryjnych i 81% leczonych w warunkach szpitalnych (p>0,2). Warto zaznaczyć, że odsetek chorych odczuwających satysfakcję z leczenia był znamiennie większy w grupie ambulatoryjnej niż szpitalnej (91% vs 79%; p=0,003). Wyniki tego badania dostarczają przekonywających dowodów, że u chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc o niewielkim ryzyku zgonu korzystne jest prowadzenie leczenia ambulatoryjnego. Trzeba dodać, że do kryteriów wykluczających z udziału w tym badaniu zaliczono: upośledzenie układu odpornościowego (tj. neutropenia, zakażenie HIV, wcześniejsze transplantacje narządów lub splenektomia), ciążę, okres karmienia, hipoksję, niestabilne choroby współistniejące, powikłany wysięk w opłucnej, niemożność przyjmowania posiłków drogą doustną i problemy o charakterze społecznym.
Autorzy innego badania, przeprowadzonego bez randomizacji, również wykazali, że PSI jest wskaźnikiem, którego zastosowanie może zwiększyć odsetek chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc leczonych w warunkach ambulatoryjnych.24 Do badania kwalifikowano chorych z rozpoznaniem pozaszpitalnego zapalenia płuc o niewielkim ryzyku zgonu (klasa PSI I, II lub III), bez zaburzeń odporności. Lekarzy biorących udział w badaniu dokładnie poinformowano o zasadach obliczania skali PSI i ryzyku zgonu w przebiegu pozaszpitalnego zapalenia płuc. Jeżeli zgodnie z sugestią lekarza prowadzącego wybrano model leczenia ambulatoryjnego, to każdemu choremu zapewniono specjalną opiekę (dodatkowe wizyty pielęgniarki, dostęp do klarytromycyny, konsultacje lekarza podstawowej opieki zdrowotnej). Do analizy prospektywnej zakwalifikowano łącznie 166 chorych, których wyniki porównano z wynikami 147 chorych z poprzedniego roku, stanowiących grupę kontrolną. Odsetek chorych leczonych ambulatoryjnie wynoszący w grupie kontrolnej 42 zwiększył się w grupie interwencyjnej do 57 (p=0,001). W czasie następnych 4 tygodni, kiedy prowadzono obserwację, nie odnotowano ani jednego zgonu, choć w grupie leczonej początkowo w warunkach ambulatoryjnych zaobserwowano większy odsetek przyjęć do szpitala (9% vs 0%), co osłabia efekt interwencji. Do badania nie kwalifikowano chorych z zaburzeniami odporności (w tym również zakażonych HIV), z hipoksemią, płynem w opłucnej, niestabilnym przebiegiem chorób współistniejących lub problemami o charakterze społecznym. Autorzy niedawno opublikowanego kontrolowanego badania klinicznego bez randomizacji z Francji również wykazali, że rutynowe stosowanie skali PSI zwiększa odsetek chorych z grupy niewielkiego ryzyka skutecznie leczonych w warunkach ambulatoryjnych.25
Autorzy trzech badań przedstawionych powyżej wskazują na przydatność PSI do identyfikacji w warunkach badania klinicznego chorych z niewielkim ryzykiem zgonu z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, których można skutecznie leczyć ambulatoryjnie.23-25 Trudno jednak określić, jakie jest rzeczywiste przełożenie tych obserwacji na codzienną praktykę kliniczną. W prezentowanych opracowaniach zastosowano dość rygorystyczne kryteria kwalifikacji chorych do badań. Nawet Fine i wsp.14 w omówieniu swojej pracy przyznali, że podczas podejmowania decyzji należy uwzględnić także takie czynniki, jak hipoksemia, choroby współistniejące, uwarunkowania społeczne, które mogą uniemożliwić leczenie chorego w warunkach domowych, choć wstępna ocena sugeruje niewielkie ryzyko zgonu.
Znaczenie hospitalizacji ze wskazań o charakterze społecznym najlepiej przedstawili Goss i wsp.,26 którzy w sposób prospektywny przeanalizowali wskazania do hospitalizacji z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc w jednym z amerykańskich szpitali publicznych. Do grupy pozaszpitalnego zapalenia płuc niskiego ryzyka (klasa PSI I-III) badacze zakwalifikowali 253 chorych. 55% osób z tej grupy wymagało hospitalizacji, głównie z powodów medycznych i społecznych (do tych zaliczono alkoholizm, bezdomność i brak ubezpieczenia społecznego). Autorzy tego opracowania zwrócili uwagę na konieczność przeprowadzenia oceny klinicznej, szczególnie w grupie mieszkańców przedmieść i osób niepełnosprawnych, ponieważ wiele czynników, które mogą wpływać na konieczność hospitalizacji chorego na pozaszpitalne zapalenie płuc, nie jest uwzględnianych przez PSI.
W innym badaniu również obserwowano zmniejszenie przydatności PSI jako wskaźnika wykorzystywanego do oceny wskazań do hospitalizacji.27 Z kohorty 3065 dorosłych, u których stwierdzono pozaszpitalne zapalenie płuc związane z niewielkim ryzykiem zgonu (klasa PSI I i II), 586 chorych (19%) hospitalizowano. Prawie połowa tych pacjentów spędziła w szpitalu co najmniej pięć dni, a u 1/5 chorych podczas hospitalizacji doszło do rozwoju przynajmniej jednego powikłania. Do najistotniejszych powikłań zaliczono: niewydolność oddechową wymagającą wentylacji mechanicznej, zastoinową niewydolność serca i ropniak opłucnej. Stan funkcjonalny chorego przed rozwojem choroby okazał się, co nie jest zaskoczeniem, czynnikiem prognostycznym hospitalizacji, podobne jak zwiększenie częstości oddechów, dreszcze, wymioty lub biegunka. Obserwowano również większą częstość hospitalizacji wśród chorych o niewielkim ryzyku zgonu w szpitalach w uboższych dzielnicach (co może stanowić odzwierciedlenie istotnego znaczenia problemów o charakterze społecznym) w porównaniu z innymi szpitalami w tym samym rejonie. Sugeruje to, że do ważnych czynników decydujących o hospitalizacji, które nie są uwzględniane przez PSI, należą wskazania o charakterze socjalnym lub społecznym. Wyniki tego badania są zgodne z obserwacjami Gossa i wsp.,26 które następnie potwierdził Ortega i wsp.28 Wydaje się, że biorąc pod uwagę liczbę powikłań u chorych hospitalizowanych, decyzja o przyjęciu do szpitala podjęta na podstawie oceny klinicznej dokonanej przez lekarza, nawet jeżeli nie jest poparta odpowiednią punktacją PSI, może być uzasadniona.27,29
Co więcej, lekarze nie zawsze stosują się do zaleceń i standardów, nawet jeżeli je znają. Yealy i wsp.30 zobrazowali tę zależność w bardzo interesujący sposób właśnie na przykładzie PSI. W sposób losowy podzielili 32 ośrodki na trzy grupy różniące się metodą wdrażania zaleceń dotyczących leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc. W grupie strategii niewielkiej intensywności stosowano sposoby postępowania rutynowo wykorzystywane przez organizacje zajmujące się kontrolą jakości. W grupie umiarkowanej intensywności stosowano rutynowe schematy postępowania i dodatkowo opracowano projekt poprawy jakości postępowania w zapaleniu płuc przeznaczony dla pracowników opieki zdrowotnej określonych ośrodków. Celem tej interwencji było przedstawienie pracownikom zakładu opieki zdrowotnej zasad wykorzystania skali PSI przy wyborze miejsca dalszego leczenia chorego na pozaszpitalne zapalenie płuc. W ośrodkach zakwalifikowanych do działania według metody intensywnej wykorzystywano sposoby stosowane w pozostałych ośrodkach, które dodatkowo wzbogacono o różne aktywności, np. techniki przypominające w odpowiednim czasie o konieczności wykonania określonych czynności, częste powtarzanie kontroli przez odpowiednie jednostki i różnego rodzaju sposoby wymiany informacji. Autorzy wykazali, że w grupach metody umiarkowanej i intensywnej odsetek chorych niewielkiego ryzyka (klasa PSI I-III, bez hipoksemii w chwili przyjęcia) leczonych w warunkach ambulatoryjnych był istotnie większy (odpowiednio 61% i 62%) niż w grupie metody niewielkiej intensywności (37,5%; p=0,009).
Czynniki wpływające na konieczność hospitalizacji u tych chorych stały się przedmiotem analizy wieloczynnikowej zaprezentowanej w oddzielnym opracowaniu.31 Do niezależnych wykładników leczenia w warunkach szpitalnych zaliczono: skalę PSI, obecność co najmniej jednego medycznego lub psychospołecznego przeciwwskazania do leczenia w warunkach ambulatoryjnych, współistnienie przynajmniej jednej choroby, która nie została uwzględniona w PSI, konieczność tlenoterapii, stosowanie glikokortykosteroidów i leków przeciwbakteryjnych przed wystąpieniem objawów oraz obecność zmian radiologicznych obejmujących wiele płatów. Należy jednak zaznaczyć, że u 20% chorych nie stwierdzono innych wskazań do hospitalizacji niż klasa PSI II lub III. Wynika z tego, że przy braku swoistych wytycznych wdrażania zaleceń postępowania w pozaszpitalnym zapaleniu płuc przydatność PSI jest ograniczona.30
Podsumowując, można powiedzieć, że o ile PSI może znaleźć zastosowanie w identyfikacji chorych niewielkiego ryzyka, których można leczyć w warunkach ambulatoryjnych, o tyle ograniczenia tego systemu oceny utrudniają jego rutynowe wykorzystanie przy podejmowaniu decyzji o konieczności hospitalizacji. Skala PSI nie uwzględnia bowiem wpływu niektórych istotnych elementów (tj. hipoksemii, uwarunkowań socjalnych i niestabilnego przebiegu chorób współistniejących).26-28,32,33 Przydatność i znaczenie PSI może również zmniejszyć brak odpowiedniej metody wdrażania tego wskaźnika.30
PSI versus CURB-65
Tabela 2. Porównanie znaczenia PSI i CURB-65 wykorzystywanych do podejmowania decyzji o hospitalizacji chorych na zapalenie płuc
W celu oceny wskazań do hospitalizacji u chorego na pozaszpitalne zapalenie płuc większość wytycznych1,34-36 zaleca wykorzystanie skali CURB-65 lub PSI. Wynika to z obserwacji, że w żadnym z badań, poza kilkoma opracowaniami porównawczymi, nie wykazano istotnej przewagi jednej metody klinicznej nad drugą (tab. 2). Przykładem mogą być wyniki badania opublikowanego w 2005 r., w którym PSI i CURB-65 porównywano w grupie ponad 3 tys. chorych z 32 ośrodków z dwóch stanów USA.20 30-dniową umieralność oceniono dla wszystkich badanych chorych. W analizie porównawczej PSI charakteryzowało się nieznacznie większą mocą w określaniu 30-dniowej umieralności niż CURB-65 (wartość statystyki C wynosiła odpowiednio 0,81 i 0,765; p<0,001). We wnioskach autorzy stwierdzili, że biorąc pod uwagę dużą liczbę hospitalizacji z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc, zastosowanie PSI przyniesie większe oszczędności finansowe niż CURB-65. Dzięki PSI można bowiem zidentyfikować większą liczbę chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc należących do grupy niewielkiego ryzyka zgonu.
W prospektywnym badaniu walidacyjnym CURB-65 również porównywano przydatność CURB-65 i PSI w szacowaniu 30-dniowej umieralności z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc.18 Autorzy tego badania także wykazali podobną zdolność predykcyjną obydwu metod: wartość statystyki C dla PSI wynosiła 0,89, a dla CURB-65 0,87 (p=0,12). Różnice w wynikach tego badania i opracowania Aujesky’ego i wsp.20 mogą mieć związek z nieco odmienną charakterystyką badanych populacji. Man i wsp.19 nie zaobserwowali istotnych różnic między PSI (wartość statystyki C 0,74) a CURB-65 (wartość statystyki C 0,73) w ocenie 30-dniowej umieralności. Wydaje się więc, że PSI ma większą moc różnicowania w grupach niewielkiego ryzyka, ale ogólnie obydwie skale mają podobną charakterystykę roboczą. Z praktycznego punktu widzenia CURB-65 może być przydatniejsza, ponieważ jest prostsza do zastosowania.