Tabela 3.

Klasyfikacja leków najczęściej stosowanych w leczeniu astmy
pod względem wpływu na płód12

Lek

Stosowanie podczas ciąży – kategoria

Leki rozszerzające oskrzela

Salbutamol

C

Formoterol

C

Salmeterol

C

Bromek ipratropium

B

Glikokortykosteroidy wziewne

Beklometazon

C

Budezonid

B

Flutykazon

C

Cyklezonid5

C

Glikokortykosteroidy systemowe5

C

Leki antyleukotrienowe

Montelukast

B

Zafirlukast

B

Kromony

Kromoglikan sodowy

B

Metyloksantyny

Teofilina

C

Preparaty łączone

Flutykazon/salmeterol

C

Przeciwciała monoklonalne

Omalizumab

B

Wiele danych przemawia za tym, że większość leków przeciwastmatycznych można bezpiecznie stosować u kobiet w ciąży. W jednym z opracowań wykazano zwiększenie ryzyka wystąpienia m.in. wrodzonego braku zarośnięcia powłok jamy brzusznej (gastroschisis) u dzieci matek chorych na astmę stosujących podczas ciąży leki rozszerzające oskrzela,40 w innym obserwowano zależność pomiędzy stosowaniem montelukastu, salbutamolu, salmeterolu a występowaniem wad układu krążenia.41 Nie można jednak wykluczyć, że występowanie wad wrodzonych nie było związane ze stosowaniem leków, lecz z brakiem zadowalającej kontroli astmy. Blais i wsp. po dokładnej analizie przebiegu ponad 400 ciąż wykazali, że zaostrzenia astmy w I trymestrze ciąży istotnie zwiększają ryzyko pojawienia się wad wrodzonych (iloraz szans 1,43; 95% przedział ufności 1,04-2,09).42 β2-mimetykiem z wyboru do stosowania doraźnego jest aktualnie salbutamol,34,35 aczkolwiek dopuszczalne jest stosowanie innych preparatów. Długodziałające β2-mimetyki mogą być podawane, jeżeli po zastosowaniu małej dawki glikokortykosteroidów wziewnych nie uzyskuje się kontroli astmy.35

Glikokortykosteroidem wziewnym o najlepiej poznanym profilu bezpieczeństwa jest budezonid. Nie ma jednocześnie danych sugerujących niekorzystny efekt zastosowania innych leków z tej grupy. W związku z tym, jeżeli przed ciążą uzyskano zadowalającą kontrolę astmy przy zastosowaniu innego preparatu, jego zamiana na budezonid może nie być konieczna.34 Zdania na temat bezpieczeństwa stosowania glikokortykosteroidów systemowych, szczególnie w I trymestrze, są podzielone. Park-Wyllie i wsp. przeprowadzili badanie prospektywne oraz metaanalizę badań dotyczących stosowania glikokortykosteroidów systemowych u ciężarnych chorych na astmę i wykazali, że taka terapia wiąże się z istotnym zwiększeniem ryzyka rozszczepu podniebienia u płodu. Należy zaznaczyć, że w metaanalizie uwzględniono również badania dotyczące stosowania glikokortykosteroidów z innych wskazań, a dobowa dawka glikokortykosteroidu w przeliczeniu na prednizolon wahała się od 2,5 mg do 100 mg.43 Wydaje się jednak, podobnie jak w przypadku leków z innych grup, że powikłania związane z zaostrzeniem astmy wiążą się ze znacznie większym ryzykiem dla matki i płodu niż potencjalne działania niepożądane glikokortykosteroidów systemowych podawanych doustnie lub dożylnie.5,12,37

Uważa się, że kromony (kromoglikan sodowy, nedokromil)5 i leki antyleukotrienowe (zafirlukast, montelukast) również mogą być stosowane bezpieczne przez kobiety w ciąży, jednak ze względu na niezbyt silne działanie przeciwzapalne ich zastosowanie jest ograniczone. Leki antyleukotrienowe zaleca się głównie ciężarnym, które stosowały je przed ciążą i uzyskiwały zadowalającą kontrolę astmy. Nie zaleca się stosowania podczas ciąży zyleutonu.5,34 Metyloksantyny są od wielu lat stosowane w leczeniu astmy u kobiet w ciąży. Dołączenie teofiliny do schematu stosowanego leczenia (wskazane jest wówczas monitorowanie stężenia leku we krwi) może być alternatywnym, ale nie podstawowym sposobem postępowania w astmie przewlekłej.34,35 Zalecany schemat leczenia astmy u kobiet w ciąży przedstawiono w tabeli 4.

Tabela 4.

Zalecany schemat leczenia astmy u kobiet w ciąży*2,35

Stopnie intensywności leczenia

Zalecany schemat leczenia kontrolującego

Alternatywny schemat leczenia kontrolującego

Leczenie doraźne

1

β2-mimetyk krótkodziałający

2

Glikokortykosteroid wziewny w małej dawce

LTRA, kromony, teofilina (stężenie w surowicy 5-12 μg/l)

β2-mimetyk krótkodziałający

3

Glikokortykosteroid wziewny w małej dawce

Glikokortykosteroid wziewny w małej dawce + LABA lub LTRA lub teofilina

β2-mimetyk krótkodziałający

4

Glikokortykosteroid wziewny w średniej dawce + LABA

Glikokortykosteroid wziewny w średniej dawce + LTRA lub teofilina

β2-mimetyk krótkodziałający

5

Glikokortykosteroid wziewny w dużej dawce + LABA

β2-mimetyk krótkodziałający

6

Glikokortykosteroid wziewny w dużej dawce + LABA + doustny glikokortykosteroid

β2-mimetyk krótkodziałający

*Na każdym stopniu intensywności leczenia należy edukować pacjentki i oceniać czynniki środowiskowe. Jeżeli rozważa się intensyfikację leczenia (stopień w górę), należy zawsze skontrolować technikę inhalacji i stosowanie się pacjentki do zaleceń lekarskich oraz wykluczyć inne przyczyny pogorszenia kontroli astmy.33

LTRA (leukotriene receptor antagonist) – lek antyleukotrienowy

LABA (long-acting beta2-agonist) – długodziałający β2-mimetyk

W większości wytycznych leczenia astmy (u chorych niebędących w ciąży) zaleca się zmniejszenie intensywności leczenia, gdy zadowalająca kontrola astmy utrzymuje się przez co najmniej 3 miesiące, jednak w przypadku kobiet w ciąży należy rozważyć utrzymanie intensywności leczenia na tym samym poziomie. Ma to na celu zmniejszenie ryzyka utraty kontroli astmy.2,35

W przypadku astmy częściowo kontrolowanej należy rozważyć wskazania do zwiększenia intensywności leczenia o jeden stopień. Rozpoznanie astmy niekontrolowanej wymaga zastosowania glikokortykosteroidów systemowych i zwiększenia intensywności leczenia o dwa stopnie.2,35

Inne metody leczenia

Immunoterapia swoista

Nie obserwowano istotnych działań niepożądanych immunoterapii swoistej stosowanej podczas ciąży, ale należy pamiętać, że metoda ta wiąże się z ryzykiem wystąpienia reakcji anafilaktycznej i z tego względu nie zaleca się rozpoczynania jej podczas ciąży. Dopuszczalne jest natomiast kontynuowanie immunoterapii podczas ciąży, jeżeli stosowana jest dawka podtrzymująca szczepionki i wcześniej nie obserwowano działań niepożądanych. Zaleca się jednak rozważenie zmniejszenia dawki szczepionki.34

Zaostrzenia

Ocena stanu klinicznego

Ciężarne chore na astmę powinny umieć rozpoznawać typowe objawy zaostrzenia, takie jak nasilenie duszności, kaszel czy świsty nad płucami, powinny również wiedzieć, że zmniejszenie wartości PEF o około 20% lub osłabienie ruchów płodu może wskazywać na zbliżające się zaostrzenie astmy.44 Wczesne rozpoznanie zaostrzenia astmy oraz wdrożenie leczenia daje szansę na zmniejszenie ryzyka zagrożeń związanych z niedotlenieniem matki oraz płodu.

Wstępna ocena powinna obejmować badanie podmiotowe i przedmiotowe, ocenę stopnia nasilenia obturacji i parametrów wymiany gazowej oraz, co niezmiernie istotne, stanu płodu. Podczas badania podmiotowego szczególną uwagę należy zwrócić na obecność czynników wyzwalających dolegliwości (cechy zakażenia dróg oddechowych, kontakt z alergenem), dotychczas stosowane leczenie (glikokortykosteroidy wziewne, systemowe) i przebieg wcześniejszych zaostrzeń (hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii, intubacja, konieczność wentylacji mechanicznej). Podczas badania przedmiotowego sama obserwacja pacjentki może dać wiele cennych wskazówek. Sinica, przyjmowanie pozycji z unieruchomieniem obręczy barkowej, mówienie pojedynczymi wyrazami lub sylabami (przydatna może być próba liczenia do 10) mogą świadczyć o ciężkim skurczu oskrzeli i, co za tym idzie, dużym zagrożeniu dla matki oraz płodu. Należy również pamiętać, że brak świstów nad płucami nie dowodzi, że u pacjentki nie doszło do skurczu oskrzeli. W przypadku ciężkiej obturacji pomimo złego stanu ogólnego chorej można nie stwierdzić dźwięków dodatkowych. W takiej sytuacji zastosowanie typowego leczenia może prowadzić do zmniejszenia nasilenia duszności oraz poprawy stanu ogólnego, i dopiero wtedy mogą pojawić się zmiany osłuchowe nad płucami.

Do oceny nasilenia obturacji można wykorzystać pomiar PEF lub FEV1. Wartość PEF powinna być wyrażona jako odsetek wartości należnej lub najlepszej dla pacjentki. Podczas interpretacji wyników badania gazometrycznego należy pamiętać, że fizjologicznie dla ciąży charakterystyczna jest skompensowana alkaloza oddechowa; w przypadku zaostrzenia astmy nawet stosunkowo niewielkie zwiększenie PaCO2 (powyżej zakresu 28-32 mmHg najczęściej obserwowanego podczas ciąży) może spowodować kwasicę oddechową. Jeżeli w wyniku zwiększenia PaCO2 u matki zmniejszy się istotnie gradient ciśnienia parcjalnego CO2 pomiędzy krwią żylną matki i tętnicą pępkową płodu, może to w istotny sposób utrudnić usuwanie CO2 przez płód.26 Nie zaleca się rutynowego wykonywania RTG klatki piersiowej u kobiet w ciąży.44 Jeżeli istnieją kliniczne przesłanki do wykonania badania radiologicznego, nie powinno się jednak z niego rezygnować, ponieważ przy zastosowaniu osłon na brzuch narażenie płodu na promieniowanie jonizujące jest niewielkie.30

Diagnostyka różnicowa w przypadku podejrzenia zaostrzenia astmy powinna obejmować:31

Badanie RTG w ciąży

Nie zaleca się rutynowego wykonywania RTG klatki piersiowej u kobiet w ciąży. Jeżeli istnieją kliniczne przesłanki do wykonania badania radiologicznego, nie powinno się jednak z niego rezygnować, ponieważ przy zastosowaniu osłon na brzuch narażenie płodu na promieniowanie jonizujące jest niewielkie.

  • duszność ciężarnych – zjawisko dość często zgłaszane przez kobiety w ciąży, które ma najprawdopodobniej związek z hiperwentylacją lub powiększającą się macicą, pacjentki dotknięte tym problemem nie uskarżają się na kaszel oraz świsty
  • kardiomiopatię okołoporodową
  • obrzęk płuc związany z terapią tokolityczną
  • zatorowość płynem owodniowym
  • zatorowość płucną.

Zaostrzenia astmy dzielą się na łagodne, umiarkowane lub ciężkie (tab. 5).

Do góry