Kardiotoksyczność terapii związana jest z następującymi czynnikami:

● rodzajem leku

● dawką w danym cyklu i kumulacyjną (czas od zakończenia terapii)

● schematem leczenia (czas podawania leku i droga podawania)

● skojarzeniem z innymi terapiami kardiotoksycznymi lub radioterapią, np. śródpiersia

● wiekiem, płcią i obciążeniami kardiologicznymi pacjenta.

W tabeli 2 przedstawiono kardiotoksyczne terapie onkologiczne.

Tabela 2. Kardiotoksyczne terapie onkologiczne

Leki związane z niewydolnością serca

Antracykliny: doksorubicyna, epirubicyna

Antrachinony: mitoksantron

Cyklofosfamid

Paklitaksel

Docetaksel

Przeciwciała monoklonalne: trastuzumab, bewacyzumab

Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI): lapatynib, imatynib, sunitynib, sorafenib

Leki związane z niedokrwieniem lub powikłaniami zakrzepowo-

-zatorowymi

Antymetabolity:
fluorouracyl, kapecytabina

Inhibitory mikrotubul:
paklitaksel, docetaksel

Cisplatyna

Talidomid

Leki związane z nadciśnieniem

Bewacyzumab

Cisplatyna

TKI: sunitynib, sorafenib

Leki mające inne toksyczne działania

Tamponada i zwłóknienie wsierdzia

Busulfan

Krwotoczne zapalenie mięśnia sercowego

Cyklofosfamid (wysokie dawki)

Bradyarytmie

Paklitaksel

Zespół Raynauda

Winblastyna

Winkrystyna

Neuropatia autonomiczna

Winkrystyna

Wydłużenie
odstępu QT

Trójtlenek arsenu

Zwłóknienie płuc

Bleomycyna

Metotreksat

Busulfan

Cyklofosfamid (wysokie dawki)

Kardiotoksyczność związana z terapią antracyklinami zależy głównie od kumulacyjnej dawki doksorubicyny i dotyczy około 1/3 chorych, którzy otrzymali dawkę >500-550 mg/m2. Częstość powikłania wzrasta w przypadku krótkich wlewów bolusowych, trwających <30 min, skojarzenia z innymi lekami, takimi jak cyklofosfamid, trastuzumab, paklitaksel, czy w przypadku wcześniejszej radioterapii. Może mieć przebieg od ostrego zespołu wieńcowego do przewlekłej kardiomiopatii rozstrzeniowej.

Terapia ukierunkowana molekularnie (przeciwciała monoklonalne: trastuzumab, bewacyzumab oraz drobnocząsteczkowe inhibitory kinaz tyrozynowych: lapatynib, imatynib, sorafenib, sunitynib) może prowadzić do niewydolności serca szczególnie u chorych >50. r.ż., z granicznymi wartościami frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF – left ventricular ejection fraction) przed leczeniem, obciążeniami kardiologicznymi, przebytą lub trwającą terapią antracyklinami bądź cyklofosfamidem. Część terapii celowanych wiąże się ze znacznym ryzykiem nadciśnienia tętniczego (bewacyzumab, inhibitory kinazy tyrozynowej), co w konsekwencji może nasilać niewydolność serca, zwłaszcza u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych.

Monitorowanie kardiotoksyczności

U każdego pacjenta przed wdrożeniem terapii przeciwnowotworowej należy ocenić ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. Zasadne jest wykonywanie badania EKG (ocena zaburzeń rytmu i przewodnictwa, długości odstępu QT) i co najmniej badania echograficznego (u każdego pacjenta przed kardiotoksyczną terapią, szczególnie antracyklinami, trastuzumabem; u chorych >60. r.ż. i przy współistnieniu czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych).

Monitorowanie w trakcie terapii odbywa się głównie z wykorzystaniem badania echograficznego, rzadziej biopsji endomiokardium czy oznaczania stężenia białka natriuretycznego typu B (BNP – β-type natriuretic peptide) wydzielanego przez mięsień sercowy w odpowiedzi na nadmierne przeciążenie objętościowe, co obrazuje dysfunkcję lewej komory serca.

Ponowna ocena LVEF zalecana jest:

● po podaniu połowy planowanej dawki antracyklin lub po podaniu kumulacyjnej dawki:

– doksorubicyny = 300 mg/m2

– epirubicyny = 450 mg/m2

– mitoksantronu = 60 mg/m2

● w przypadku chorych <15. r.ż. lub >60. r.ż.:

– doksorubicyny = 240 mg/m2

Do góry